ГЛАВА 4. МАТРИКСНЫЕ МЕТАЛЛОПРОТЕИНАЗЫ 2 И 7 ТИПОВ В СЫВОРОТКЕ КРОВИ И ОПУХОЛИ БОЛЬНЫХ НОВООБРАЗОВАНИЯМИ ЯИЧНИКОВ (результаты собственных исследований)
Содержание ММР-2 в сыворотке крови и опухоли больных новообразованиями яичников и в контроле.
Содержание ММР-2 определяли в сыворотке крови у 47 больных новообразованиями яичников, а также в 44 опухолях.
Полученные результаты представлены в таблице 41.Таблица 41.
Содержание ММП-2 в сыворотке крови и опухоли больных новообразованиями яичников и в контроле
| ММР-2 | Обследованные группы | |||
| Контроль | Новообразования яичников | |||
| ДНЯ | ПОЯ | РЯ | ||
| В сыворотке крови, нг/мл | ||||
| N | 8 | 15 | 5 | 27 |
| Медиана | 256 | 208 | 189 | 212 |
| Квартили | 190-281 | 187-232 | 175-197 | 183-313 |
| Пределы | 161-370 | 105-265 | 172-240 | 102-445 |
| В опухоли, нг/мг белка | ||||
| N | - | 14 | 4 | 26 |
| Медиана | - | 20,2 | 15,9 | 38,5 |
| Квартили | - | 14,6-25,4 | 10,5-25,4 | 17,5-46,7 |
| Пределы | - | 7,6-84,5 | 7,9-10,5 | 2,9-115 |
Примечание: в сыворотке крови все различия недостоверны - р>0,05; в опухоли рДНЯ-РЯ=0,046 (медианный тест).
Как видно из данных, приведенных в таблице 41, содержание ММР-2 в сыворотке крови больных новообразованиями яичников разных групп и в контроле не различалось достоверно (р>0,05). В то же время, уровень ММР-2 в опухоли больных РЯ был достоверно выше, чем в ДНЯ (р=0,046).
В группе больных РЯ установлена прямая достоверная корреляционная зависимость между содержанием ММР-2 в сыворотке крови и опухоли (rs=0,46; p=0,02).
Следовательно, у больных РЯ высоким значениям ММР-2 в опухоли чаще соответствовали высокие показатели маркера в сыворотке крови.Связь показателей ММР-2 в сыворотке крови и опухоли больных новообразованиями яичников с возрастом пациенток.
Не установлено корреляционной зависимости у больных
новообразованиями яичников всех 3-х групп между уровнями ММР-2 в сыворотке крови и возрастом пациенток.
Таблица 42.
Содержание ММР-2 в сыворотке крови больных новообразованиями яичников разных групп с учетом их возраста
| Возр аст, лет | ДНЯ | ПОЯ | РЯ | ||||
| ММР-2, нг/мл медиана (квартили) | ММР-2, нг/мл медиана (квартили) | ММР-2, нг/мл медиана (квартили ) | |||||
| До | 208 (160- | 197 (175- | 2 | 208 (176- | |||
| 50 | 229) | 240) | 304) | ||||
| 50 | и | 214 (190- | 181 (172- | 5 | 235 (183- | ||
| более | 234) | 189) | 313) | ||||
Примечание: все различия недостоверны.
Не выявлено также корреляционной зависимости между содержанием ММР-2 в опухоли и возрастом больных новообразованиями яичников всех групп.
Таблица 43.
Содержание ММР-2 в опухоли больных новообразованиями яичников разных групп с учетом их возраста
| Возра ст, лет | ДНЯ | ПОЯ | РЯ | |||
| ММР-2, нг/мг белка медиана (квартили) | ММР-2, нг/мг белка медиана (квартили ) | ММР-2, нг/мг белка медиана (квартили ) | ||||
| До 50 | 18,5 (14,6- 22,4) | 25,4 (18,7- 32,1) | 0 | 41,7 (24,4- 46) | ||
| 50 и более | 20,8 (13,3- 44,6) | 10,5 (7,9- 13,1) | 6 | 27,5 (14,4- 48,2) | ||
Примечание: все различия недостоверны.
Дисперсионным анализом также не установлено достоверных различий в содержании ММР-2 в сыворотке крови и опухоли больных новообразованиями яичников всех групп (табл. 42 и 43).
Не выявлено связи содержания ММР-2 в сыворотке крови и опухоли больных новообразованиями яичников всех групп с репродуктивным статусом пациенток. Так, у 6 больных ДНЯ репродуктивного возраста медиана содержания ММР-2 в сыворотке крови равнялась 208 нг/мл, а у 9 больных в менопаузе - 214 нг/мл; в опухоли - 22,4 и 15,4 нг/мг белка соответственно.
Медиана содержания ММР-2 в сыворотке крови 12 больных РЯ репродуктивного периода равнялась 208 нг/мл, а у 15 больных в менопаузе - 235 нг/мл; в опухоли - 41,7 и 27,5 нг/мг белка соответственно. Все различия статистически недостоверны.
Не установлено связи между содержанием ММР-2 в сыворотке крови и опухоли больных новообразованиями яичников всех групп с наличием сопутствующих соматических заболеваний в анамнезе, поэтому эти данные нами не приводятся.
ММР-2 в сыворотке крови и опухоли больных новообразованиями яичников с учетом их гистологического строения.
Сопоставление содержания ММР-2 в сыворотке крови больных ДНЯ с различным гистологическим строением представлено в таблице 44.
Таблица 44.
Содержание ММР-2 в сыворотке крови и опухоли больных ДНЯ с учетом их гистологического строения
| Гистологическое строение ДНЯ | ММР-2 в сыворотке крови, нг/мл | ММР-2 в опухоли, нг/мг белка | ||
| Медиана (квартили) | Медиана (квартили) | |||
| Серозные | 219 (184-233) | 18,7 (15,4-22,9) | ||
| Муцинозные | 206 (188-232) | 18,6 (14,6-54,2) | ||
| Эндометриоидны е | 192 (187-229) | 21,6 (8,6-25,4) | ||
Примечание: все различия недостоверны (p>0,05).
Следует отметить, что уровни ММР-2 в сыворотке крови, а также в опухоли не зависели от гистологического строения ДНЯ.
В таблице 45 представлено содержание ММР-2 в сыворотке крови и опухоли больных ПОЯ с учетом их гистологического строения. Сравнение показателей ММР-2 из-за небольшого числа наблюдений в группах не проводили.
Таблица 45.
Содержание ММР-2 в сыворотке крови и опухоли больных пограничными новообразованиями яичников с учетом их
гистологического строения
| Гистологическое строение ПОЯ | ММР-2 в сыворотке крови, нг/мл | ММР-2 в опухоли, нг/мг белка | ||
| Медиана (квартили) | Медиана (квартили) | |||
| Муцинозные | 186 (174-219) | 18,7 (7,9-32,1) | ||
| Прочие | 189* | 13,1* | ||
Примечание: *абсолютное значение.
Данные о содержании ММР-2 в сыворотке крови и опухоли больных РЯ с учетом их гистологического строения представлены в таблице 46
Таблица 46.
Содержание ММР-2 в сыворотке крови и опухоли больных раком яичников с учетом его гистологического строения
| Гистологическое строение РЯ | ММР-2 в сыворотке крови, нг/мл | ММР-2 в опухоли, нг/мг белка | ||
| M±m, медиана (квартили) | M±m, медиана (квартили) | |||
| Серозные | 0 | 240 (187-338)** | 0 | 37,9 (13,4-55,4) |
| Муцинозные | 155 (118-187) | 39,1 (20,8-46,7) | ||
| Эндометриоидны е | 214 (200-268)* | 37,0 (23,8-45,8) |
Примечание: все различия не достоверны.
У больных РЯ значения ММР-2 как в опухоли, так и в сыворотке крови не зависели от его гистологического строения (p>0,05).
Содержание ММР-2 в сыворотке крови и опухоли больных раком
яичников с учетом стадии и степени дифференцировки опухолей.
Cодержание ММР-2 как в сыворотке крови, так и в опухоли больных слабо отражало стадию РЯ по FIGO, однако надо отметить небольшое количество пациенток во всех подгруппах (табл. 47).
Содержание ММР-2 в сыворотке крови больных РЯ было наиболее высоким при низкодифференцированных опухолях (медиана 244 нг/мл), однако все наблюдаемые различия между группами недостоверны (табл. 48).
Таблица 47.
Содержание ММР-2 в сыворотке крови и опухоли больных раком яичников с учетом стадии заболевания по FIGO
| Ста дия РЯ (FIG O) | ММР-2 в сыворотке крови, нг/мл | ММР-2 в опухоли, нг/мг белка | ||
| N | Медиана (квартили) | N | Медиана (квартили) | |
| Ia | 2 | 267 (195-339) | 2 | 71,5 (28,4-115) |
| Ib | - | - | 1 | 6,5* |
| Ic | 5 | 223 (164-313) | 5 | 40,5 (19,2-45,6) |
| IIa | 2 | 237 (118-355) | 2 | 28,3 (17,5-39,1) |
| IIb | 1 | 244* | 1 | 49,7* |
| IIc | - | - | - | - |
| IIIa | 2 | 236 (202-270) | 2 | 25,5 (24,4-26,6) |
| IIIc | 1 1 | 198 (155-378) | 10 | 40,4 (15,3-46,7) |
| IV | 4 | 212 (191-245) | 3 | 59,6 (13,4-106) |
Примечание: *абсолютное значение.
Таблица 48.
Содержание ММР-2 в сыворотке крови и опухоли больных раком яичников с учетом степени его дифференцировки
| Степень дифференцир овки опухоли | ММР-2 в сыворотке крови, нг/мл | ММР-2 в опухоли, нг/мг белка |
| Медиана (квартили) | Медиана (квартили) | |||
| Высокая | 203 (174-281) | 43,1 (39,2-80,1) | ||
| Умеренная | 198 (195-355) | 28,4 (17,5-42,8) | ||
| Низкая | 4 | 244 (155-337) | 6 | 36,7 (15,1-52,6) |
Примечание: все различия недостоверны.
Недостоверно большие значения ММР-2 как в сыворотке крови больных РЯ, так и в опухоли пациенток обнаружены при отсутствии диссеминации процесса (табл.
49).Не установлено различий в содержании ММР-2 в сыворотке крови и
опухоли больных РЯ в зависимости от наличия и отсутствия асцита. Так медианы ММР-2 в сыворотке крови больных РЯ с асцитом (n=6) и без асцита
(6) составили 201 и 223 нг/мл, а в опухолях – 39,2 и 39,1 нг/мг белка соответственно.
Таблица 49.
Содержание ММР-2 в сыворотке крови и опухоли больных раком яичников с учетом наличия диссеминации процесса
| Диссемин ация | ММР-2 в сыворотке крови, нг/мл | ММР-2 в опухоли, нг/мг белка | ||
| Медиана (квартили) | Медиана (квартили) | |||
| Просовид ная | 191 (164-212) | 37,9 (24,4-40,5) | ||
| Очаги 1-2 см | 0 | 219 (187-254) | 26,6 (15,3-46,7) | |
| Не выявлена | 1 | 245 (195-339) | 2 | 42,4 (18,4-71,1) |
Примечание: все различия недостоверны.
Не установлено связи между содержанием ММР-2 в сыворотке крови и опухоли больных РЯ при обнаружении опухолевых клеток в асцитической жидкости, либо в смывах из брюшной полости (р>0,05). Так, медианы ММР-2 в сыворотке крови больных РЯ с наличия опухолевых клеток в асцитической жидкости или в смывах из брюшной полости (n=16) и без таковых (n=11) составили 224 и 213 нг/мл, а в опухолях - 40,5 и 39,1 нг/мг белка соответственно.
Связь показателей ММР-2 в сыворотке крови и опухоли с уровнями сывороточного СА-125 и VEGF, VEGF-R1, VEGF-R2 в сыворотке крови и опухоли до лечения у больных новообразованием яичников.
У больных новообразованиями яичников всех групп значения СА-125, определенные в сыворотке крови, не были связаны с уровнями ММР-2 в сыворотке крови и опухоли (p>0,05) корреляционной зависимостью.
Дисперсионный анализ также не выявил связи СА-125 с содержанием ММР-2 в сыворотке крови и опухоли и, таким образом, при новообразованиях яичников СА-125 и ММР-2 являются независимыми факторами.
Не было выявлено корреляционной связи между ММР-2 и VEGF, определенными в сыворотке крови больных новообразованиями яичников разных групп.
В то же время, у больных РЯ установлена достоверная прямая связь
между содержанием ММР-2 и VEGF-R2 в сыворотке крови (rs=0,5; p=0,007), в других группах эта зависимость отсутствовала (r=0).
Содержание ММР-7 в сыворотке крови и опухоли больных новообразованиями яичников и в контроле.
Содержание ММР-7 в сыворотке крови оценено у 74 больных
новообразованиями яичников, и одновременно в опухоли. Полученные результаты представлены в таблице 50.
Таблица 50.
Содержание ММР-7 в сыворотке крови и опухоли больных новообразованиями яичников и в контроле
| ММР-7 | Обследованные группы | |||
| Контроль | Новообразования яичников | |||
| ДНЯ | ПОЯ | РЯ | ||
| N=8 | N=22 | N=8 | N=44 | |
| В сыворотке крови, нг/мл | ||||
| Медиана | 4,4 | 4,2 | 4,8 | 8,3 |
| Квартили | 3,2-5,1 | 3,1-5,6 | 3,9-5,5 | 5,1-15,0 |
| Пределы | 2,8-4,7 | 1,7-10,4 | 2,6-7,8 | 2,5-50,6 |
| В опухоли, нг/мг белка | ||||
| Медиана | - | 1,0 | 7,7 | 3,3 |
| Квартили | - | 0,3-5,8 | 3,9-8,7 | 1,1-8,2 |
| Пределы | - | 0-14,7 | 0,7-10,1 | 0-19,7 |
Примечание: в сыворотке крови рДНЯ, ПНЯvsРЯ0,05), при этом отмечена тенденция к большему содержанию маркера в опухоли больных РЯ, чем в ДНЯ.
В группе больных РЯ выявлена прямая достоверная корреляционная зависимость между содержанием ММР-7 в сыворотке крови и опухоли (rs=0,32; p=0,036). Отметим, что эта зависимость выражена сильнее у больных РЯ в III- IV стадиях (rs=0,43; p=0,025).
Таким образом, у больных РЯ высоким значениям ММР-7 в опухоли
чаще соответствовали высокие показатели маркера в сыворотке крови.
Подводя итоги проведенному анализу содержания ММР-7 в сыворотке крови и опухоли больных новообразованиями яичников разных групп, отметим:
медиана содержания ММР-7 в сыворотке крови была достоверно, а в
опухоли недостоверно выше у больных РЯ, чем при ДНЯ;
у больных РЯ установлена прямая достоверная корреляционная зависимость между содержанием ММР-7 в опухоли и крови (r=0,43; p=0,025).
Связь показателей ММР-7 в сыворотке крови и опухоли больных
новообразованиями яичников с возрастом пациенток и репродуктивным статусом.
Не установлено корреляционной зависимости у больных
новообразованиями яичников всех групп между возрастом пациенток и содержанием ММР-7 в сыворотке крови/опухоли.
Таблица 51.
Содержание ММР-7 в сыворотке крови больных новообразованиями яичников разных групп с учетом возраста пациенток
| Возрас т, лет | ДНЯ | ПОЯ | РЯ | |||
| ММР-7, нг/мл медиана (квартили) | ММР-7, нг/мл медиана (квартили) | ММР-7, н/мл медиана (квартили ) | ||||
| До 401 | 3,8 (3,0-4,3) | 4,5 (3,4-5,3) | 4,3 (3,4- 16,2) | |||
| 40-492 | 3,4 (3,0-6,3) | 6,3 (4,8-7,8) | 1 | 10,0 (5,0- 15,3) | ||
| 50-593 | 5,6* | 5,2* | 4 | 16,1±3,5 10,9 (5,6- 21,5) | ||
| ≥604 | 4,9 (4,1-5,6) | 3,7* | 0 | 8,3 (6,4- 10,7)) | ||
Примечание: рак яичников - р3vs4=0,05.
В группе больных ДНЯ дисперсионным анализом выявлена тенденция к повышению медианы ММР-7 в сыворотке крови и снижению в опухоли. Медиана ММР-7 в сыворотке крови больных РЯ в возрасте до 40 лет была минимальна (табл. 51 и 52), в опухоли достоверно ниже значения ММР-7 выявлены у больных до 40 лет и старше 60 лет, тогда как у больных в пременопаузе и менопаузе – обнаружены наибольшие значения медиан ММР-7.
Таблица 52.
Содержание ММР-7 в опухоли больных новообразованиями яичников разных групп с учетом их возраста
| Возрас т, лет | ДНЯ | ПОЯ | РЯ | |||
| ММР-7, нг/мг белка медиана (квартили) | ММР-7, нг/мг белка медиана (квартили ) | ММР-7, нг/мг белка медиана (квартили ) | ||||
| До 401 | 4,3±1,9 | 6,3±2,1 | 3,5±1,6 | |||
| 1,0 (0,5- | 7,2 (3,1- | 1,4 (0,02- | ||||
| 10,5) | 9,5)) | 5,7) | ||||
| 40-492 | 0,9 (0,1-3,7) | 7,7 (7,4- 7,9) | 1 | 8,5 (2,6- 13,8) | ||
| 50-593 | 14,7* | 8,5* | 4 | 4,8±1,1 4,3 (1,1- 7,3) | ||
| ≥604 | 1,0 (0,2-3,2) | 2,4* | 0 | 2,3 (0,6- 4,1) | ||
Примечание: р1vs2
Еще по теме ГЛАВА 4. МАТРИКСНЫЕ МЕТАЛЛОПРОТЕИНАЗЫ 2 И 7 ТИПОВ В СЫВОРОТКЕ КРОВИ И ОПУХОЛИ БОЛЬНЫХ НОВООБРАЗОВАНИЯМИ ЯИЧНИКОВ (результаты собственных исследований):
- СОДЕРЖАНИЕ
- ВВЕДЕНИЕ
- ВВЕДЕНИЕ
- ГЛАВА 4. МАТРИКСНЫЕ МЕТАЛЛОПРОТЕИНАЗЫ 2 И 7 ТИПОВ В СЫВОРОТКЕ КРОВИ И ОПУХОЛИ БОЛЬНЫХ НОВООБРАЗОВАНИЯМИ ЯИЧНИКОВ (результаты собственных исследований)