I.3.2. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О ПРЕЭКЛАМПСИИ С ПОЗИЦИИ ИМУННОЙ ПАТОЛОГИИ

Исследования в области иммунологии репродукции активно развиваются с начала 80-х годов и полученные к настоящему времени данные свидетельствуют, что многие иммунные нарушения могут быть причиной разных форм неблагоприятных исходов беременности, в том числе преэклампсии [3, 10, 15, 20, 21, 43, 53, 56, 97, 99, 102, 162, 164, 165].

иммунопатологические механизмы, так или иначе вовлеченные в развитие преэклампсии, нуждаются в дальнейшем изучении.

Некоторые авторы [24, 57, 77, 137] полагают, что патогенез преэклампсии укладывается в синдром системного воспалительного ответа и в тяжелых случаях характеризуется полиорганной недостаточностью.

При изучении иммунологических взаимоотношений матери и плода при формировании преэклампсии, определенное внимание отводится прицельному изучению аутоимунных нарушений, как одного из возможных патогенетических звеньев формирования преэклампсии. Суть их заключается не в усилении, а в

ослаблении распознавания матерью антигенов плода. Важнейшую роль в этом играет нарушение функционирования плаценты [47, 56, 69, 82, 134, 147, 161]. С изменением морфофункциональных свойств плаценты связывают высокую частоту встречаемости HLA-антител у первобеременных с преэклампсией.

За счет оседания иммунных комплексов изменяется мембрана эритроцитов и лимфоцитов. В эритроцитарной мембране накапливаются липиды низкой и очень низкой плотности, благодаря чему она теряет способность к деформации, а это изменение, в свою очередь, препятствует эритроцитам проникать в узкий капилляр и обеспечивать обменный кровоток. В кровеносном русле увеличивается число аномальных переходных и непереходных форм (шизоциты, эхиноциты, стомациты). Все вышеперечисленные преобразования приводят к снижению кислородной емкости крови, снижению способности эритроцитов осуществлять тканевый газообмен.

Иммунная система матери начинает сопротивляться развитию дальнейшему плода, отторгая его и плаценту, поэтому тяжелые формы преэклампсии могут сопровождаться преждевременной отслойкой нормально расположенной плаценты, массивными кровотечениями [79, 159].

Изменениям при преэклампсии подвержены и цитотоксические клетки. Падает уровень ЕК-клеток и лимфоцитов, ответственных за лизис клеток. В отечественной литературе имеются сведения о прогрессивном увеличении активности интерферонпродуцирующей способности ЕК-клеток при средней степени тяжести преэклампсии, падении ее при тяжелых формах преэклампсии [16, 21, 22, 139].

Изменения клеточного иммунитета отражаются и на гуморальном звене. По данным некоторых авторов [20, 38, 45, 80, 81, 126, 166] имеются изменения содержания иммуноглобулинов различных классов, однако, имеющиеся сведения противоречивы. Ряд исследователей отмечает снижение всех классов иммуноглобулинов, в особенности IgG, IgM [20, 38, 45], причем при тяжелых формах преэклампсии обнаруживается резкое падение содержания Ig G, обладающего блокирующими свойствами в отношении чужеродного антигена [45].

Стимуляция нейтрофилов приводит к синтезу простагландинов, в основном простагландина Е, тромбоксана, лейкотриенов. В целом это приводит к быстрой агрегации клеток. Активированные нейтрофилы обладают лимфоцитмодулирующим действием, вызывают бласттранформацию В- лимфоцитов, подавляют пролиферацию Т- лимфоцитов, меняя соотношение Т- хелперы/Т-супрессоры [9, 10, 14, 84, 93, 94, 118, 140]. Функциональная несостоятельность В-клеточного звена приводит к выраженному снижению продукции антител класса IgG, в том числе и регуляторных аутоантител, которые являются медиаторами многих обменных процессов. За счет снижения продукции регуляторных аутоантител нарушается естественный механизм «узнавания» и утилизации функционально неполноценных, измененных и отмирающих в ходе физиологического апоптоза клеток.

Роль апоптоза при беременности является в последние годы вопросом пристального изучения [20, 54, 109, 114, 115, 132, 138]. В литературе представлены исследования, указывающие, что ограничение иммунного ответа материнского организма ассоциируется со связыванием пептида FasL, находящегося на поверхности клеток трофобласта, с рецепторами Fas на активированных лимфоцитах матери, вследствие чего происходит апоптоз активированных лимфоцитов. С нарушениями апоптоза связывают патологические изменения эндометрия и проявлениям аутоиммунных механизмов различных осложнений беременности [20, 54, 110, 114, 115, 132].

Приведенные факты еще раз указывают на то, что, по - видимому, иммунным нарушениям следует отвести первостепенную роль в инициации и формировании типичных нарушений при преэклампсии.