Генетические особенности пациентов с бесплодием

Основная цель ВРТ – это рождение здорового потомства. Если рассматривать бесплодие как фактор естественного отбора, то вполне объясним тот факт, что хромосомные нарушения у этой группы пациентов встречаются в 16 раз чаще, чем в популяции [77, 78] и уровень встречаемости данной патологии может значительно варьировать [77].

С увеличением возраста пациентов и при наличии истощенных яичников снижается процент наступления беременности, и у женщин после

40 лет до 75% яйцеклеток являются некачественными, т.е. имеют морфологические и генетические нарушения. В то же время, процент вынашивания беременности значительно снижается, а вероятность самопроизвольных выкидышей увеличивается. Оценка

эндокринологического статуса, в том числе и показателей антимюллерова гормона (АМГ), свидетельствуют о значительном снижении количества фолликулов в яичниках или преждевременном истощении яичников [79, 80].

Концентрация AMГ у женщин находится в прямой зависимости от числа антральных фолликулов, причем синтез АМГ происходит в гранулѐзных клетках. Считается, что гонадотропины не оказывают влияние на АМГ, вследствие чего он адекватным образом отражает фолликулярный резерв. Именно поэтому АМГ рассматривается в качестве маркера фолликулярного резерва яичника, овариальной функции и старения яичников. Во многих исследованиях показано, что уровень АМГ в сыворотке является надежным маркером овариального резерва [81, 82].

Плохой овариальный ответ на стимуляцию овуляции может наблюдаться не только у женщин после 40 лет, но и у молодых пациенток. Такие пациенты с плохим ответом яичников входят в группу риска раннего истощения яичников, и в исследованиях было показано, что у таких женщин риск трисомий у плода выше [83].

По данным Chatzimeletiou и соавторов, у женщин старшего репродуктивного возраста более чем в 10% случаев отменяется перенос эмбрионов в полость матки по причине генетических отклонений и плохого качества эмбрионов [84].

У пациентов с бесплодием встречаются мутации гена CFTR длинного плеча 7 хромосомы, что ведет к нарушению транспорта ионов хлора через клеточную мембрану, приводя к муковисцидозу, аутосомно-рецессивному заболеванию, и некоторым формам мужского бесплодия, при некоторых мутациях наблюдается обструктивная азооспермия [11, 85]. Часто имеют место мутации стероид-21-гидроксилазы CYP21В, что приводит к формированию врожденной дисфункции коры надпочечников (ВДКН) [86]. У женщин с нарушением репродуктивной функции при поликистозных яичниках, невынашивании и бесплодии мутация гена встречается чаще (61%), чем в популяции [76].

Среди хромосомных мутаций у пациентов с бесплодием часто встречаются робертсоновские транслокации, при которых разрывы в акроцентрических хромосомах образуются в области центромер или рядом с ними. Транслокация - это хромосомная перестройка, при которой происходит перенос участка хромосомы в нетипичное место в этой же хромосоме или на другую хромосому. Данный вид транслокаций может составлять до 40% от общего числа хромосомных перестроек [87].

Робертсоновские транслокации встречаются с частотой 1 на 1000 новорожденных [88]. Реципрокные

транслокации встречаются с частотой от 1 на 1300 до 1 на 700 [89, 90, 91]. У таких пар в процессе мейоза имеет место образование несбалансированных гамет, при слиянии которых образуются либо летальные мутации, либо эмбрионы с нарушениями кариотипа [89]. По данным некоторых авторов, робертсоновские транслокации могут встречаться почти в 39% случаев всех хромосомных нарушений [87]. При изучении процессов мейоза у пациентов с некоторыми типами транслокаций было показано, что патологические сперматозоиды образовывались в 11% случаев [92]. По данным F. A. Mafra у 20% мужчин с нарушением репродуктивной функции имеется генетическая патология [93].

Многие авторы рекомендуют исследовать уровень хромосомной патологии сперматозоидов у пациентов с изменениями в кариотипе перед проведением программ ИКСИ, чтобы установить риск рождения ребенка с врожденной патологией [94, 95]. Кроме того, при высоком риске наследственных заболеваний на современном этапе развития ВРТ супружеским парам может быть предложено донорство эмбрионов.

Согласно приказу № 457 Минздрава РФ от 28.12.2000 г. всем беременным женщинам в возрасте от 35 лет и старше, беременным с повышением сывороточных маркеров пренатального скрининга и неудовлетворительной ультразвуковой картиной (подозрение на пороки развития или хромосомную патологию), а также женщинам, у которых в семье имело место рождение ребенка с хромосомной патологией или наличие

носительства какой-либо хромосомной патологии, показано проведение инвазивной пренатальной диагностики [96]. В рамках программ ВРТ проведение кариотипирования пациентов перед программой, а также проведение ПГД по показаниям с целью отбора генетически здорового эмбриона можно рассматривать в качестве альтернативы инвазивного пренатального скрининга у группы пациентов с бесплодием. Многими исследователями показано, что отбор эмбрионов с нормальным хромосомным набором повышают частоту наступления и вынашивания беременности, позволяет проводить профилактику рождения потомства с генетической патологией [83, 97, 64].

Изучение данных литературы позволило установить, что проблема бесплодия в России является важной социальной и медицинской проблемой, оказывающей существенное влияние на качество жизни семейной пары. При наличии благоприятной законодательной базы в РФ и современного уровня медицинских возможностей, для многих граждан при планировании семьи немаловажным остается вопрос финансовая доступность ВРТ. Высокий уровень заболеваемости репродуктивной системы как у мужчин, так и у женщин ,и генетические изменения у пар с нарушением фертильной функции определяют необходимость дальнейшей разработки путей оптимизации специализированной медицинской помощи бесплодным парам. В доступной нам литературе встретилось малое число работ, посвященных организации специализированной медицинской помощи бесплодным парам, что и послужило выбором темы настоящего исследования.

<< | >>
Источник: Машина Мария Андреевна. Оптимизация специализированной медицинской помощи бесплодной паре. 2015

Еще по теме Генетические особенности пациентов с бесплодием:

  1. Глава 6. Изучение исходов программ ВРТ у пациентов с генетическими аспектами бесплодия
  2. 4.1.Медико-социальные особенности пациентов с бесплодием
  3. Глава 4. Изучение медико-социальных характеристик пациентов с бесплодием и анализ факторов риска нарушений репродуктивной функции
  4. О.В. Даливеля, Л.М. и др.. Генетические нарушения и их проявление у лиц с особенностями психофизического развития, 2008
  5. Молекулярно-генетические особенности РМЖ в молодом и пожилом возрасте.
  6. 3.8 Молекулярно-генетические особенности возбудителей инвазивного кандидоза
  7. Ассоциированные с возрастом молекулярно-генетические и клинико-патологические особенности злокачественных новообразований
  8. Возможности ВРТ у пациентов с нарушением репродуктивной функции и с особенностями в генотипе
  9. Особенности ХОБЛ у пожилых пациентов:
  10. Особенности хода позвоночных артерий у пациентов с ДСТ
  11. Особенности длительного применения статинов у пациентов с инфарктом миокарда
  12. Особенности липидного профиля крови у пациентов с ИМ и ИР в госпитальном периоде ИМ