Патогенетическое обоснование применения методов экстракорпоральной гсмокоррекции и инкубации клеточной массы крови с ангнбііоі иками для лечения больных с ГВЗПМ
При лечении ГВЗПМ ведущее место занимает антибактериальная терапия, которая должна решать следующие задачи: уменьшить или купировать острые проявления воспалительного процесса и предотвратить генерализацию инфекции; про- филактировать необратимые морфофункциональные изменения в маточных трубах и яичниках, приводящих в последующем к бесплодию или эктопической беременности; снизить степень риска перехода острого гнойного процесса в хроническую ([юрму, неизбежно влияющего на эффективность консервативного лечения и вызывающего необходимость расширения показаний к хирургическому вмешательству.
Важный компонент патогенетической терапии ГВЗПМ - детоксикация, включающая комплекс мер по улучшению микроциркуляции и реологии крови; воздействующая на медиаторы и модуляторы воспаления; дифференцированная иммуно
коррекция.
Методы экстракорпоральной гемокоррекнии решают эти задачи за счет повышения эффективности дозы антибиотика в очаге гнойного воспаления вследствие направленного изменения фармакокинетики антибактериальных препаратов и коррекции системных нарушений.
Наиболее эффективным методом коррекции этих нарушений является плазмаферез [32,68] и УФОК [68,74], поэтому пациенткам е ГВЗПМ в основной группе применяли комплексный метод лечения, который включал УФОК и мембранный плазмаферез с реинфузией аутогенной клеточной массы крови после её инкубации с антибиотиками.
Для проведения рациональной антибактериальной терапии проведено определение чувствительности патогенной микрофлоры к конкре тным антибак термальным препаратам.
Таблица 30
Сравнительная чувствительность некоторых видов микробов к различным антибиотикам in vitro
Антибиотики | ' Средняя минимальная подавляющая концентрация, мкг/мл 1 Кишечная палочка < Стафилококк І С трептококк 1 | ||
Бензилпеницил лин | >50 | | >50 | >50 І 1 |
Ампициллин | >50 | 20,7-4:0,4 | і >50 |
Офлоксацин | 8,5±1,1 | ; 9,2±|,5 | і 5,3±0,5 |
Цефазолин | 19,3=2,4 | 9.1 ±0,9 | ’ І9,7±0,3 ’ |
Цефотаксим | 15,7±0,5 | ’ 9,9ilj2 | Г І6,9±1,7 “І |
Левомицетин | 4,1,7 ' | 1 6,1=0,8 | 8,5±0,5 _1 |
Гентамицин j | 1 6,5±0,4 | 13,6±0,1 | 9,1 ±2,6 |
Эритромицин | | >50 | >50 | 18,3=1,3 1 |
С этой целью in vitro методом серийных раззедений определялась минимальная подавляющая рост концентрация антибиотика для выявленного штамма возбудителя (табл.
30).Как видно из приведенной таблицы, минимальной подавляющей концентрацией по отношению к кишечной палочке, стафилококку и стрептококку обладают
левомицстии, гентамицин и офлоксацин. Данное исследование послужило обоснованием для выбора антибактериальных препаратов для лечения ГВЗПМ. Антибиотиком выбора оказался левомицстии, гак как в большинстве посевов гноя из тубо- овариальных образований выделены кишечная палочка, стафилококк или сочетание этих микроорганизмов. Во многих случаях выявлена высокая чувствительность выделенной патогенной микрофлоры к лсвомицетину. Левомицстии обладает выраженной активностью в отношении грамотрицательных микроорганизмов (кишечная палочка, гонококк и др.) и грамположительиых (стафилококк и др.); грам(-) и грам(^) анаэробов, а также хламидий; нс уступает по степени эффективности таким препаратам, активным в отношении грам(-) анаэробов, как метронндазол, клинда- мицин, цефокситин. В литературе имеются данные об эффективности левомицетина в лечении менингита, пневмонии, остеомиелита, перитонита, септического аборта, абсцессов мозга [7].
Помимо левомицетина применяли комбинацию цсфалоспоринов с аминогликозидами, так как это сочетание препаратов обладает выраженной антибактериальной активностью в отношении возбудителей ГВЗПМ.
Интервал введения антибиотиков выбран на основании работ С.В. Лох- витского, где доказано, что у больных холангитом в тканях печени, сальника, стенке желчного пузыря, брюшине, вовлеченных в воспалительный процесс, через су тки после процедуры сохраняются концентрации препарата, в 5-8 раз превышающие минимальную подавляющую концентрацию [69]. 1 Іодобньїе данные приведены и в работе Д.А. Швецова [129].
Инкубация клеточной массы крови с антибиотиками проводилась после экстракорпорального УФОК в связи с тем, что структурно-функциональные изменения поверхности клеток крови после облучения сопровождаются изменением плотности и степени деформируемости мембран, их проницаемости, повышением экспрессии мембранных рецепторов [82,108], что способствует более активному захвачу антибактериальных препаратов клетками крови.
Кроме того, УФОК создает благоприятные условия для проникновения антибиотика и необходимого пластического и энергетического материала, без которого невозможна регенерация, за счет снижения вязкости крови, улучшения эластичности эритроцитов, восстановления микроциркуляции в очаге воспаления. Во время фотолизиса ряда белков острой фазы молекулы деструктированных и вновь синтезированных белков плазмы выполняют роль антигенов, вызывая соответствующие иммунные реакции в организме [49,108].
Учитывая известные данные о двукратном увеличении процента нейтрофильных гранулоцитов, восстанавливающих в присутствии АТФ нитросиний тетразолий, при инкубации клеточной массы крови наряду с антибиотиком использовалась АТФ в дозе 1,0 мл, что повышало количество фагоцитирующих антибиотик лейкоцитов. Время инкубации антибиотика в присутствии АТФ составило 20 минут, так как доказано, что максимальное насыщение клеток крови антибиотиком происходит в течение этого времени. Можно предположить, что клетки крови, хемотаксис и адгезивные свойства которых активированы УФОК и АТФ, переносят антибиотик в очаг воспаления, а лейкоциты, содержащие препарат, быстро и в большом количестве инфильтрируют микробный фокус. Благодаря этому обеспечивается накопление препаратов в очаге воспаления и значительно удлиняется период сохранения эффективных терапевтических концентраций [69,129]. Уменьшению курсовых доз и сокращению продолжительности применения антибактериальных препаратов способствовало также применение мембранного плазмафереза, который использовался для получения клеточной массы крови. Ввиду того, что при ПФ воздействие осуществлялось на такую многокомпонентную систему, как кровь, то и возникающие при этом эффекты оказывали благоприятное иммунокоррегирующее, детоксикационное и реокоррегирующее влияние на различные системы организма, вовлеченные в патологический процесс [69].
Мелодика комплексного метода экстракорпоральной гемокоррскцпи и инкубации клеточной массы крови антибиотиками заключается в следующем: произвести эксфузию 8-10% объема циркулирующей крови (300-400 мл) в течение 15-20 минут из локтевой вены в стерильный пластиковый пакет «Гемакон», подвергая при
этом венозную кровь облучению на аппарате «Изольда» ртутной лам
пой типа ДРБ-8 при длине волны 254 нм и мощности облучения 20 Вт/м.
После прохождения крови через фильтр в течение 15 минут удаляется плазма и к оставшейся клеточной массе добавляется суточная или разовая доза антибиотика, разрешенного для внутривенного введения, и 1 мл 1% раствора ЛТФ. После осторожного перемешивания смеси и инкубации при комнатной температуре в течение 20 минут осуществляется ее реинфузия внутривенно капельно. Для профилактики гемодинамических нарушений и сохранения сосудистого доступа в период экстракорпоральной обработки крови проводится инфузия 300-400 мл кристаллоидиых растворов.Время проведения процедуры составляет 1 час 15 мин - 1 час 20 минут.
Интервал между процедурами составил 24-48 часов. При этом другие методы антибактериальной терапии не использовали.
В ряде случаев проведение экстракорпоральной гемокоррскцин сопровождалось системными и локальными осложнениями и последствиями. У 8,6^3,25% больных проведение процедур сопровождалось умеренной гипотонией (снижением ЛД на 10-20 мм рт. сг. во время гемэксфузни или через 1-2 часа после окончания процедуры, что связывалось с низкой реактивностью периферического кровообращения и перераспределением крови под действием быстрых изменений ОЦК (эксфузия - инфузия). В специфической коррекции эти реакции не нуждались и купировались соблюдением полупостельного режима. У 11,4±5,37% больных в области внутривенных инъекций отмечалась локальная болезненность, отек, подкожные гематомы, что расценивалось как техническая погрешность проведения процедуры. Данные осложнения купировались местным применением гепариновой мази.
В группе сравнения применяли традиционное комплексное противовоспалительное лечение, включающее антибактериальную, детоксикационную, десенсибилизирующую терапию, нестероидные противоспалнтсльные препараты, иммунокорректоры, витамины, обработку влагалища антисептическими растворами. Антибактериальная терапия начиналась сразу при поступлении в стационар с использования комбинации антибиотиков с мстронидазолом. С целью лечения кандидоза использовали микосист перорально или парентерально.
6.3.