Особенности проведения КОС в программах сохранения фертильности у пациенток c онкологическими заболеваниями репродуктивного возраста

Одним из методов сохранения генетического материала у женщин с онкологическими заболеваниями является криоконсервация ооцитов.

С целью сохранения репродуктивной функции онкологическим пациентам в мировых клиниках ВРТ, все чаще применяют стратегию криоконсервации клеток и тканей.

Забор генетического материала у онкологических пациентов производят до начала химио - и лучевой терапии [12,84,170,171], причем невозможность отсрочки в проведении терапии основного заболевания требует начала стимуляции с любого дня менструального цикла. Важно отметить, что с целью сохранения фертильности, применение контролируемой овариальной стимуляции ассоциировано с коротким по времени, но существенным повышением в крови уровня эстрадиола. Это обстоятельство ставит вопрос о безопасности применения контролируемой овариальной стимуляции у пациенток с онкологическими заболеваниями, при которых на опухолевых клетках могут присутствовать рецепторы к эстрогенам, что, в первую очередь, касается рака молочной железы. Таким образом, важной составляющей частью протоколов КОС онкологических пациенток является применение ингибиторов ароматазы, в первую очередь, летрозола. Этот препарат при назначении в дозе 2,5-5 мг/день является эффективным индуктором множественного роста фолликулов, особенно в сочетании с небольшими дозами экзогенного ФСГ [141]. Показано, что использование у пациенток с раком молочной железы КОС с применением летрозола (5 мг) в сочетании с ежедневными инъекциями препаратов ФСГ, позволило получать в среднем 8,5 ± 1,6 ооцитов и 5,3 ± 0,8 эмбрионов, данные показатели выше, чем при сочетанном применении тамоксифена (60 мг в день) и тех же доз ФСГ (5,1 ± 1,1 ооцита и 3,8 ± 0,8 эмбриона) или применения только тамоксифена (1,5 ± 0,3 и 1,3 ± 0,2, соответственно).

В настоящее время разработаны схемы овариальной стимуляции, которые можно начинать не только с начала менструального цикла женщины, с середины фолликулиновой фазы, но и с лютеиновой фазы цикла [256,257]. Учитывая то, что целью контролируемой овариальной стимуляции в данном случае является получение ооцитов без необходимости параллельного роста эндометрия, это облегчает проведение КОС в лютеиновую фазу цикла. Показано, что результаты овариальной стимуляции у пациенток с онкологическими заболеваниями при необходимости ее начала в фолликулярную и лютеиновую фазы цикла сопоставимы [244].

Крайне важным является вопрос о безопасности применяемого протокола контролируемой овариальной стимуляции в плане прогноза онкологического заболевания. Показано, что четырёхлетняя выживаемость пациенток с раком молочной железы при применении КОС для сохранения репродуктивной функции не различалась по сравнению с пациентками, у которых стимуляция не проводилась [184]. Были представлены результаты исследования, в котором 143 пациентки с раком молочной железы получали овариальную стимуляцию летрозолом 5 мг в сочетании с применением в качестве триггера овуляции хорионического гонадотропина (89 пациенток) или а-ГнРГ (54 пациентки). У 31 пациентки после достижения стойкой ремиссии было решено использовать эмбрионы для репродуктивных целей. Перенос размороженных эмбрионов в 13 случаях был осуществлен самим пациенткам и в 18 случаях суррогатным матерям. Частота наступления беременности и родов составила в группе пациенток 77% и 54%, а в группе суррогатных матерей 67% и 28%, соответственно [186].

Следует отметить, что проблема выбора идеального протокола КОС, по данным литературы, у онкологических пациенток не решена по причине отсутствия масштабных рандомизированных исследований, позволяющих делать статистически обоснованные выводы [12].

1.6