<<
>>

Характеристика сывороточного амилоида А

Из всех биомаркеров, идентифицированных с использованием масс- спектрометрических методов, наибольший интерес вызывает сывороточный амилоид А, так как, по последним данным, он может оказывать непосредственное влияние на развитие опухоли.

Сывороточный амилоид А острой фазы (A-SAA) впервые был обнаружен как растворимый предшественник амилоида А - белка, образующего амилоидные накопления при хроническом воспалении [Rosenthal et al, 1976, Skogen et al, 1980]. Концентрация A-SAA в крови при воспалении повышается до 1 мг/мл и более при норме 1-10 мкг/мл [Uhlar and Whitehead, 1999].

Известно, что концентрация A-SAA повышается при инфекционных заболеваниях бактериальной и вирусной природы [Nakayama et al, 1993], остром панкреатите [Rau et al, 2000; Mayer et al, 2002], инфаркте миокарда [Casl et al, 1995], после ожогов [Casl et al, 1996]. В большинстве случаев повышенный уровень сывороточного амилоида А коррелирует с тяжестью протекания и неблагоприятным исходом заболевания [Casl et al, 1995; Casl et al, 1996; Mayer et al, 2002].

Семейство сывороточных амилоидов А (SAA) включает в себя несколько гомологичных белков с молекулярной массой 11-12 кДа. У человека существует два почти идентичных гена, кодирующих A-SAA: SAAl и SAA2. Гены SAAl, так и SAA2 представлены несколькими аллельными вариантами [Uhlar and Whitehead, 1999]. Еще один ген, относящийся к семейству сывороточного амилоида острой фазы, SAA3, у человека содержит инсерцию, приводящую к сдвигу рамки считывания и появлению стоп-кодона. Тем не менее, было показано, что в ответ на стимуляцию пролактином или индуктором воспаления LPS наблюдается транскрипция SAA3 в эпителиальных клетках молочной железы. Однако появления продукта трансляции этой мРНК не было обнаружено [Larson et al, 2003].

Помимо белков острой фазы, к семейству сывороточных амилоидов А относятся также конститутивные белки (C-SAA).

У человека семейство C- SAA включает один белок SAA4, уровень экспрессии которого более или менее постоянен. SAA4 обладает идентичностью аминокислотной последовательности около 50% с белками острой фазы A-SAA [Uhlar and

Whitehead, 1999].

Уже несколько десятилетий назад было замечено повышение уровня A- SAA в крови у больных раком яичника [Rosenthal and Sullivan, 1979; Biran et al, 1986], раком простаты [Kaneti et al, 1984] и раком толстой кишки [Glojnaric et al, 2001]. Более того, уровень A-SAA коррелирует со стадией заболевания и достигает наибольших значений на стадии образования метастазов [Biran et al, 1986; Kaneti et al, 1984].

Недавно было проведено исследование уровня A-SAA при раке желудка, и обнаружена тенденция к увеличению концентрации A-SAA в сыворотке при увеличении размера и стадии опухоли. Через месяц после операции концентрация A-SAA достигала уровня, характерного для здоровых индивидуумов (0,0034±0,0028 г/л). Позже повышение концентрации A-SAA (0,17±0,6 г/л) свидетельствовало о наличии рецидива, при этом новым очагом опухоли могли служить различные органы: печень, лимфоидная ткань, кость [Chan et al, 2007].

Неоднократно исследовали влияние повышенной концентрации A-SAA на прогноз заболевания. Было показано, что для больных раком на поздней стадии при концентрации A-SAA выше 0,01 г/л средняя продолжительность жизни существенно меньше, чем при концентрации A-SAA ниже 0,01 г/л [Biran et al, 1986].

По данным Chan и соавторы, у пациентов с концентрацией A-SAA более 0,097 г/л риск летального исхода увеличивался почти в 4 раза. Эти наблюдения свидетельствует в пользу того, что повышенный уровень A-SAA может оказывать влияние на прогрессию злокачественной опухоли [Chan et al, 2007].

При использовании протеомных методов поиска биомаркеров A-SAA был выявлен как один из потенциальных биомаркеров рака яичника [Moshkovskii, 2005], легких [Gao et al, 2005; Liu et al, 2007], почки [Tolson et al, 2004; Engwegen et al, 2007], носоглотки [Cho et al, 2004].

A-SAA был идентифицирован в качестве маркера метастазирования аденокарциномы простаты в костную ткань [Le et al, 2005]. Для рака легкого показано прогрессирующее увеличение концентрации A-SAA с прогрессированием рака. При этом показано, что после операции или химиотерапии уровень A-SAA снижается [Liu et al, 2007].

Сначала считалось, что A-SAA у пациентов со злокачественными опухолями синтезируется в печени, и повышение его концентрации в крови является следствием системного ответа организма на сопутствующее злокачественной опухоли воспаление. Однако для рака толстой кишки было показано, что повышенная экспрессия A-SAA наблюдается в опухолевой ткани [Gutfeld et al, 2006]. Повышенная экспрессия A-SAA была также обнаружена в клетках хориокарциномы и в трофобласте первого триместра беременности [Kovacevic et al, 2006]. В то же время для рака желудка иммуногистохимическое окрашивание показало наличие A-SAA в основном в кровеносных сосудах, а не непосредственно в опухолевых клетках [Chan et al, 2007].

Связь A-SAA c разнообразными заболеваниями человека, включая ревматоидный артрит, атеросклероз и злокачественные опухоли, привлекла к нему внимание специалистов. Данные о свойствах A-SAA, накопленные в последние годы, позволяют предположить, что этот белок может играть активную роль в патогенезе упомянутых заболеваний. К настоящему времени накоплено большое количество разносторонней информации о взаимодействиях белка A-SAA с различными белками-партнерами и их последствиях. A-SAA оказывает влияние на воспалительный процесс, индуцирует экспрессию ряда матриксных металлопротеиназ, изменяет липидный метаболизм, взаимодействует с межклеточным матриксом. Наибольший интерес вызывает способность A-SAA активировать экспрессию транскрипционного фактора NF-kB и матриксных металлопротеиназ [Vallon et al, 2001, He et al, 2003, O'hara et al, 2004, Jijon et al, 2005, Lee et al, 2005,

Mullan et al, 2006, Lee et al, 2006].

Способность A-SAA стимулировать пролиферацию клеток,

ингибировать апоптоз, а также стимулировать ангиогенез была напрямую продемонстрирована на синовиоцитах больных ревматоидным артритом. Доказано, что за реализацию этих свойств отвечает рецептор FPRL1. Следует отметить, что патологические процессы, характерные для ревматоидного артрита, имеют много общего с развитием злокачественной опухоли [Lee,

2006] .

На основании вышесказанного можно предположить, что A-SAA при злокачественных опухолях не является просто маркером воспаления, а тесно взаимосвязан с процессом опухолевой трансформации. Кроме того, A-SAA имеет еще ряд важных для потенциального маркера преимуществ. Во-первых, его концентрация в сыворотке в норме в 10-100 раз ниже, чем у других кандидатных маркеров. Во-вторых, при болезни концентрация A-SAA увеличивается в 100 и более раз, тогда как концентрация других маркеров, выявленных масс-спектрометрическими методами, меняется сравнительно слабо [Gutfeld et al, 2006; Kovacevic et al, 2006].

<< | >>
Источник: НАРИМАНОВА МЕТАНАТ РАФИГОВНА. ЗНАЧЕНИЕ ОПРЕДЕЛЕНИЯ СЫВОРОТОЧНОГО АМИЛОИДА А 1 В ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНОЙ ДИАГНОСТИКЕ ОПУХОЛЕЙ ЯИЧНИКОВ. Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. Москва - 2014. 2014

Скачать оригинал источника

Еще по теме Характеристика сывороточного амилоида А:

  1. Гематопатология
  2. Оглавление
  3. Характеристика сывороточного амилоида А
- Акушерство и гинекология - Анатомия - Андрология - Биология - Болезни уха, горла и носа - Валеология - Ветеринария - Внутренние болезни - Военно-полевая медицина - Восстановительная медицина - Гастроэнтерология и гепатология - Гематология - Геронтология, гериатрия - Гигиена и санэпидконтроль - Дерматология - Диетология - Здравоохранение - Иммунология и аллергология - Интенсивная терапия, анестезиология и реанимация - Инфекционные заболевания - Информационные технологии в медицине - История медицины - Кардиология - Клинические методы диагностики - Кожные и венерические болезни - Комплементарная медицина - Лучевая диагностика, лучевая терапия - Маммология - Медицина катастроф - Медицинская паразитология - Медицинская этика - Медицинские приборы - Медицинское право - Наследственные болезни - Неврология и нейрохирургия - Нефрология - Онкология - Организация системы здравоохранения - Оториноларингология - Офтальмология - Патофизиология - Педиатрия - Приборы медицинского назначения - Психиатрия - Психология - Пульмонология - Стоматология - Судебная медицина - Токсикология - Травматология - Фармакология и фармацевтика - Физиология - Фтизиатрия - Хирургия - Эмбриология и гистология - Эпидемиология -