Заключение

Таким образом, содержание VEGF в первичной опухоли больных новообразованиями яичников преимущественно характеризовало гистологическое их строение, а также было связано с возрастом пациенток.

У 50% больных ДНЯ преобладали уровни VEGF в опухоли менее 100 пг/мг белка, а в 33,3% - VEGF не выявлен. Повышенные уровни VEGF в ДНЯ (более 100 пг/мг белка) чаще выявляли у пациенток в возрасте старше 50 лет.

В ПОЯ уровни VEGF менее 100 пг/мг белка, характерные для ДНЯ, чаще выявляли у пациенток в возрасте до 40 лет и при двустороннем поражении. Напротив, показатели VEGF более 200 пг/мг белка, характерные для РЯ, чаще выявляли в ПОЯ в возрасте пациентов старше 50 лет и при размере новообразования менее 10 см.

VEGF-R1 в сыворотке крови и опухоли больных новообразованиями яичников с учетом анамнестических данных.

Определено содержание VEGF-R1 в сыворотке крови и опухоли 65 больных новообразованиями яичников: 22 больных ДНЯ, 6 – ПОЯ и 37 – РЯ. В качестве центральной характеристики маркера использовали медиану.

Не обнаружено различий в содержании VEGF-R1 в сыворотке крови больных всех обследованных групп (табл. 23).

Таблица 23.

Содержание VEGF-R1 в сыворотке крови и опухоли больных раком, пограничными и доброкачественными новообразованиями яичников

Примечание: все различия недостоверны (p>0,05).

Содержание VEGF-R1 в злокачественных, пограничных и доброкачественных опухолях яичников также не различалось (табл. 23).

Не установлено достоверной корреляционной зависимости между содержанием VEGF-R1 в сыворотке крови и опухоли больных ДНЯ (r=-0,31; p=0,17) и в группе больных РЯ (r=-0,15; p=0,3).

Не обнаружено достоверной корреляционной зависимости между содержанием VEGF и VEGF-R1 в сыворотке крови больных ДНЯ (r=0,26; p=0,25) и РЯ (r=0,26; p=0,12).

Не выявлено корреляционной связи между исходным содержанием СА- 125 в сыворотке крови больных ДНЯ, РЯ и содержанием VEGF-R1 в сыворотке крови и опухоли.

Не выявили различий в содержании VEGF-R1 в сыворотке крови больных новообразованиями яичников всех групп у пациенток разного возраста и репродуктивного статуса, поэтому эти данные нами не приводятся. Корреляционная зависимость между возрастом и содержанием VEGF-R1 в сыворотке крови больных новообразованиями яичников также не установлена.

Не обнаружено связи содержания VEGF-R1 в сыворотке крови больных новообразованиями яичников с наличием у них сопутствующего соматического заболевания, абортов, родов и наличия гинекологических операций в анамнезе.

Содержание VEGF-R1 в опухоли и сыворотке крови больных с учетом основных клинико-морфологических характеристик заболевания.

Таблица 24.

Содержание VEGF-R1 в опухоли и сыворотке крови больных ДНЯ с учетом их гистологического строения

Примечание: p_*vs**0,05). В то же время уровни VEGF-R2 в опухолях с высокой степенью дифференцировки были достоверно ниже (р=0,039), чем в умеренно и низкодифференцированных РЯ (табл.

Таблица 36.

Содержание VEGF-R2 в опухоли и сыворотке крови больных раком яичников с учетом степени дифференцировки опухоли

Примечание: в опухоли р_1vs2,3=0,039.

Содержание VEGF-R2 в сыворотке крови и опухоли больных РЯ не зависело от наличия асцита (табл. 37), а также наличия опухолевых клеток в смывах из брюшной полости и без таковых.

Таблица 37.

Содержание VEGF-R2 в опухоли и сыворотке крови больных раком яичников с учетом наличия асцита

Примечание: все различия недостоверны (p>0,05).

Соотношение изученных маркеров в сыворотке крови и опухоли больных новообразованиями яичников.

Определили соотношение уровней VEGF и его рецептора VEGF-R1 в сыворотке крови больных всех групп. Установлено, что для больных РЯ характерно достоверное увеличение этого соотношения по сравнению с больными ПОЯ и ДНЯ (табл. 38).

При этом необходимо отметить, что величина этого коэффициента у больных РЯ не была значимо связана со стадией заболевания, степенью дифференцировки опухоли, наличием асцита, репродуктивным статусом и гистологическим строением опухоли.

Таблица 38.

Соотношение концентраций VEGF/VEGF-R1 в сыворотке крови больных новообразованиями яичников

Примечание: p_1vs3=0,03; p_1vs2=0,17; p_2vs3=0,006.

Показано, что для больных ДНЯ характерны показатели СА-125 в сыворотке крови ниже 100 Ед/мл при соотношении концентраций VEGF/VEGF- R1 менее 5 (65%). У больных ПОЯ частота выявления таких значений составила 50%, но эти значения не были характерными для больных РЯ (2,9%). Различия высокодостоверны (р=0,00001).

Таким образом, при выявлении в сыворотке крови больных новообразованиями яичников низких значений СА-125 и небольшого коэффициента соотношения концентраций VEGF/VEGF-R1 вероятность злокачественного характера опухоли минимальна.

Таблица 39.

Соотношение концентраций VEGF/VEGF-R2 в сыворотке крови больных новообразованиями яичников разных групп

Примечание: p_1vs4=0,01; p_2vs4=0,08; p_2vs3=0,17; p_3vs4=0,01.

Аналогичная закономерность обнаружена и при анализе соотношения VEGF/VEGF-R2 (табл. 39). Этот показатель характеризовался большим разбросом значений и различия между группами больных ДНЯ и РЯ не достоверны, однако обнаружены достоверные различия коэффициента VEGF/VEGF-R2 между больными РЯ и ПОЯ.

Применение дискриминантного анализа с использованием значений СА- 125, VEGF, VEGF-R1 и VEGF-R2, определенных в сыворотке крови, позволило повысить точность распознавания злокачественного характера процесса в яичниках до 85,4% (чувствительность 75,0%, специфичность 92,9%) (табл. 40).

Таблица 40.

Решающее правило для распознавания злокачественного характера новообразования яичников

Примечание: класс 1 - злокачественный характер новообразования яичников; класс 2 – доброкачественная либо пограничная опухоль яичников.

Необходимо для каждой больной новообразованием яичников умножить значение предиктора на соответствующее значение дискриминантной функции, затем сложить результаты по каждому классу, добавив соответствующее значение постоянной и сравнить полученные суммы для класса 1 и для класса

2. Большая сумма по одному из классов означает и большую вероятность отнесения пациентки к этому классу. При равенстве сумм решение не принимается.

Ценность данных маркеров, определенных в сыворотке крови больных

новообразованиями яичников до лечения, не ограничивается только диагностической способностью. Маркеры можно использовать и в контроле за лечением пациенток. Прогностическая значимость СА-125, VEGF и его рецепторов VEGF-R1, VEGF-R2 показана в главе 5.