Фактор роста эндотелия сосудов

VEGF – гомодимерный, гликозилированный белок с ММй 46-48 кД. Семейство VEGF включает 7 ростовых факторов: VEGF-А (более раннее обозначение - VEGF), VEGF-В, VEGF-С, VEGF-D, VEGF-E и плацентарные ростовые факторы (P1GF-1, P1GF-2) [156, 183].

По своей структуре VEGF представлен в пяти изоформах - VEGF(121), VEGF(145), VEGF(165), VEGF(189) и VEGF(206), которые различаются по длине полипептидной цепи, имеют сходную биологическую активность, но существенно отличаются по биологической доступности [119, 238]. Структурные различия изоформ VEGF обуславливают различия в их физико- химических и биологических свойствах. VEGF может становиться доступным для ЭК с помощью, по крайней мере, двух различных механизмов: как свободный, полностью растворимый белок [VEGF(121) и VEGF(165)] или в результате активации протеаз и расщепления более крупных изоформ. Образование биологически активного VEGF после протеолитического расщепления предшественника может играть особенно важную роль в процессах опухолевого роста, поскольку известно, что в этих тканях наблюдается повышенная экспрессия ММР, а также активаторов плазминогена тканевого (tPA) и урокиназного (uPA) типов. В секретирующих VEGF нормальных и опухоль трансформированных клетках основной изоформой VEGF является VEGF-165 [239].

Обсуждается несколько механизмов, с помощью которых VEGF

активирует неоангиогенез.

В работах показано, что многие злокачественные опухоли органов женской репродуктивной системы активно экспрессируют VEGF и среди них РМЖ, РЯ и рак эндометрия [11, 147, 244, 291]. Известно, что VEGF продуцируется макрофагами и рядом других клеток иммунной системы, инфильтрирующими опухоль [124].

Показано, что VEGF усиливает проницаемость сосудов (перитонеальных

капилляров), вызывая образование асцита при опухолевых заболеваниях. В экспериментальных моделях РЯ A.T.Byrne et al. [85] показали, что блокада продукции VEGF ингибировала образование асцита и замедляла рост опухоли.

Помимо VEGF, R.Piccinno et al. [244] обнаружили в клетках РЯ экспрессию целого ряда полипептидных факторов роста, активно участвующих в механизмах неоангиогенеза: VEGF – у 43-67% больных, EGF – у 31-57%, TGF-a - у 35-62%, TGF-b - у 66-75%, IGF – у 33-100%. Авторы указали на то, что определение этих факторов роста у больных РЯ дает возможность судить о прогнозе и индивидуально подбирать лечебную тактику. Ретроспективные исследования, проведенные несколькими независимыми группами авторов у больных РЯ, выявили экспрессию VEGF, VEGFR-2 и полиморфизм гена VEGF [153]. При этом, повышенная продукция VEGF при РЯ служила независимым фактором неблагоприятного прогноза. Наряду с VEGF отмечена повышенная продукция нейропилинов 1 и 2 – белков поверхности клеток РЯ, которые связывают в основном VEGF-A (VEGF-165) и могут действовать как корецепторы, усиливая сигнал VEGF через VEGFR-1 [122].