Сравнение взаимоотношения изучаемых показателей с клинической картиной

На следующем этапе работы нами были рассмотрены ассоциации в стратах с наличием/отсутствием в анамнезе травматичных родов (эпизиотомия, перинеотомия, разрывы промежности, разрывы шейки матки); пери-/постменопаузальный возраст женщин; ИМТ более 25 кг/м² и менее (или равно) 25 кг/м .

Распределение генотипов в стратах с наличием /отсутствием повреждений мягких родовых путей в анамнезе представлено в табл. 5.2.1. Полиморфные варианты гена FBLN5 оказались ассоциированными с риском развития ПГ в группе женщин, имевших травматичные роды в анамнезе, т.к. только в подгруппе с травматичными родами частоты рисковых аллелей значимо отличались у женщин с

пролапсом и в контроле. В подгруппе женщин, у которых не было травм мягких родовых путей, частоты аллелей не различаются.

Таким образом, несмотря на существенно меньший размер группы, все выявленные ранее ассоциации оказались значимыми в страте с повреждениями родовых путей. Эффекты в более многочисленной группе без травматичных родов имели ту же направленность, что и в группе с травмами, но не достигали уровня статистической значимости.

Таблица 5.2.1

Генотипы FBLN5 в контрольной и основной группах у женщин с

наличием/отсутствием травматичных родов в анамнезе

Гены			Травматичные роды			в анамнезе			Без травматичных родов в
и генотипы											анамнезе
			Контроль		Пролапс	Р(модель)			Контроль		Пролапс		P (модель)
			Число (%)		Число(	OR			Число (%)		Число (%)		OR
					%)	95% CI							95% CI
			n=81		n=75				n=212		n=130
FBLN5		T/T	25 (30.9)		24 (32.0)	0.66 (рец.)			73 (34.4)		39 (30.0)		0.39 (дом.)
rs929608		T/C	40 (49.4)		34 (45.3)	1.19			101 (47.6)		65 (50.0)		1.23
		C/C	16 (19.8)		17 (22.7)	0.55-2.57			38 (17.96)		26 (20.0)		0.77-1.96
FBLN5			n=81		n=76				n=209		n=130
SNP5		G/G	54 (66.7)		41 (54.0)	0.10			120 (57.4)		67 (51.5)		0.16 (рец.)
rs12586948		G/A	23 (28.4)		30 (39.5)	(дом.)			78 (37.3)		51 (39.2)		1.83
		A/A	4 (4.9)		5 (6.6)	1.71			11 (5.3)		12 (9.2)		0.78-4.28
						0.90-3.26
FBLN5			n=80		n=76				n=212		n=130
SNP22		G/G	53 (64.6)		49 (64.5)	0.44 (рец.)			132 (62.3)		83 (63.9)		0.70 (рец.)
rs2498841		G/T	25 (30.5)		21 (27.6)	1.67			70 (33.0)		42 (32.3)		0.81
		T/T	4 (4.9)		6 (7.9)	0.45-6.17			10 (4.7)		5 (3.8)		0.27-2.42
FBLN5			n=76		n=75				n=192		n=130
SNP41		A/A	38 (50.0)		24 (32.0)	0.024			65 (33.9)		36 (27.7)		0.24 (рец.)
rs2018736		A/C	28 (36.8)		34 (45.3)	(дом.)			97 (50.5)		67 (51.5)		1.42
		C/C	10 (13.2)		17 (22.7)	2.12			30 (15.6)		27 (20.8)		0.80-2.52
						1.10-4.12
FBLN5			n=82	n=76				n=211		n=130
SNP46	G/G		30 (36.6)	35 (46.0)			0.026	76 (36.0)		49 (37.7)		0.10 (рец.)
rs12589592	G/A		31 (37.8)	32 (42.1)			(р^ец.)	101 (47.9)		68 (52.3)		0.58
	A/A		21 (25.6)	9 (11.8)			0.39	34 (16.1)		13 (10.0)		0.29-1.14
							0.17-0.92
FBLN5			n=82	n=76				n=210		n=129
SNP58	G/G		59 (72.0)	52 (68.4)			0.63	146 (69.5)		89 (69.0)		0.92 (дом.)
rs2245701	G/A		22 (26.8)	22 (28.9)			(дом.)	58 (27.6)		39 (30.2)		1.03
	A/A		1 (12)	2 (2.6)			1.18	6 (2.9)		1 (0.8)		0.64-1.65
							0.60-2.34
FBLN5			n=79	n=76				n=206		n=129
SNP64	C/C		40 (50.6)	25 (32.9)			0.025	98 (47.6)		54 (41.9)		0.31 (дом.)
rs2474028	C/T		32 (40.5)	41 (54.0)			(дом.)	85 (41.3)		57 (44.2)		1.26
	T/T		7 (8.9)	10 (13.2)			2.09	23 (11.2)		18 (13.9)		0.81-1.96
							1.09-4.01
LOXL1			n=80	n=73				n=208		n=128
SNP23	T/T		55 (68.8)	52 (71.2)			0.39 (рец.)	143 (68.8)		90 (70.3)		0.76 (дом.)
rs893821	T/C		22 (27.5)	16 (21.9)			1.89	60 (28.9)		37 (28.9)		0.93
	C/C		3 (3.8)	5 (6.8)			0.43-8.19	5 (2.4)		1 (0.8)		0.58-1.50

Примечание: ^ар - уровень значимости; OR - odds ratio; 95% CI - 95% доверительный интервал

Гаплотип rs12586948-A, rs2018736-C, rs12589592-G, rs2474028-T, представленный 4-мя рисковыми аллелями, чаще встречался у пациенток IIa клинической подгруппы (c ПТО), имеющих в анамнезе указания на травматичные роды, чем у женщин IIb подгруппы (без ПТО) (табл.5.2.2), которые также имели указания на повреждения в родах мягких родовых путей, но у которых в последующем не произошло развития ПТО: P 0.0047, OR = 4.24, 95% CI: 1.58-11.36; частота встречаемости гаплотипа 10.9%.

Таблица 5.2.2

Гаплотипический анализ ассоциации FBLN5 c пролапсом в зависимости от наличия травматичных родов в

анамнезе

Ассоциация гаплотипов гена FBLN5 с генитальным пролапсом у женщин с травматичными родами в анамнезе (n=158)

SNP.5 SNP.41 SNP.46 SNP.64 Частота OR (95% CI) P

№	rs12586948	rs2018736 rs12589592 rs2474028			встречаемости
1	G	A	A	C	0.2717	1.00	---
2	G	A	G	C	0.1694	2.18 (0.98 - 4.85)	0.058
3	G	C	G	C	0.1146	1.86 (0.80 - 4.31)	0.15
4	A	C	G	T	0.1089	4.24 (1.58 - 11.36)	0.0047
5	G	A	A	T	0.0889	2.63 (0.79 - 8.70)	0.12
6	A	C	G	C	0.0819	1.76 (0.62 - 5.00)	0.29
7	G	C	G	T	0.0597	2.26 (0.62 - 8.20)	0.22
8	G	A	G	T	0.0575	0.82 (0.21 - 3.25)	0.78

Ассоциация гаплотипов гена FBLN5 с генитальным пролапсом у женщин без
	травматичных родов в анамнезе		(n=342)
SNP.5 SNP.41 SNP.46 SNP.64 № rs12586948 rs2018736 rs12589592 rs2474028		Частота встречаемости	OR (95% CI)	P
1 G	A A C	0.282	1.00	---
2 A	C G T	0.1338	1.26 (0.70 - 2.28)	0.45
3 G	A G C	0.1276	0.92 (0.45 - 1.85)	0.81

4	G	C	G	C
5	А	C	G	C
6	G	А	G	T
7	G	C	G	T
8	G	А	А	T

0.1244	1.23 (0.68 -2.21)	0.5
0.0682	1.42 (0.66-3.05)	0.38
0.0616	1.31 (0.56 - 3.05)	0.54
0.0614	1.33 (0.59-3.02)	0.49
0.051	0.62 (0.21 - 1.84)	0.38

Рисунок 5.2. Распределение рисковых аллелей гена FBLN5 в основной и контрольной группах в зависимости от наличия травматичных родов в анамнезе.

Подсчет числа рисковых аллелей в основной (IIa) и контрольной (IIb) группах с наличием/отсутствием травматичных родов в анамнезе показал, что эффект более выражен у женщин, имевших травмы мягких родовых путей. Наличие более 4-х рисковых аллелей увеличивало риск развития ПТО у пациенток с травмами родовых путей: P = 0.031, OR = 2.49, 95% CI: 1.12 - 5.56. У женщин с нетравматичными родами соответствующий эффект выражен более слабо: P = 0.036, OR = 1.74, 95% CI: 1.05 - 2.91.

Нами проведён анализ результатов частоты встречаемости генотипов по генам FBLN5 и LOXL1 в разных возрастных группах у больных с ПТО и в контрольной группе (табл. 5.2.3). Показан протективный эффект более редкого варианта rs12589592-A в подгруппе пациенток постменопаузального возраста (рецессивная модель) и предрасположенность к повышенному риску развития ПТО у более молодых пациенток (перименопаузального возраста), имеющих rs12586948-A аллель (аддитивный эффект).

Гаплотипический анализ не выявил достоверно значимых ассоциаций (результаты не приведены), а подсчет числа рисковых аллелей в основной (IIa) и контрольной (IIb) группах разных возрастных периодов показал, что эффект более выражен у женщин перименопаузального возраста.

Таблица 5.2.3

Распределение генотипов в контрольной и основной группах у женщин пери и постменопаузального возраста______

Гены и генотипы				Перименопаузальный возраст						Постменопаузальный возраст
				Контроль Число (%)		Пролапс Число (%)		P (модель) OR 95% CI		Контроль Число (%)		Пролапс Число (%)		P (модель) OR 95% CI
FBLN5 rs929608				n=159		n=112		0.55 (рец.) 1.21 0.65-2.23		n=127		n=87		0.16 (дом.) 1.55 0.84-2.87
		T/T		54 (34.0)		39 (34.8)				42 (33.1)		21 (24.1)
		T/C		77 (48.4)		50 (44.6)				60 (47.2)		46 (52.9)
		C/C		28 (17.6)		23 (20.5)				25 (19.7)		20 (23.0)
FBLN5 SNP5 rs12586948				n=157		n=113		0.65 (рец.) 0.82 0.35-1.94		n=126		n=87		0.0082 (адд.) 1.92 1.18-3.13
		G/G		89 (56.7)		63 (55.8)				80 (63.5)		45 (51.7)
		G/A		53 (33.8)		41 (36.3)				46 (36.5)		34 (39.1)
		A/A		15 (9.6)		9 (8.0)				0 (0.0)		8 (9.2)
FBLN5 SNP22 rs2498841				n=160		n=113		0.68 (дом.) 0.90 0.55-1.48		n=127		n=87		0.36 (рец.) 1.87 0.49-7.19
		G/G		98 (61.2)		72 (63.7)				82 (64.6)		58 (66.7)
		G/T		52 (32.5)		35 (31.0)				41 (32.3)		24 (27.6)
		T/T		10 (6.2)		6 (5.3)				4 (3.1)		5 (5.8)
FBLN5 SNP41 rs2018736				n=145		n=112		0.26 (рец.) 1.44 0.76-2.75		n=116		n=87		0.091 (дом.) 1.66 0.92-2.99
		A/A		52 (35.9)		33 (29.5)				48 (41.4)		26 (29.9)
		A/C		71 (49.0)		56 (50.0)				50 (43.1)		41 (47.1)
		C/C		22 (15.2)		23 (20.5)				18 (15.5)		20 (23.0)
FBLN5 SNP46 rs12589592				n=159		n=113		0.0091 (р^ец.) 0.37 0.17-0.82		n=127		n=87		0.22 (дом.) 0.71 0.40-1.24
		G/G		58 (36.5)		44 (38.9)				45 (35.4)		38 (43.7)
		G/A		71 (44.6)		60 (53.1)				58 (45.7)		37 (42.5)
		A/A		30 (18.9)		9 (8.0)				24 (18.9)		12 (13.8)
FBLN5				n=158		n=113				n=127		n=86
SNP58		G/G		115 (72.8)		77 (68.1)		0.41 (дом.)		85 (66.9)		59 (68.6)		0.69 (адд.)
rs2245701		G/A		39 (24.7)		34 (30.1)		1.25		39 (30.7)		26 (30.2)		0.90
		A/A		4 (2.5)		2 (1.8)		0.74-2.12		3 (2.4)		1 (12)		0.52-1.53
FBLN5 SNP64 rs2474028			n=152		n=113		0.29 (дом.) 1.30 0.79-2.14		n=126		n=86		0.083 (дом.) 1.63 0.93-2.84
	C/C		69 (45.4)		44 (38.9)				65 (51.6)		34 (39.5)
	C/T		62 (40.8)		53 (46.9)				52 (41.3)		41 (47.7)
	T/T		21 (13.8)		16 (14.2)				9 (7.1)		11 (12.8)
LOXL1			n=155		n=111				n=126		n=84
SNP23	T/T		106 (68.4)		84 (75.7)		0.19 (дом.)		87 (69.0)		54 (64.3)		0.43 (адд.)
rs893821	T/C		44 (28.4)		24 (21.6)		0.70		36 (28.6)		27 (32.1)		1.23
	C/C		5 (3.2)		3 (2.7)		0.40-1.21		3 (2.4)		3 (3.6)		0.74-2.05

Примечание: ^aP - уровень значимости; OR - odds ratio; 95% CI - 95% доверительный интервал

Наличие более 4-х рисковых аллелей увеличивало риск развития ПТО у пациенток уже в более раннем возрастном периоде жизни (перименопаузе): P = 0.007, OR = 2.54, 95% Д.И.: 1.31 - 4.93.

У женщин постменопаузального периода соответствующий эффект выражен слабо и не достигал уровня статистической значимости: P = 0.238, OR = 1.43, 95% Д.И.: 0.80 - 2.55.

Рис. 5.2.2 Распределение рисковых аллелей гена FBLN5 в основной и контрольной группах разного возраста.

Анализ ассоциации генотипов с риском развития ПГ в группах, стратифицированных по индексу массы тела (табл. 5.2.4), показал отсутствие достоверно значимых эффектов в группе с избыточным весом и

предрасположенность к риску развития ПГ у носителей rs2474028 -T аллеля (аддитивный эффект) у женщин без избыточного веса.

Таблица 5.2.4

Распределение генотипов в контрольной и основной группах в зависимости

от индекса массы тела

Гены

и генотипы

ИМТ >25 кг/м²

ИМТ 25 кг/м² (n=318)

№	SNP.5	SNP.41	SNP.46	SNP.64	Частота	OR (95% CI)	P
№	rs12586948 rs2018736		rs12589592	rs2474028	встречаемости	OR (95% CI)	P
1	G	A	A	C	0.2664	1.00	---
2	A	C	G	T	0.1433	1.47 (0.83 - 2.62)	0.19
3	G	A	G	C	0.1287	1.37 (0.69 - 2.73)	0.38
4	G	C	G	C	0.1239	1.50 (0.84 - 2.70)	0.17
5	A	C	G	C	0.0798	1.10 (0.54 - 2.23)	0.79
6	G	A	A	T	0.0652	0.86 (0.36 - 2.03)	0.72
7	G	A	G	T	0.0596	0.75 (0.29 - 1.95)	0.55
8	G	C	G	T	0.0544	1.67 (0.68 - 4.11)	0.26
9	G	C	A	C	0.024	2.49 (0.63 - 9.80)	0.19
10	A	A	G	C	0.0186	0.28 (0.03 - 2.21)	0.23

Таким образом, установлены ассоциации как индивидуальных SNP, так и множественных генетических вариантов (гаплотипов, представленных преимущественно рисковыми аллелями, и более 4-х любых выявленных рисковых аллелей) в гене FBLN5 с повышенным риском развития ПТО.

Нами определено, что данные эффекты наиболее выражены у женщин, имевших травмы родовых путей в анамнезе, и в большей степени проявлялись при отсутствии других факторов риска, таких как возраст и избыточный вес.

100

I-

I—

Индекс массы тела менее или равен 25 кг/м²

? Контроль

? Пролапс


	—

Индекс массы тела более 25 кг/м²

100

£ 80 го

40 л C

H S

о о

0-4

5-8

Число рисковых аллелей FBLN5 rs12586948-A, rs2018736-C, rs12589592-G, rs2474028-T

0-4

5-8

Число рисковых аллелей FBLN5 rs12586948-A, rs2018736-C, rs12589592-G, rs2474028-T

Рис. 5.2.3 Распределение рисковых аллелей гена FBLN5 в основной и контрольной группах в зависимости от индекса массы тела.

Генетический статус, определяемый носительством рисковых аллелей гена FBLN5 , может обусловливать повышенную вероятность развития ПТО у женщин с повреждениями мягких родовых путей в относительно более молодом, перименопаузальном, возрасте. Можно также предположить, что начало развития ПТО без его клинических проявлений происходило ещё в репродуктивном периоде.

Таким образом, полученные нами данные свидетельствуют о возможной предрасположенности пациенток с рисковыми аллелями гена FBLN5, к повышенной вероятности развития ПТО, особенно после травм мягких родовых путей.

<< | >>

↑

Источник: Камоева Светлана Викторовна. ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ, ДИАГНОСТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ ПРОЛАПСА ТАЗОВЫХ ОРГАНОВ. ДИССЕРТАЦИЯ на соискание учёной степени доктора медицинских наук. Москва-2014. 2014

Скачать оригинал источника

Еще по теме Сравнение взаимоотношения изучаемых показателей с клинической картиной:

- Гинекология - Основы акушерства и гинекологии -

- Акушерство и гинекология - Анатомия - Андрология - Биология - Болезни уха, горла и носа - Валеология - Ветеринария - Внутренние болезни - Военно-полевая медицина - Восстановительная медицина - Гастроэнтерология и гепатология - Гематология - Геронтология, гериатрия - Гигиена и санэпидконтроль - Дерматология - Диетология - Здравоохранение - Иммунология и аллергология - Интенсивная терапия, анестезиология и реанимация - Инфекционные заболевания - Информационные технологии в медицине - История медицины - Кардиология - Клинические методы диагностики - Кожные и венерические болезни - Комплементарная медицина - Лучевая диагностика, лучевая терапия - Маммология - Медицина катастроф - Медицинская паразитология - Медицинская этика - Медицинские приборы - Медицинское право - Наследственные болезни - Неврология и нейрохирургия - Нефрология - Онкология - Организация системы здравоохранения - Оториноларингология - Офтальмология - Патофизиология - Педиатрия - Приборы медицинского назначения - Психиатрия - Психология - Пульмонология - Стоматология - Судебная медицина - Токсикология - Травматология - Фармакология и фармацевтика - Физиология - Фтизиатрия - Хирургия - Эмбриология и гистология - Эпидемиология -

Medic.Studio

Medic.Studio ©

info@medic.studio