Флюоресцентная спектрометрия фотосенсибилизатора фотодитазин после его внутривенного введения в тканях вульвы у пациенток с дистрофическими заболеваниями

Фотодитазин - фотосенсибилизатор второго поколения на основе N- диметилглюкаминовой соли хлорина Е6 (производитель ООО «Вета-гранд»). Фотодитазин имеет ряд преимуществ, которые выделяют его среди других фотосенсибилизаторов при проведении фотодинамической терапии, а именно:

• Максимум поглощения фотодитазина приходится на длину волны излучения 662 нм, что соответствует красной длинноволновой области спектра.

• Благоприятная фармакодинамика (быстрое время накопления в патологических тканях, элиминация до 90% в течение первых 24 часов после введения).

• Высокая избирательность к патологическим тканям.

• Высокая проникающая способность в ткани, которая объясняется тем, что длина волны лазерного излучения в области 662 нм находится в области оптической прозрачности тканей.

• Высокая фотоцитотоксичность, которая обусловлена генерацией синглетного кислорода при фотодинамической терапии.

• Темновая фототоксичность находится на низком уровне, что не требует длительной изоляции пациенток от попадания света. Это делает возможным применение фотодинамической терапии с фотосенсибилизатором фотодинатазин в амбулаторных условиях.

• Низкая аллергенность препарата.

На первом этапе проводилось изучение фармакокинетики для определения времени максимального накопления фотосенсибилизатора фотодитазин в патологических тканях вульвы при его внутривенном введении и, следовательно, оптимального времени начала проведения процедуры лазерного облучения тканей после внутривенного введения фотосенсибилизатора фотодитазин.

В работе изучалась динамика накопления фотосенсибилизатора фотодитазин в тканях вульвы после его внутривенного введения с использованием метода лазерной флюоресцентной спектроскопии.

Для данного исследования были выбраны 15 пациенток, которым ранее на основании предварительного комплексного обследования был поставлен диагноз дистрофических заболеваний вульвы.

Процедура определения фармакокинетики фотосенсибилизатора фотодитазин проводилась с помощью компьютизированной спектрально-флуоресцентной лазерной установки «СПЕКТР-Кластер», которая была разработана ООО «Кластер» (ИОФ РАН, Москва) совместно с Московским научноисследовательским онкологическим институтом им. П.А.Герцена по результатам многолетних совместных исследований в области флуоресцентной диагностики при проведении фотодинамической терапии рака.

Дистальный отдел волоконно- оптического катетера прибора предварительно стерилизовали 70% спиртовым раствором. Измерения проводили при непосредственном соприкосновении наконечника катетера с тканями вульвы. При этом катетер находился перпендикулярно поверхности ткани.

При воздействии лазерного излучения на ткани вульвы измерялись спектры флюоресценции тканей в диапазоне 650 - 750 нм. Каждое исследование состояло из пяти измерений в различных точках соприкосновения с вульвой. После этого показания усреднялись. Примеры спектров флюоречценции тканей вульвы до введения фотосенсибилизатора фотодитазин, в также после внутривенного введения фотодитазина в дозе 1 мг/ кг массы тела через равные промежутки времени приведены на рисунках 4.1-4.5.

Рис. 4.1. Спектр флюоресценции тканей вульвы до внутривенного введения

фотодитазина

Рис. 4.2. Спектр флюоресценции тканей вульвы через 60 минут после внутривенного введения фотодитазина.

Стрелкой отмечен пик флюоресценции фотодитазина

Рис. 4.3. Спектр флюоресценции тканей вульвы через 90 минут после внутривенного введения фотодитазина.

Стрелкой отмечен пик флюоресценции фотодитазина

Рис. 4.4. Спектр флюоресценции тканей вульвы через 120 минут после внутривенного введения фотодитазина.

Стрелкой отмечен пик флюоресценции фотодитазина

Рис. 4.5. Спектр флюоресценции тканей вульвы через 150 минут после внутривенного введения фотодитазина.

Стрелкой отмечен пик флюоресценции фотодитазина

Результаты исследования показали, что максимум накопления фотосенсибилизатора фотодитазин в патологических тканях наблюдается через 120 минут после его внутривенного введения, затем интенсивность экзогенной флюоресценции снижалась. Это время (120 мин) и было выбрано в качестве оптимального промежутка времени между внутривенным введением фотосенсибилизатора фотодитазин и началом проведения лазерного облучения.

4.2.