ВВЕДЕНИЕ

Актуальность

Дистрофические заболевания вульвы характеризуются длительно протекающими мучительными клиническими симптомами, заключающимися в болезненности, зуде, диспареунии, дизурии.

Дистрофические заболевания вульвы также рассматриваются как фоновые для возникновения рака вульвы (Костава М.И., 2003; Иванов А.Е., 2006; Rodke G., 1988), причем частота малигнизации варьирует по данным разных исследователей в пределах 9 - 49% (Жаров А.В., 1995). Эффективное лечение этих заболеваний - путь к профилактике рака вульвы.

Существующие способы лечения дистрофических заболеваний, к сожалению, нельзя признать эффективными. Так консервативняе методы, включая физиотерапевтические, временно снижают проявление симптоматики, но не оказывают значительного влияния на морфологические признаки заболевания, не предохраняют от возникновения рецидивов. Кроме того, длительность консервативного лечения, а также большое число противопоказаний к нему вследствие часто встречающейся экстрагенитальной патологии, приводят к невозможности применения этих методов у большой группы больных. Кроме того, консервативная терапия не предупреждает возможного развития рака вульвы.

Более эффективна лазерная терапия низкоинтенсивным излучением, однако, и этот способ характеризуется заначительным количеством рецидивов, а также длительным лечением, включающим большое количество процедур.

Хирургические методы лечения, включающие криодеструкцию, лазерную коагуляцию, вульвээктомию, отличаются высокой травматичностью, частыми осложнениями и рецидивами.

Весьма актуальным является исследование возможностей новых методов лечения дистрофических заболеваний вульвы, одним из которых является применение фотодинамической терапии (ФДТ). Так, О.В. Чулковой и соавт. (2007) был разработан метод ФДТ для лечения больных с фоновыми и предраковыми заболеваниями вульвы с применением фотосенсибилизатора (ФС) первого поколения аласенс в виде 20% мази. Однако применение 20% мази аласенс имеет серьезные недостатки: глубина проникновения ФС невелика (до 2мм), период накопления в патологическом очаге достаточно длительный (4-6 часов).

В настоящее время разработаны и апробированы фотосенсибилизаторы второго поколения на основе хлорина Е6, одним из которых является препарат фотодитазин. Фотодитазин обладает рядом преимуществ в сравнении с ФС первого поколения: имеет стремительную фармакодинамику (1,5-2 ч),

значительную глубину проникновения (до 1 см), выраженную способность к избирательному накоплению в патологической ткани и адекватный квантовый выход синглетного кислорода, что определяет его высокую фотодинамическую активность в деструкции патологической ткани. Однако апробированных методик ФДТ дистрофических заболеваний вульвы с использованием ФС фотодитазин в настоящее время нет, что и определяет цель и задачи настоящего исследования.

Цель исследования

Изучить возможность применения, а также оценить эффективность фотодинамической терапии с использованием фотосенсибилизатора фотодитазин в лечении пациенток с дистрофическими заболеваниями вульвы.

Задачи исследования

1. Оценить возможности и эффективность применения фотодинамической терапии с использованием отечественного фотосенсибилизатора второго поколения фотодитазин для лечения дистрофических заболеваний вульвы.

2. Провести спектрографические исследования фармакодинамики ФС

фотодитазин в слизистой вульвы при внутривенном введении фотосенсибилизатора и разработать методику лечения с внутривенным введением фотосенсибилизатора фотодитазин.

3. Сравнить результаты лечения дистрофических заболеваний вульвы методом ФДТ при внутривенном введении фотосенсибилизатора фотодитазин и при нанесении фотодитазина местно в качестве 0,5% геля-пенетратора.

4. Оценить противовирусный эффект ФДТ с использованием фотосенсибилизатора фотодитазин у пациенток, инфицированных ВПЧ.

Научная новизна исследования

• В данном исследовании впервые изучена возможность применения фотосенсибилизатора второго поколения на основе N- диметилглюкозаминовой соли хлорина Е6 под коммерческим названием фотодитазин (производитель ООО «Вета гранд») для лечения дистрофических заболеваний вульвы методом фотодинамической терапии.

• Доказана эффективность лечения дистрофических заболеваний вульвы методом ФДТ с использованием фотосенсибилизатора фотодитазин при его внутривенном введении. На основании результатов исследования получен патент РФ на изобретение № 2482893 «Способ лечения дистрофических заболеваний вульвы» от 27.05.2013 г.

• Впервые была изучена динамика накопления фотосенсибилизатора фотодитазин в патологических тканях вульвы при его внутривенном введении методом спектрально-флюоресцентной диагностики и определено

время между введением препарата фотодитазин и началом сеанса фотодинамической терапии при внутривенном введении

фотосенсибилизатора.

• Проведена сравнительная оценка эффективности лечения дистрофических заболеваний темы методом фотодинамической терапии при внутривенном введении фотосенсибилизатора фотодитазин и при нанесении фотодитазина местно в качестве 0,5% геля-пенетратора.

• Изучен противовирусный эффект ФДТ с использованием фотосенсибилизатора фотодитазин у пациенток с дистрофическими заболеваниями вульвы, инфицированных ВПЧ.

Практическая значимость

Применение фотодитазина в качестве фотосенсибилизатора для лечения дистрофических заболеваний вульвы методом фотодинамической терапии позволяет достигнуть высокой эффективности лечения после одного сеанса ФДТ в течение года (при внутривенном использовании фотодитазина 89,3%, при использовании геля-пенетратора 78,8%), и 100% эффективности после повторного сеанса ФДТ в случаях развития рецидива. Простота выполнения ФДТ, быстрая реабилитация больных позволяет рекомендовать этот метод для использования в амбулаторных условиях.

Благодаря низкой токсичности препарата фотодитазин и хорошей переносимости больными процедуры ФДТ, этот метод можно применять для лечения пациенток, имеющих сопутствующие соматические заболевания, являющиеся противопоказаниями для применения консервативных гормональных и высокотравматичных хирургических методов лечения с применением анестезиологического пособия.

Применение разработанного метода дает возможность проводить вторичную профилактику рака вульвы путем снижения вероятности злокачественной трансформации дистрофических процессов вульвы в особенности у пациенток, являющихся носителями ВПЧ.

Внедрение результатов исследования

Полученные результаты дали возможность внедрить эффективный высокотехнологичный метод фотодинамической терапии с использованием фотосенсибилизатора фотодитазин для лечения дистрофических заболеваний вульвы в клиническую практику 1-го и 2-го гинекологических отделений ГБУЗ ГКБ 55 ДЗМ (главный врач О.Е. Куликова) и ГБУЗ МСЧ 33 ДЗМ (главный врач М.Р. Иманалиев).

Результаты исследования также используются в учебном процессе кафедры акушерства и гинекологии №1 лечебного факультета ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н.И. Пирогова.

Список работ, опубликованных по теме диссертации

Результаты исследования отображены в 18 публикациях, из них 6 статей в реферируемых журналах, рекомендованных ВАК. Материалы доложены на 7 российских и международных конференциях.

На основании результатов исследования получен патент РФ на изобретение № 2482893 «Способ лечения дистрофических заболеваний вульвы» от 27.05.2013.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Доказана клиническая эффективность лечения дистрофичеких заболеваний вульвы методом фотодинамической терапии с применением фотосенсибилизатора фотодитазин, которая позволяет эффективно устранить клинические симптомы заболевания, обеспечить долгосрочное и полное восстановление функционально полноценного эпителиального покрова вульвы, тем самым повышая социальную адаптацию пациенток и улучшая качество их жизни.

2. По сравнению с существующими консервативными и хирургическими методами лечения фотодинамическая терапия ФДТ с использованием фотосенсибилизатора фотодитазин показала большую эффективность, отсутствие побочных эффектов и минимальное количество рецидивов.

3. Эффективность фотодинамической терапии с использованием внутривенной формы введения фотосенсибилизатора фотодитазин выше, чем при местном использовании фотодитазина в виде геля-пенетратора.

4. Метод ФДТ с использованием фотосенсибилизатора фотодитазин является предпочтительным методом выбора в особенности для пациеток пре- и постменопаузального периода с сопутствующими соматическими заболеваниями. Рекомендованные схемы лечения дистрофических заболеваний вульвы просты в исполнении, не требуют применения анестезиологического пособия, обеспечивают раннюю активизацию пациенток, что позволяет использование даже в амбулаторных условиях.

5. Противовирусный эффект ФДТ с использованием фотосенсибилизатора фотодитазин в отношении ВПЧ позволяет рекомендовать данный метод в качестве вторичной профилактики развития рака вульвы у пациенток с дистрофическими заболеваниями вульвы, которые относятся к фоновым заболеваниям вульвы.

Структура диссертации

Диссертация изложена на 134 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, клинической характеристики пациенток, результатов собственных исследований и их обсуждения, заключения и выводов. Указатель литературы содержит 151 источник (97 отечественных и 54 иностранных авторов). Работа иллюстрирована, 21 таблицей и 32 рисунками.