I.3.1. ТРАДИЦИОННЫЕ ВЗГЛЯДЫ В АКУШЕРСТВЕ НА ПАТОГЕНЕЗ ПРЕЭКЛАМПСИИ

Недостаточная изученность патогенеза преэклампсии является существенным препятствием на пути к разработке эффективных методов заблаговременного прогнозирования и раннего выявления данного осложнения беременности.

Важную патогенетическую роль в возникновении преэклампсии играет нарушение инвазии трофобласта. Во время нормальной беременности происходят характерные морфологические изменения в материнских спиральных артериях. В I-м триместре децидуальный сегмент эндотелия этих сосудов дегенерирует и заменяется клетками трофобласта, в результате чего исчезают гладкомышечные волокна спиральных артерий или сильно уменьшается их количество. Во II триместре инвазия трофобласта расширяется и охватывает миометральный сегмент спиральных артерий. Следствием этого процесса является значительное уменьшение сосудистой резистентности. Теряя гладкомышечные волокна, стенки этих артерий утрачивают чувствительность к вазоактивным веществам (ангиотензину II). При преэклампсии инвазия клеток трофобласта ограничивается только децидуальным участком спиральных артерий. В миометральной зоне она не наступает, в стенке сосудов остаются гладкомышечные волокна, которые воспринимают стимулы вазоактивных веществ, реагируя на них спазмом и дилатацией. Результаты современных исследований позволяют считать, что патологический процесс в спиральных артериях, определяющий развитие преэклампсии, наступает значительно раньше (I и II триместры), чем проявляется его клиническая симптоматика (конец II и III триместров) [28, 33, 51, 73, 76, 78, 89, 165].

На границе трофобласта и децидуальной оболочки образуется защитный барьер в виде фибриноидного слоя.

Расщепление фрагментов системы комплемента инициирует образование биологически активных субстанций, вызывающих дегрануляцию тучных клеток и базофильных гранулоцитов крови, следствием чего является высвобождение вазоактивных аминов. Активация системы комплемента способствует хемотаксису, агрегации и дегрануляции нейтрофилов, а также образованию токсичных свободных радикалов кислорода. Исходом является расслабление гладкой мускулатуры эндотелия капилляров и усиление сосудистой проницаемости из-за повреждения эндотелия.

Длительная циркуляция имунных комплексов также приводит к повышению проницаемости сосудистой стенки и микротромбообразованию, а следствием их оседания в клубочковом аппарате почек является его повреждение. В свою очередь повреждение клубочкового аппарата почек активирует ренин- ангиотензин-альдостероновую систему, вызывая генерализованный ангиоспазм и повышение артериального давления [18, 22, 56, 88, 120, 154, 164].

Длительный спазм артериол повреждает эндотелий сосудов и активирует адгезивно-агрегационную функцию тромбоцитов. Гистохимические исследования при преэклампсии обнаруживают значительные отложения фибрина, иммуноглобулинов, иммунных комплексов, комплемента в

субэндотелии сосудов плаценты и почек, развивается эндотелиоз. Поражается сосудисто-тромбоцитарное звено, нарушается продукция и баланс простангландинов прессорного действия. Фиксация ЦИК на поверхности клеток крови, ведущая к нарушению гемостаза, прогрессирующее снижение количества тромбоцитов с изменением их функциональных свойств (тромбоцитопения и тромбоцитопатия) запускают механизм формирования хронического

диссеминированного внутрисосудистого свертывания, с вовлечением в процесс сосудов жизненно - важных органов (почек, надпочечников, печени, мозга, легких) [14, 18, 39, 88, 154, 164, 165].

Важную роль в развитии гипоксии и снижении перфузии органов при преэклампсии играет гиповолемия, развивающаяся за счет снижения объема циркулирующей плазмы (ОЦП). Снижение ОЦК при преэклампсии обусловлено как генерализованным вазоспазмом, так и повышением проницаемости сосудистой стенки, вследствие чего жидкость покидает сосудистое русло и поступает в ткани. Таким образом, имеющие место при преэклампсии сосудистые и внесосудистые изменения являются определяющим фактором в возникновении гипоксических изменений в тканях за счет снижения тканевой перфузии [23, 31, 33, 73, 78, 136].

Следствием нарушения микроциркуляции при преэклампсии является существенное изменение тканевого метаболизма. При преэклампсии на клеточном уровне происходит активация фосфолипаз и процессов перекисного окисления липидов с образованием токсичных радикалов, что приводит к повышению содержания в крови продуктов пероксидации [35, 37, 50, 74, 75, 76, 89, 116, 154, 160].

Одновременно с активацией перекисного окисления липидов развивается дефицит незаменимых полиненасыщенных жирных кислот (ПНЖК) и происходит снижение антиоксидантной активности сыворотки крови. За счет дефицита ПНЖК и образования токсичных радикалов происходит нарушение барьерной и матричной функции клеточных мембран, что приводит к изменению функционирования ионных каналов, в первую очередь ионов Са++, Na+, Ka+ и Mg++. Массивное поступление ионов Са++ в клетку приводит к энергетическому голоду и гибели клетки, а также усиливает уже имеющийся вазоспазм.

В измененной мембране эритроцитов накапливаются липиды низкой и очень низкой плотности, за счет чего мембрана становится жесткой, ригидной и теряет способность к деформации. В кровотоке уменьшается количество функционально активных эритроцитов с дискоидной формой, увеличивается число аномальных переходных и непереходных форм (шизоциты, эхиноциты, стомациты), вследствие чего снижается способность эритроцитов обеспечивать адекватный обменный кровоток в микроциркуляторном русле [31, 42, 50, 73, 88, 165].

Перечисленный каскад преобразований на клеточном уровне при преэклампсии приводит к формированию стойких гипоксических

(дистрофических) изменений в тканях и органах, следствием чего является нарушение функции жизненно - важных органов, развитие плацентарной недостаточности, хронической гипоксии и синдрома задержки роста плода.