Введение

Актуальность

Возрастающий интерес к развитию вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) во всем мире обусловлен приоритетностью проблемы бесплодия в репродуктивной медицине.

В течение последних лет большинство специалистов, анализирующих показатели рождаемости у больных после лечения бесплодия с помощью ВРТ, приходят к выводу, что пока не удается достичь идеальных результатов. Это объясняется тем, что показатель рождаемости в популяции в естественных условиях при одной попытке забеременеть в течение одного месяца составляет около 20% для супружеских пар, то есть естественная плодовитость человека в принципе низка. Данный показатель снижается до 15% у 30-летних супругов и до 10% у 40-летних [17].

Учитывая возрастание количества пар, обращающихся за медицинской помощью в позднем репродуктивном возрасте, а также увеличение числа пациенток с различным генезом бесплодия, повышение числа женщин, желающих сохранить фертильность, с целью отсроченного материнства, а также значительное увеличение женщин репродуктивного возраста, имеющих или перенесших онкологические заболевания, которые обращаются в клиники ВРТ с целью сохранения генетического материала - актуальным является повышение эффективности программ ВРТ с использованием витрифицированных ооцитов [158].

Необходимость проведения витрификации ооцитов может быть обусловлена, как медицинскими или социальными показаниями, так и высокой потребностью в создании криобанков донорских ооцитов [78,90,181,169,212].

Первые сообщения об эффективности метода витрификации ооцитов начали появляться с 1999г. [149,150]. В последнее время многие авторы отмечают, что витрификация является перспективным и высокоэффективным методом криоконсервации ооцитов. По данным различных исследователей, выживаемость ооцитов колеблется от 85 до 90 % [129,161]. В 2009 году Nagy и соавт. сообщили о результатах исследования с использованием ооцитов от 10 доноров и 20 реципиентов, — выживаемость ооцитов составила примерно 90%, а частота наступления беременности (ЧНБ) достигала 75% [151,178]. В литературе недостаточно данных о влиянии витрификации на исход различных программ ЭКО/ИКСИ, а также противоречивы данные о влиянии применяемого протокола контролируемой овариальной стимуляции в программе донорства с использованием витрифицированных яйцеклеток, - все это определяет необходимость дальнейших исследований в этих направлениях.

Цель исследования

Определить новые подходы к лечению бесплодия при использовании различных протоколов овариальной стимуляции с применением метода витрификации в программе донорства ооцитов и у пациенток с онкологическими заболеваниями.

Задачи исследования

Для решения поставленной цели были сформулированы следующие задачи исследования:

1. Провести сравнение применения различных протоколов контролируемой овариальной стимуляции в программе донорства ооцитов.

2. Провести оценку полученных ооцитов, их выживаемость после витрификации, в зависимости от используемого протокола контролируемой овариальной стимуляции (КОС).

3. Сравнить эффективность применения нативных и витрифицированных ооцитов в программе донорства ооцитов.

4. Оценить эффективность селективного переноса одного эмбриона в программах ВРТ с использованием ооцитов донора.

5. Провести оценку полученных ооцитов в программах сохранения фертильности у онкологических пациенток с учетом модификации КОС и необходимости начала ее с любого дня цикла.

6.

Научная новизна и теоретическая значимость исследования

• Впервые проведено сравнение применения различных протоколов стимуляции овуляции и использования, пролонгированного ФСГ в программе донорства ооцитов.

• Впервые в программе с использованием ооцитов доноров произведен сравнительный анализ эффективности применения нативных и витрифицированных ооцитов, в зависимости от используемого протокола овариальной стимуляции.

• Впервые проведена оценка эффективности селективного переноса одного эмбриона в программах ВРТ с использованием ооцитов донора и возможность его применения у реципиентов с целью снижения рисков многоплодной беременности.

• Впервые показано, что возможно начало овариальной стимуляции у онкологических пациенток, с целью сохранения фертильности, с любого дня менструального цикла.

• Впервые создан алгоритм ведения пациенток, нуждающихся в программах с использованием донорских яйцеклеток.

Практическая значимость

Проведенное исследования показало, что витрификация ооцитов является наиболее эффективным методом криоконсервации ооцитов, в различных программах ВРТ (донорство ооцитов и сохранение фертильности у пациенток с онкологическими заболеваниями), вне зависимости от того, какой протокол овариальной стимуляции применяли в программе ЭКО/ИКСИ. Полученные результаты позволяют рекомендовать в целях повышения эффективности программ ВРТ витрификацию яйцеклеток - как наиболее надежный метод сохранения генетического материала.

Положения, выносимые на защиту

1. Витрификация ооцитов является эффективным и надежным методом криоконсервации ооцитов, который позволяет получать высокий процент выживаемости ооцитов и способствует достижению идентичных показателей, как и при применении нативных ооцитов.

2. Успешность программ донорства ооцитов не зависит от используемого протокола овариальной стимуляции, применение корифоллитропин - альфа является более комфортным для доноров, а также снижает процент ошибок проведения протоколов овариальной стимуляции у доноров ооцитов, применение а-ГнРГ, в качестве триггера овуляции снижает риски развития синдрома гиперстимуляции яичников.

3. Селективный перенос одного эмбриона с использованием донорских витрифицированных ооцитов не снижает частоту наступления беременности в программах ВРТ и позволяет снизить риск развития многоплодной беременности.

Апробация и внедрение результатов исследования в практику

Материалы диссертации доложены на конференции “Мать и Дитя”, Москва, 2014 г., «Эффективность применения программ с использованием ооцитов донора при различных протоколах контролируемой овариальной стимуляции», «Исходы программ ВРТ при использовании ооцитов донора после витрификации», также на XXIV международной конференции РАРЧ 2014г. «Современные возможности сохранения фертильности онкологических пациентов. Собственный опыт»

Результаты исследования внедрены в работу клиники “Ава-Петер”, отделения вспомогательных репродуктивных технологий СПБГБУЗ “Городская Мариинская больница”, в учебный процесс кафедры репродуктивного здоровья женщин ГБОУ ВПО СЗГМУ им. И.И. Мечникова МЗ РФ. По теме диссертации опубликовано 5 научных работ, в том числе 4 статьи в ведущих рецензируемых научных журналах и изданиях, а также в иностранном журнале.

Структура и объем диссертации

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, общей характеристики материалов и методов исследования, клинической характеристики обследованных групп, результатов собственных исследований, заключения, выводов, обсуждения полученных результатов, практических рекомендаций, списка литературы, включающего 257 источников. Материалы диссертации изложены на страницах и иллюстрированы 28 таблицами, 16 рисунками.