Малоинвазивные инструментальные методы оценки ангиогенеза в опухолях
До недавнего времени основной характеристикой активности неоангиогенеза в опухолях была микроскопическая оценка плотности сосудов в опухолевой ткани с применением ИГХ метода окраски сосудов специфическими маркерами эндотелиальных клеток такими, как CD31, CD34 и VIII-фактор [19, 304, 306].
Однако, данный метод оценки ангиогенеза не всегда бывает объективным, а некоторые исследователи не выявили связи между степенью выраженности ангиогенеза в РЯ с основными клиническими характеристиками заболевания [255] и его прогнозом [135, 283].S.B.Fox [131] сравнил несколько альтернативных методов оценки
активности ангиогенеза при РМЖ (ИГХ, сцинтимаммографии, доплерографии, МРТ) и не рекомендовал в практику для оценки прогноза и выбора метода лечения, связано это с низкой их чувствительностью и специфичностью.
Недавно получены антитела к эндоглину (E-9, TEC-11) и интегрину aub3
(LM-609), которые, как полагают авторы, специфичны к активированным/пролиферирующим ЭК [42]. Однако, подсчет плотности микрососудов в опухоли – субъективный метод, достаточно трудоемкий, поэтому использовать его для рутинной работы сложно, хотя применение компьютерной системы анализа изображения позволяет оценить такие дополнительные морфологические признаки, как количество сосудов внутри
«горячего пятна», площадь просвета сосудов и ее периметр, процент иммуноокрашенных областей. R.Haubner [152] считает более перспективным использование радиофармпрепаратов в оценке опухолевого ангиогенеза - моноклональных антител к фибронектину (ED-B+) и лигандов интегрина avb3, меченных 18F, 99mTc, 111In, 90Y. Однако, это данные экспериментов.
Большой интерес для практических онкологов представляет неинвазивный метод оценки васкуляцизации РЯ с помощью допплеровской ультрасонографии. Так, в ретроспективном исследовании 49 больных РЯ с помощью выше указанного метода J.L.Alc’azar et al.
[58] показали, чтоваскуляризация первичной опухоли этих пациенток выше при распространенном и метастатическом РЯ по сравнению с ранними стадиями.
В работе I.Thomassin-Naggara et al. [289] обследование 41 больной РЯ с помощью динамического МРТ-контрастирования помогло выделить ДНЯ, ПОЯ и РЯ, а изученные на МРТ показатели коррелировали с ангиогенным статусом первичной опухоли и экспрессией VEGF. Интерес вызвали предварительные данные по выявлению и изучению фокусов экспрессии VEGF и VEGFR-2 методом ПЭТ [218]. Преклинические экспериментальные исследования на моделях РЯ, леченных антиангиогенными препаратами, показали, что введение [18F]FDG позволило оценить ответ первичной опухоли с помощью ПЭТ через 2 часа после введения препарата [176].
Поскольку VEGF является ключевым активатором ангиогенеза, до
настоящего времени дискутируется вопрос о том, где его следует определять у онкологических больных, в том числе и при РЯ, в оценке клинической значимости и прогноза заболевания [186]. Исследователи выявили достоверно более высокие показатели VEGF в моче [114], в плевральной [178], перикардиальной [205] и перитонеальной [313] жидкостях онкологических больных по сравнению с практически здоровыми людьми. По данным C.Kut et al. [186] самые высокие концентрации VEGF обнаружены в цитозолях опухолей. В работе по анализу расчетных моделей транспорта VEGF in vivo Mac Gabhann F. et al. [197] показали, что свободный VEGF составляет приблизительно 1% от общего внеклеточного VEGF в тканях (внеклеточный VEGF включает фактор роста свободный, связанный с матриксом и рецепторами поверхности клеток).