<<
>>

Использование арабидопсиса как объекта генетических исследований.

Арабидопсис считается удобным объектом для лабораторных исследований из-за малых размеров, короткого срока вегетации, возможности получения большого количества семян с одного растения.

Арабидопсис (Arabidopsis thaliana)-3TO высшее растение из семейства крестоцветных [59]. Это однолетнее или двулетнее растение, стебель чаще один, высотой от 4,5 до 70 см, тонкий, прямой, листья продолговато­ланцетные, прикорневые листья собраны в розетку. Цветочная кисть в период бутонизации сжатая, потом сильно удлиненная и рыхлая. Стручки вверх стоячие, голые, часто изогнутые. В пределах обширного видового ареала арабидопсиса расселено большое число подвидов, разновидностей и рас различающихся по морфо-физиологическим показателям: озимые и яровые, ранние и поздние, с наличием или отсутствием периода глубокого покоя у семян [25]. Это самоопыляющееся растение, в то же время, имеющее множество экотипов по всему миру, малое количество хромосом /п=5/ и отличающееся легкостью выделения мутантов.

Составлением генетической карты арабидопсиса впервые занялся A.D.McKelvie (1962, 1965) проанализировав большое количество парных скрещиваний, он установил четыре группы сцепления: большую, включающую 15 локусов (была дана предварительная оценка расстояния между ними), две группы по 4 локуса и одну с двумя локусами [цит. по Griffing Bruce, Randall L. Scholl 1991]. Группы сцепления арабидопсиса изучал также Дж. П. Реди с сотрудниками (Redei J.P., Hirono 1964) [цит. по Griffing Bruce, Randall L. Scholl 1991]. Ими было выделено шесть коротких групп сцепления. Одна с четырьмя локусами, другая с тремя, три группы сцепления с двумя локусами и шестая (лишняя) с одним локусом. Вторая и

третья группы сцепления A.D.McKelvie были идентифицированы с третьей и пятой группами Redei. Картированием генов арабидопсиса занимался также Koomeeff М. (1983) Им было установлено 5 групп сцепления и 76 локусов.

Размер популяции колебался от несколько сотен до тысячи растений в зависимости от маркера.

Общая генетическая длина генома Arabidopsis Thaliana 430 сантиморганид. Данные основываются на индивидуальных хромосомах арабидопсиса и картированной длины с другими хорошо анализируемыми видами: кукурузой, томатами, хотя их хромосомы более мелкие в метафазе. Наблюдается хорошая согласованность между картированием и цитологическими исследованиями. Короткая хромосома 2 имеет короткую карту, среднего размера хромосомы 1,3,5 более длинные карты. Длинная хромосома 4 имеет только среднюю длину карты, но здесь больше гетерохроматиновых блоков, вероятно, здесь содержится целое плечо для коррекции гетерохроматинового региона. Хромосомы 1, 3, 5 имеют обе генетические и цитологические медианы или субмедианы центромеры. Локусное распределение показывает локусную принадлежность к специфичным фенотипическим группам, расположенным

преимущественно в специфичных хромосомах [89].

Генетическое изучение арабидопсиса делится на две категории: качественного и количественного изучения генов. Качественное изучение имеет дело с генами, производящими достаточно большой эффект на индивидуум. Качественное изучение и выявляет месторасположение таких генов. Количественное изучение имеет дело с различными контролирующими генами во многих локусах, которые характеризуются силой влияния на функции организма.

Арабидопсис как объект генетических исследований стали использовать после работ Frederick Laibach, профессора ботаники университета Франкфурта-на-Майне.

Однако следует отметить, что в 1935 году Н.Н. Титова рекомендовала арабидопсис в качестве модельного объекта, после экспедиции Б.М. Козо- Полянского на озеро Эльтон [60].

В дальнейшем изучение арабидопсиса продолжили Ema Reinholz - ученица Frederick Laibach в Германии и J. Langridjem- ученик David Catcheside, Австралия. Ema Reinholz (1947) были получены сотни мутантов арабидопсиса, что легло в основу традиционного качественного изучения.

Мутанты можно разделить на следующие группы: морфологические, включают все части растения, мутанты развития, исключая гомеотические, физиологические, исключая фитогормональные мутанты, и биохимические, исключая летальные гербицидоустойчивые и фотореспираторные.

J. Langridjem. написал диссертацию о возможностях асептической культуры арабидопсиса и использование пробирочной культуры для большого числа растений. Им также был выделен в 1955г. первый ауксотрофный мутант среди цветковых растений.

Количественное генетическое изучение проводилось в 1950-1960 годах в Канберском фитотроне ILangridjem. Изучалось влияние питания на растения, их репродукция и влияние всевозможных факторов окружающей среды J.Langridjem.. и B.Griffing в 1959 году вырастили 43 экотипа арабидопсиса в различных температурных режимах, чтобы проверить чувствительность растения к высоким и низким температурам. Pederson (1968) вырастил 10 экотипов и изучил влияние 4 факторов окружающей среды /температуры, света, влажности и питания /. В эксперимент было вовлечено 8660 растений. Brock (1970) изучал влияние на генотип арабидопсиса гамма радиации. Griffing и Scros изучали явление гетерозиса на арабидопсисе. Две копии их потомков выращивались в различных температурных и питательных режимах [86].

Исследования в области молекулярной генетики арабидопсиса начались в 1961 г. Исследования по этому направлению проводили Meyrowitz, Leutwiler, Houg Hewns, Bowmen, Yanofsky [86].

Генетической инженерией арабидопсиса с использованием агробактерий занимается Feldmann, Straus [86]. В 2000 году в результате выполнения многонационального проекта геном растения A.thaliana расы Columbia был полностью секвенирован. A.thaliana оказался удобным объектом для молекулярно-генетических исследований, обладая малым размером (125 млн. п.н.-размер гаплоидного ядерного генома) и малой долей повторяющихся последовательностей [3].

Исследования, проводимые с мутантами clavata арабидопсиса.

Н. М. Ottoline Leyser и Jan J.

Fumer (1992) проводили исследования с тремя мутантами: Clavata 1 (civ 1), Fasciatal (fasl), Fasciata2 (fas2). (Семена были получены из всемирного сервисного семенного банка.) Ими изучалась апикальная ростковая меристема, ее структура, функции, проводился сравнительный анатомический анализ мутантов Clavata 1 (civ 1), Fasciatal (fasl), Fasciata2 (fas2) и рас Landsberg и Enkhiem. Было установлено, что у мутанта Clavata 1 (civ 1) купол апикальной меристемы шире и выше, чем у дикого типа, имеет 5-7 слоев вакуолизованных клеток (у рас Landsberg и Enkhiem 4 слоя). У фасциированных мутантов купол апикальной меристемы сплющен и не высок, 1-2 слоя вакуолизованных клеток.

Семена расы Landsberg обрабатывались мутагеном ЭМС и во втором поколении происходил скрининг на фасциацию, из 10 линий было отобрано две. Восемь остальных показывали различную пенетрантность и экспрессивность. Мутант Fas 1 был получен Reinholz (1966) при помощи рентгеновских лучей из расы Enkhiem. Ген Fas 1 картирован Koomeeff в хромосоме 1. Ген Fas 2 картирован в хромосоме 5. Fas3 картирован в хромосоме 1 и аллелен civ 1 и flo 5. Мутации fas 3, civ 1, flo 5 аллельны и по этому были переименованы flo-5 в civ 1-2, fas 3 в civ 1-3. Генетический анализ мутантных линий показал, что в каждом случае фасциация-результат единичных рецессивных менделевских мутаций. Парные скрещивания между тремя мутантами (civ 1, fas 1, fas 2) всегда давало в F1 поколении растения дикого типа, следовательно, это мутации в различных генах. Fas 1 и fas 2

муганты имеют темно-зеленые аномальной формы листья, короткие корни и аномальные цветочные органы, civ 1 мутанты имеют близкие к дикому типу органы /листья и корни/. Листья civ 1 мутантов более округлые, чем у дикого типа у fas 1 и fas 2 мутантов листья ассиметричной формы. Все фасциированные мутанты характеризуются расширением стебля и деформацией - филлотаксиса вегетативного и цветочного. Во всех случаях фасциация ассоциируется с увеличением и изменением формы меристемы. Со временем фасциация ухудшается и может лидировать стеблевая бифукарция. Вследствие этого могут восстанавливаться нормальные филлотаксисы. Наблюдаются ассоциации между филотаксической деформацией и меристематическим увеличением и корреляция между меристематическим увеличением и фасциацией. В мутантах fas 1 и fas 2 цветочные органы подобно листьям узки и в результате имеют уменьшенную фертильность. Мутант civ имеет органы дикого типа, хотя, случается, формируются двойные цветочные органы и двойные листья. Плодолистики дуплицированы, в мутанте civ 1 этот орган происходит из центра цветочного примордия. Все это позволяет предположить, что ростковая и цветочная меристемы регулируются общими факторами. Была предпринята попытка получить структуру из всех возможных трех двойных мутантов. Комбинация fas 2 - fas 1 похожа на fas мутанты или легальна. Комбинации мутантов fas 1- civ 2 и fas 2-clv 1-2 похожи в фенотипе, это позволяет предположить, что эти мутации дополняют друг друга. Существует мнение, что фасциация может быть результатом ранения (Loiseau, 1959) или патогенной атаки, то есть фасциация возникает как следствие заболевания растения (Murai, 1980) [92].

Jennifer С. Fletcher и Elliot М. Meyerowitz опубликовали обзор работ за 1998-2000 годы, посвященных регуляции активности апикальной меристемы и координации меристемных функций. В частности, отмечается, что civ гены кодируют ферменты киназы. Civ гены начинают действовать на поздней эмбриональной стадии и являются ограничителями пролиферации, из-за чего накапливается большой пул недифференцированных клеток. Вследствие этого

апикальная ростковая меристема civ мутантов выглядит более выпуклой, чем у дикого типа [87].

Гены CLAVATA /clvl и clv3/ регулируют активность меристемы совместно с геном SHOOT MERISTEMLESS /stm/. CLAVATA /clvl и clv3/ и SHOOT MERISTEMLESS /stm/-reHbi специфичные регуляторы развития ростковой меристемы у арабидопсиса. Гены civ и stm выполняют противоположные функции: clvl и clv3 мутанты аккумулируют избыток недифференцированных клеток в ростковой и цветочной меристеме. Мутанты stm мутанты формируют недифференцированные клетки. Мутанты clvl и clv3 мутанты чувствительны к уровню продуктов гена SHOOT MERISTEMLESS /stm/. Отсюда можно сделать заключение, что гены эти хотя и выполняют различные функции, но действуют вместе в регуляции размеров и функций ростковой меристемы [95].

Гены CLAVATA 1,2 и 3 увеличивают меристему и генерируют необычные цветочные органы. Генетический анализ показывает, что ген clv-1, который кодирует рецептор киназу, действуя совместно с геном clv-З, контролирует баланс в меристеме между клеточной пролиферацией и дифференциацией. Ген clv-З кодирует небольшой внеклеточный протеин. Ген clv-З действует неавтономно в меристеме и экспрессируется в верхнем слое апикальной меристемы после экспрессии гена clv-1, который экспрессируется ниже. Протеины, кодируемые генами clavata, могут действовать как лиганд- рецепторная пара на сигнальном трансдукционном пути, координируя рост смежных меристематических регионов. Ген clv-1 кодирует трансмембранный рецептор серин-треонин киназу. Анализ двойных мутантов clvl clv3 показывает, что мутации эпистатичны и два генных продукта действуют по сходному пути [93]. Мутанты clvl, clv2, clv3 имеют схожие фенотипы. Эти три гена могут действовать в схожих процессах. Ген clv3 был картирован во второй хромосоме. Clvl экспрессируется во втором слое конуса нарастания апикальной меристемы. М-РНК гена clvl найдена в ростковой меристеме, но не найдена в корневой меристеме. Ген clvl регулирует деление только

стеблевых клеток. Ген clvl имеет 9 аллелей как слабого, так и сильного фенотипа. Ген clvl похож на ген, отвечающий за устойчивости риса к бактериальной инфекции, а также на CF-9 и РТ- томатные гены, ответственные за патогенное узнавание. Изучение генов, кодирующих ферменты киназы, имеет важное значение. Аналогичные ферменты можно найти и у животных [94].

Steven Е. Clark, Mark Р. Running (1996) в статье «Clavata 3 специфический регулятор развития ростковой и цветочной меристемы, воздействующий на процессы как clavata і» рассматривают взаимодействие двух генов clavata з и clavata і. Две аллели мутанта clv3 были получены Д. Смитом. Мутант civ 3-1 был получен в результате химического мутагенеза после обработки семян расы Лансдберг мутагеном ЭМС. Мутант civ 3-2 был получен при облучение семян расы Лансдберг гамма лучами [цит. по Steven Е. Clark, Mark Р. Running 1996]. Ген civ -3 влияет на развитие размера ростковой апикальной меристемы во всех отношениях. Ген civ 3-2 схож с геном civ 1-4 по степени сверхпролиферации. Ген civ 3-1 влияет на увеличение цветковой меристемы в меньшей степени, чем civ 3-2. Ген civ 3-1 сильнее, чем ген civ 1- 1, но слабее чем ген civ 3-2 или ген civ 1-4. В цветках мутанта civ -3 появляются дополнительные цветковые органы тычинки, лепестки, чашелистики, плодолистики. Была исследована корневая меристема мутантов civ -3. Корневая меристема имеет отличную от апикальной и цветковой меристемы структуру. Проводился сравнительный анализ 21-дневных проростков дикого типа и мутантов civ 3-2. Различий не было обнаружено. Влияние гена clv-З ограничивается ростковой и цветковой меристемой, но ген не влияет на корневую меристему [94].

Использовали в своих исследованиях арабидопсис и советские ученые. В.И. Иванов и К.В Квитко в 1960 году пишут об арабидопсисе как о перспективной культуре для ботанических исследований [32,25]. К.В Квитко дается описание метода пробирочной культуры и выращивания арабидопсиса в чашках Петри. К.В. Квитко был предложен рецепт питательных сред и

практические советы по оборудованию лаборатории для выращивания арабидопсиса [32]. Позже, К.В. Квитко в соавторстве с А. Мюллером предложили арабидопсис как модельный объект для генетических исследований. Основное достоинство арабидопсиса-это малое число хромосом и короткий период вегетации [33]. В.И. Иванов, Е.А. Тимофеева-Ресовская и др. использовали арабидопсис в радиационной генетики [46]. А.Г. Коццратьев-Мелвиль и М.Л. Водолазкий (1982) приводят следующие данные. Наблюдения ими проводились в первые 6-8 дней жизни проростка через 1-2 дня, у растения в фазе розетки через 2-3 дня, во время цветения и плодоношения через 5-8 дней. Изучение морфогенеза арабидопсиса показало, что период вегетативного развития в 4-5 раз короче, чем репродуктивного. Структурно-биологическая особенность арабидопсиса является сравнительно хорошая морфологическая и анатомическая дифференциация очень мелкого зародыша, высокая выживаемость проростков, продолжительный вторичный рост, ранний переход к репродуктивному развитию, длительная фаза плодоношения [35].

В настоящее время российскими учеными ведутся научные исследования по арабидопсису по следующим направлениям. В.А Шишкин (1997) исследует влияние генотипа и освещенности на выживаемость растений арабидопсиса в условиях действия ультрафиолета. Исследуется влияние ультрафиолетовых лучей на рост и развитие растений, изменение силы влияния и спектра, действующих на количественные признаки генов у арабидопсиса при различных условиях его выращивания [80]. И.Д.Соколова, П.В.Шелихов (1997) исследуют наследование плейотропных эффектов у арабидопсиса [54]. В статье «Инсерционный мутагенез арабидопсиса: получение морфологических мутантов» О.А. Огарков, Н.В. Хадиева, Н.Ю. Гордон (1997) рассматривают, как при помощи векторов, в частности космид, можно видоизменить генный аппарат арабидопсиса и получать мутанты [44]. Т.А. Ежова, Т.Н.Ондар, О.П. Солдатова (1997) Изучают развитие цветка и его аномалии [26]. А.А. Томилов и Н.Б. Томилова (1999) изучают влияние

улыразвука на онтогенез арабидопсиса [62]. В Пензе на съезде Общества физиологов растений были сделаны следующие доклады: Т.А. Ежовой, О.П. Солдатова и др. (2003) «Мутанты Arabidopsis thaliana с измененной чувствительностью к ингибитору биосинтеза хлорофилла ацифлуорфену.»[43] Н.И. Шевяков, Н.Г. Садамов (2003) изучали биологическую роль полиаминов и этилена, под контролем которых находится адаптация растений к экстремальным условиям [79]. Р.А. Карначук, С.Ю.Тищенко, И.Ф. Головацкая (2003) занимаются изучением фотоморфогенеза и сравнением арабидопсиса дикого типа и мутанта Ьу4 на содержание гиберлинов и ИУК[31]. Е.Н.,Каранов, М. Холл, А.Смит (2003) исследовали роль фитогормонов на диком типе и на гормональном мутанте ЕТ15 при стрессе (высокая, низкая температура и темнота) [28]. Г.Н. Назарова, Н.В.Позднякова, О.А. Задворный (2003) исследуют фотосинтетическую активность на биохимических мутантах при различных световых условиях выращивания [76]. О.П., Солдатова С.П., Мусин Т.А. Ежова изучают мутанты с повышенной устойчивостью к ингибитору каротиноидов [27]. П.В. Власов, Т.Я. Ракитина, В.Ю. Ракитин (2003) изучают влияние ультрафиолета у мутантов vc, an, ег, gl. Ими установлено выделение этилена как ответ на стресс. Наименьшее выделение этилена у линии gl как менее устойчивой [9]. А.Б. Бургутин, Н.Л. Радюкина, Т.А. Ежова и др. (2003) исследуют каллусы и целые растения расы Дижон и мутантов nfzl8, nfz24 на устойчивость к гипотермии [42].

В Таджикистане арабидопсис также активно использовали в исследованиях. Сотрудники Отдела генетики Института физиологии растений и генетики АН РТ принимали участие в изучении влияния действия факторов космического полета на покоящиеся семена арабидопсиса. В специально сконструированных для этой цели контейнерах семена отправлялись на орбитальную станцию и по возвращению на Землю, выращивались на опытном участке Отдела генетики [22]. Арабидопсис также служит прекрасной моделью для изучения фотосинтеза. М.М. Якубова, З.А. Назарова и др. применяли арабидопсис в своих исследованиях для изучения электронного

транспорта в хлоропластах [83, 100]. Ю.С. Насыров, А.Г. Касьяненко, П.Д. Усманов и др. изучали действие генетических факторов на фотосинтетический аппарат арабидопсиса [29, 66, 91]. П.Д. Усмановым и А.Г. Касьяненко был получен хлорофилльный мутант арабидопсиса [88]. П.Д. Усмановым и Г.А. Старцевым изучалось влияние температуры на рост и развитие хлорофилльных мутантов [58]. Кроме того, изучалось действие аллельных мутаций на структуру и функцию фотосинтетического аппарата арабидопсиса [69]. Ю.С. Насыровым, Ю.Е. Тиллером и П.Д. Усмановым изучался генетический контроль биосинтеза хлорофилла и образования его нативных форм [91]. П.Д. Усманов, Х.А. Абдуллаев, О.В. Усманова и Ш. Сохибназаровым изучалась мутационная изменчивость хлоропластов арабидопсиса [90]. Проводились исследования по генетическому контролю численности хлоропластов [67]. М.М.Якубовой, Т.Е. Кренделевой, П.Д. Усмановым П.Д. и др. (1980) изучался фотосинтетический аппарат мутанта triplex. Мутант этот характеризуется наличием строенных цветов и метелкой из трех стручков [85]. П.Д.Усмановым, Г.А. Старцевым, Ю.С.Насыровым и другими велись работы по индуцированию мутаций при помощи рубинового лазера [45, 70, 96, 100]. А.Г. Касьяненко, П.Д. Усманов (1968) при помощи гамма лучей индуцировали аллельные мутации у Arabidopsis thaliana [ЗО]. П.Д. Усмановым и Ш. Сохибназаровым велись работы по экспериментальному химическому мутагенезу. Изучалось влияние N-нитрозометил мочевины [65, 98]. В отделе генетики проводились работы с арабидопсисом по индуцированию гамма-лучами аллельных мутаций. Разрабатывались методы оценки радиобиологических эффектов у арабидопсиса [63]. На арабидопсисе был применен метод эмбрион - деталей. Метод основан на вскрытии стручка и обнаружение нежизнеспособных семян [64]. Были созданы, трансформированные опухолевые каллусы у арабидопсиса на искусственной агаризованой среде [50]. В Отделе генетики была создана тест-система по регистрации мутагенной активности антропогенных факторов окружающей среды на полудоминантном мутанте K6gl [41]. С.Ю. Юнусовым, А.Г.

Касьяненко, П.Д. Усмановым изучался полиморфизм природных популяций арабидопсиса. В статье «Генетико-морфологические и эколого­систематические исследования рода арабидопсиса» ими приводится морфологическое описание арабидопсиса дикого типа, произрастающего на территории Таджикистана. Арабидопсис талиана или резушка Таля произрастает на всей территории Таджикистана от низовий долин рек до высокогорий, предпочитает легкие песчаные почвы. Арабидопсис - это эфемерное растение из семейства крестоцветных. В долинах он успевает дать семена до наступления жары, в условиях высокогорья период вегетации приходится на лето [82]. Были изучены виды и экотипы арабидопсиса Памиро- Апая, а также их физиологическая адаптация [97]. П.Д.Усмановым, В.И. Музыкой и др. (1980) изучалось влияние высокогорного ультрафиолета на выживаемость арабидопсиса [10]. Была создана линия, маркированная различными сигнальными генами TR, VC, ER, GL, AN. TR- тройные цветы и стручки, VC-отсутствие воскового налета, ER-неполегаемость стебля, GL отсутствие опушения на листьях, AN-длинные, зубчатые листья у цветов гетеростилия [71]. В последние годы в Таджикистане М.М. Якубовой и Х.И. Бободжановой ведутся работы по изучению функциональной активности фотосинтетического аппарата арабидопсиса. В исследованиях применялись раса Энхайм, мутанты триплекс и 58/15. Усовершенствованы методы получения активных хлоропластов. Проведено сравнительное изучение фотосистемы I и фотосистемы II [83]. М.М. Якубовой и З.М. Хамрабаевой проведено исследование Н+ - АТФазы хлоропластов хлопчатника и арабидопсиса [84].

Как уже отмечалось выше, в лаборатории физиологической генетики Института физиологии растений и генетики АН РТ при скрещивании мутанта 90 с мутантом lu’co во втором поколении были получены фасциированные растения [99]. Фасциированные растения были зеленые и отличались от родителей плоским утолщенным стеблем, большим количеством семян в стручке, большим количеством стручков. Также у них было больше

розеточных листьев, чем у родительских форм. Вес 1000 семян фасциированного растения значительно превышал вес семян не фасциированного растения. Ярко выраженный феномен фасциации стебля напоминал явления гетерозиса. Как и при гетерозисе, растение больших размеров было получено после скрещивания двух инбредных линий [2]. Однако в отличие от гетерозиса, наблюдаемого в первом поколении, фасциация была получена во втором поколении. Исследования в данном направлении продолжались до 1987 года [55]. Однако, дальнейшие исследования в этом направлении не были продолжены. В 1998 году исследования явления фасциации стебля, получаемой при скрещивании мутанта 90 с хлорофилльными мутантами, были возобновлены [56].

Обзор литературы показывает, что изучению феномена фасциации у растений посвящено много работ. Однако до сих пор остаются не ясными и мало изученными вопросы, связанные с пониманием генетических механизм этого явления. Высказываются противоречивые положения относительно природы феномена фасциации и генетического механизма его возникновения. Обращает на себя внимание то обстоятельство, что крайне мало публикаций, содержащих данные о физиолого-биохимических характеристиках фасциированных растений. В последние годы наметилась тенденция привлечения в качестве объекта исследований феномена фасциации модельного объекта арабидопсиса, так как это растение хорошо изучено в генетическом плане. Однако на арабидопсисе выполнено незначительное количество работ, затрагивающих феномен фасциации.

В связи с этим, учитывая большой опыт работы с арабидопсисом в Таджикистане, представляется перспективным постановка исследований феномена фасциации с привлечением большой и разнообразной коллекции мутантов, созданной в Отделе генетики Института физиологии растений и генетики АН РТ.

<< | >>
Источник: Николаева Юлия Евгеньевна. Физиолого-генетические аспекты явления фасциации на примере модельного объекта Arabidopsis thaliana (L.) Heynh. Диссертация на соискание ученой степени кандидата биологических наук. ДУШАНБЕ - 2006. 2006

Скачать оригинал источника

Еще по теме Использование арабидопсиса как объекта генетических исследований.:

  1. СОДЕРЖАНИЕ
  2. Использование арабидопсиса как объекта генетических исследований.
  3. Список использованной литературы.
- Акушерство и гинекология - Анатомия - Андрология - Биология - Болезни уха, горла и носа - Валеология - Ветеринария - Внутренние болезни - Военно-полевая медицина - Восстановительная медицина - Гастроэнтерология и гепатология - Гематология - Геронтология, гериатрия - Гигиена и санэпидконтроль - Дерматология - Диетология - Здравоохранение - Иммунология и аллергология - Интенсивная терапия, анестезиология и реанимация - Инфекционные заболевания - Информационные технологии в медицине - История медицины - Кардиология - Клинические методы диагностики - Кожные и венерические болезни - Комплементарная медицина - Лучевая диагностика, лучевая терапия - Маммология - Медицина катастроф - Медицинская паразитология - Медицинская этика - Медицинские приборы - Медицинское право - Наследственные болезни - Неврология и нейрохирургия - Нефрология - Онкология - Организация системы здравоохранения - Оториноларингология - Офтальмология - Патофизиология - Педиатрия - Приборы медицинского назначения - Психиатрия - Психология - Пульмонология - Стоматология - Судебная медицина - Токсикология - Травматология - Фармакология и фармацевтика - Физиология - Фтизиатрия - Хирургия - Эмбриология и гистология - Эпидемиология -