Роль синдрома эндогенной интоксикации в патогенезе гестоза

Синдром эндогенной интоксикации (СИЭ) в поиске причин развития гестоза занимает одно из ведущих мест среди факторов его развития за последние десять-двадцать лет [28, 121, 122, 124].

Синдром эндогенной интоксикации является следствием нарушения макроциркуляции и микроциркуляции, газообмена, противоинфекционой защиты, а также управления интеграцией этих процессов. Эндогенная интоксиксикация является неотъемлемой частью в формировании полиорганных нарушений. Увеличение содержания мочевины, креатинина, мочевой кислоты, билирубина, активация процессов перекисного окисления липидов, выраженные нарушения реологических свойств крови в микроциркуляторном русле блокируют естественные системы детоксикации.

Исследования последних лет показывают, что в патогенезе СЭИ имеет значение три фактора: 1) образование токсинов, как повреждающих агентов клеточных мембран; 2) активация системы естественной детоксикации (системы мононуклеарных фагоцитов, полиморфноядерных лейкоцитов, системы комплемента, калликреин – кининовой системы и др.); 3) развитие клинических проявлений преэклампсии с прогрессированием полиорганной недостаточности (сердечно-сосудистой системы, ЦНС, печени, легких, почек, системы гемостаза). При этом происходит выработка эндогенных токсинов в органах – мишенях, которые усугубляют патологический процесс [24, 26].

Эндогенная интоксикация является составляющим одним из составляющих процессов в формировании критического состояния любой этиологии [4, 23, 58]. В настоящее время изучены различные классы эндотоксинов и характер их повреждающего действия, все же клинические проявления эндотоксикоза неспецифичны и универсальны [78, 165]. Развитие ЭИ выражено при шоке различного генеза [210], септических состояниях [211], ожоговой болезни, черепно-мозговой травме [45], онкологическом процессе, при ряде хирургической патологии – остром панкреатите, перитоните и др., а также при развитии уремических состояний.

В.Н. Серовым (1997) был обнаружен эндотоксин грамотрицательных бактерий у беременных с гестозом, связанный с полиморфноядерными

лейкоцитами, являющийся компонентом их клеточной стенки и участвующий в патогенезе гестоза [145].

Эндотоксин – это липополисахарид (ЛПС), являющийся компонентом наружной клеточной стенки грамотрицательных бактерий [1, 145]. В физиологических условиях липополисахарид поступает из кишечника дробно, обнаруживается в плазме периферической крови. Большая часть кишечного липолисахарида элиминируется системой фиксированных макрофагов печени. Неиспользованный печеночный липополисахарид выводится желчью. Механизмы выведения эндотоксинов из кровотока являются очень важными для обеспечения процессов гомеостаза, поскольку их недостаточность может быть причиной развития эндотоксиновой агрессией.

Отечественными и зарубежными исследователями доказано, что в качестве токсических веществ могут выступать активированные ферменты, продукты обмена веществ в высоких концентрациях, продукты перекисного окисления липидов, медиаторы воспаления, компоненты комплемента, бактериальные токсины. В мировой литературе последних десятилетий [22] имеются сообщения о ведущих маркерах эндогенной интоксикации, которые называются молекулами средней массы (МСМ), впервые обнаруженные в крови пациентки с хронической почечной недостаточностью L.Babb et al. в 1971г. Первые упоминания в России о молекулах средней массы, являющихся маркерами эндотоксикоза в развитии преэклампсии, принадлежат В.В. Ветрову и соавторам [22]. МСМ – это промежуточные продукты протеолиза, накапливаемые в организме при нарушении обмена веществ, угнетении естественных механизмов детоксикации во время развития различных патологических процессов.

Учеными подтверждено токсическое влияние отдельных компонентов молекул средней массы на синтез гемоглобина, эритропоэз, его участие в патогенезе иммунотоксикологических реакций, развитии уремических состояний. Данные вещества нарушают функцию тканевого дыхания

изменяют проницаемость мембран, подавляют активность ряда ферментов, способствуют угнетению процессов биосинтеза белка, глюконеогенеза.

В конце ХIХ века R.Pfeiffer и E.Centanni обнаружили, что во время разрушения грамотрицательных бактерий происходит выделение термостабильного токсина. Ученый W.B.Coley, в своих исследованиях выявил такое важное свойство эндотоксина, как противоопухолевое, что в последующем стало изучаться более глубже.

При исследовании ЭТ обнаружены следующие эффекты: активация макрофагов и лейкоцитов, стимуляция продукции эндогенного пирогена, интерферона, интерлейкинов, фактора некроза опухоли и других медиаторов. Активирует белков острой фазы, в том числе амилоидного белка, вызывает активацию В-клеток и системы комплемента, тромбоцитов и факторов свертывания крови, развитие диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови, эндотоксинового шока и полиорганной недостаточности.

Научные труды доказали, что эндотоксиновая агрессия развивается в результате стресса; недостаточности барьерной функции печени, которая может быть прямым следствием нарушения ее метаболической, выделительной и фагоцитарной функции; нарушения кишечного кишечного барьера; иммунодефицитных состояний; недостаточности эндотоксин - выделяющих органов и систем (в первую очередь, печени и почек).

Молекула ЛПС стенки граммотрицательных бактерий состоит из трех частей: О-цепь, R-cor и липид-А. Эндотоксин – молекула, состоящая из олигосахаридных звеньев, в состав которых вошли цепочки моносахаров. О- антигены бактерий обладают типоспецифичностью и значительно отличаются по полисахаридному составу у различных типов бактерий. Олигосахарид, R- cor, по сравнению со структурой О-цепей, более стабильна у разных видов бактерий. Кетодезоксиоктонат (КДО) является компонентом R-cor, соединенный с липидной частью ЛПС - липид А, и встречается у энтеробактерий. Липид А состоит из жирных кислот, глюкозамина и остатков

фосфорной кислоты. Уникальное свойство липида А в том, что он одинаков у всех грамотрицательных бактерий и тем самым проявил интерес исследователей самых разных специальностей.

Известно, что кишечник выполняет иммунологическую и барьерную функцию, при этом эндотоксины попадая в кровоток в воротной вене обезвреживаются макрофагами, эритроцитами, липопротеидами, другими белками плазмы крови и в последующем инактивируются гепатоцитами.

При осложненном течении гестационного периода развивается системная эндотоксемия с прогрессированием метаболических изменений, генерализованного спазма, изменения онкотического давления, повышения сосудистой проницаемости. Метаболические и гипоксические нарушения снижают белковообразующую функцию печени с развитием диспротеинемии и детоксикационную активность, приводящую к гиповолемии, гемоконцентрации и изменению водных секторов [78]. В основе артериальной гипертензии при гестозе лежит активация ренин-ангиотензин- альдостероновой системы, при патологии сосудов почек.

На фоне генерализованного спазма сосудов формируется плацентарная недостаточность с задержкой развития плода и гипоксией.