III.1.1. СРАВНИТЕЛЬНЫЙ АНАЛИЗ УРОВНЕЙ АУТОАНТИТЕЛ ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ ОСЛОЖНЕННОЙ И НЕОСЛОЖНЕННОЙ ПРЕЭКЛАМПСИЕЙ

По мнению многих авторов [31, 42, 164, 165] при нормально протекающей беременности уровень иммуноглобулина G практически не меняется, лишь в 3 триместре происходит некоторое снижение его содержания в плазме, за счет трансплацентарного перехода.

При преэклампсии, по данным некоторых авторов [45, 84], происходит резкое снижение уровня Ig G в плазме, и повышение уровня иммуноглобулина М во II и III триместрах беременности, пропорциональное тяжести данного осложнения, на основании чего рассматривалась возможность использования этих классов иммуноглобулинов с прогностической и диагностической целью.

Однако нами в исследовании выявлена связь преэклампсии с изменением сывороточного содержания аутоантител класса Ig G к определенным антигенам тромбоцитарно-сосудистого звена, почечной и печеночной ткани, к ДНК, а не общим изменением уровня Ig G в плазме.

Низкий уровень антител к большинству или всем исследуемым антигенам указывает на снижение общей иммунологической реактивности. Чаще всего наблюдается при хронических внутриклеточных инфекциях — вирусных или бактериальных, реже — при токсических (работа на вредном производстве) или радиационных воздействиях, а также при приеме больших доз иммуносупрессивных препаратов (стероидные гормоны, химиотерапия при онкозаболеваниях, нестероидные противовоспалительные препараты в больших дозах, многие психотропные препараты) [19, 60, 61, 62, 117, 148, 151].

Общая генерализованная иммуносупрессия сопровождается нарушением клиренса, т. е. удаления из организма продуктов апоптоза (физиологической гибели) клеток и ведет к хронической аутоинтоксикации продуктами обмена, резко повышает риск невынашивания беременности, сопровождается развитием синдрома хронической усталости.

А-АТ к ДНК являются естественными АТ, изменения которых является универсальным признаком изменений активности иммунной системы. Такие АТ участвуют в клиренсе организма от продуктов естественного отмирания клеток в ходе апоптоза, нормальные уровни их сывороточного содержания поддерживаются в узких диапазонах, а их продукция значительно повышается при активации процессов апоптоза и существенно снижается при поликлональной иммуносупрессии [19, 60, 61, 62, 117, 148, 151].

Количественное определение аутоантител к антигенам на поверхности мембран тромбоцитов (TrM-001-15; TrM-015-12) в сыворотке крови

предназначается для выявления аутоиммунных тромбоцитопатий, а также для выявления имеющихся или начинающихся васкулитов и мониторинга за их динамикой. Изменения уровней АТ к тромбоцитам могут сопровождаться как повышенной агрегацией тромбоцитов, активацией тромбообразования, так и повышенным лизисом тромбоцитов, тромбоцитопенией и повышенной кровоточивостью.

Изменения сывороточного содержания а-АТ, направленных к ряду растворимых и мембранных антигенов почек (KiM-05-300, KiS-07-120) являются маркерами имеющихся или начинающихся почечных заболеваний. Стойкое повышение АТ, тропных к антигенам почечной ткани, может указывать на развитие воспалительных и дистрофических изменений в почках инфекционного, токсического или аутоиммунного генеза [19, 40, 60, 61, 62, 117, 148, 151]. Изменения в АТ к цитоплазматическому антигену KiS-07-120 свидетельствует о функциональных изменениях в ткани почек, не сопровождающихся деструктивными процессами. Напротив, стойкие изменения в содержании АТ к мембранным белкам KiM-05-300 и KiM-05-40 могут являться индикатором деструктивных процессов в почках [19, 40, 60, 61, 62, 117, 148, 151].

Изменение уровня АТ, тропных к антигенам печеночной ткани, указывает на развитие дистрофических и воспалительных изменений в ткани печени инфекционного, токсического или аутоиммунного генеза. Стойкие изменения в содержании АТ к мембранным белкам митохондрий (HMMP) являются индикатором деструктивных процессов в печени [19, 40, 60, 61, 62, 117, 148, 151].

При динамическом исследовании показателей аутоиммунитета в группе беременных с ХАГ, нами получены интересные результаты. Напомним, что данную группу составили 61 беременных, имевших соматическую, гинекологическую патологию, отягощенный акушерский анамнез, ввиду чего все обследованные из данной группы имели высокий риск развития преэклампсии. Однако, преэклампсия развилась примерно в половине случаев. Обследуя данную группу в динамике в сроках от 24 до 39 недель, мы получили следующие результаты. Несмотря на одинаково высокий риск развития преэклампсии, обследованные нами беременные были разделены на 2 группы. В группе 2А нами зафиксированы уровни аутоантител, соответствующие норме. В группе 2 Б уже при первом обследовании исследуемые показатели были достоверно ниже показателей у здоровых беременных. Показатели в группе 2Б были соизмеримы с полученными у пациенток с преэклампсией, однако у части обследованных клинические проявления данного осложнения беременности отсутствовали: не было повышенной массы тела, скрытых отеков, гипертензии, протеинурии. Характерная клиническая картина преэклампсии разворачивалась спустя 2-4 недели после проведенного исследования, тогда же диагноз преэклампсии был окончательно верифицирован.

У пациенток из группы 1 и группы 2Б, особенно низким было содержание а- АТ к ДНК, белкам Trm-0,01, Trm-0,15, Kis-07-120 (Табл. 12; диаграмма 7). Получена достоверная разница в сывороточном содержании аутоантител у беременных с ПЭ (как с чистой, так и с сочетанной) и в группах с неосложненной ПЭ беременностью.

Таблица 12.

Содержание ряда а-АТ (в%) у пациенток с преэклампсией, с ХАГ и женщин группы контроля

Примечание: * р