ВВЕДЕНИЕ
Актуальность исследования
Многочисленные исследования последних лет дали ответы на ряд вопросов, относящихся к проблеме недифференцированной дисплазии соединительной ткани. Однако до настоящего времени отношение к этой патологии остается неоднозначным: от представления о ней как о состоянии с хорошим долгосрочным прогнозом до сопряженности с повышенным риском возникновения редких, но весьма серьезных осложнений (Сторожаков Г.
И. и соавт., 2001, Клеменов А. В., 2005, Яковлев В. М. и соавт., 2005, Stefanadis J., 2000, Avierinos J. F., 2002, Hayek E., 2005). В связи с этим выбор клинической тактики для конкретного пациента с недифференцированной ДСТ нередко вызывает затруднения у практических врачей.Широкий клинический диапазон соединительнотканной дисплазии предопределяется сложностью морфологии и функции соединительной ткани. Соединительная ткань в организме человека занимает особое место, будучи представленной во всех органах и системах, выполняет многообразные и сложные функции поддержания гомеостаза (Серов В.В., 1981). Дисплазия соединительной ткани часто ассоциируется с расстройством гомеостаза на тканевом и органном уровнях (Кадурина Т.И., 2000]) в основном за счет изменения состояния и взаимосвязей регуляторных систем, влияющих на основные звенья физиологических и патологических процессов. Одними из таких регуляторных систем являются цитокины, ростовые факторы - медиаторы межклеточных взаимодействий, системное изучение которых у этой категории пациентов не проводилось. Другой важной составляющей органных дисфункций при ДСТ является нарушенный синтез коллагена, обнаруживаемый у большинства больных. Возникающий при метаболизме коллагена иммунный ответ в виде циркулирующих аутоантител - в целом физиологический процесс элиминации продуктов жизнедеятельности соединительнотканных структур - может
характеризовать уровень активности иммунной системы, ее снижение или формирование аутоиммунных феноменов и даже персистирующих иммунных реакций, косвенно указывающих на вовлеченность в патологический процесс отдельных типов коллагена.
Изучение роли регуляторных медиаторов межклеточных взаимодействий и аутоантител к коллагену при недифференцированной ДСТ представляет несомненный теоретический и практический интерес так как, с одной стороны, позволит уточнить некоторые механизмы развития недифференцированной ДСТ, обусловливающие ее клинический полиморфизм, а, с другой, обогатит арсенал практических врачей новыми диагностическими критериями недифференцированных форм соединительнотканной дисплазии. Изучение этих показателей может быть использовано для стратификации риска недифференцированных форм ДСТ, совершенствования тактики ведения данной категории пациентов и определения программы лечения ассоциированной патологии.
Цель исследования:
Изучение клинико-диагностического значения некоторых медиаторов межклеточных взаимодействий и аутоантител к коллагенам при недифференцированной дисплазии соединительной ткани.
Задачи исследования:
1. Определить содержание интерлейкина 1J3, фактора некроза опухоли а, интерферона у и основного фактора роста фибробластов в сыворотке крови пациентов с недифференцированной ДСТ.
2. Определить в сыворотке крови больных уровни аутоантител к коллагенам I, II, III, IV и V типов.
3. Установить взаимосвязь цитокинов, FGF-b и аутоантител к коллагенам с внешними и кардиальными признаками ДСТ.
4. Выявить особенности показателей цитокинов, FGF-b и аутоантител к коллагенам при недифференцированной ДСТ с клиническими показателями нарушенной нейроиммунорегуляции (вегетативной дисфункцией, хронической инфекционной патологией).
5. Определить уровни цитокинов и FGF-b как факторов, причастных к регуляции сосудистого тонуса у пациентов с недифференцированной ДСТ и отягощенной по артериальной гипертензии наследственностью.
6. Уточнить вклад выявленных нарушений в содержании цитокинов, ростового фактора, аутоантител к коллагенам в дифференцированную оценку гетерогенной группы пациентов с недифференцированной ДСТ.
Научная новизна исследования
Впервые на большом клиническом материале проведено изучение и установлены изменения сывороточных уровней цитокинов, в частности интерлейкина 1Д, фактора некроза опухоли а, интерферона у, основного фактора роста фибробластов и аутоантител к коллагенам с учетом их типоспецифической принадлежности у пациентов с недифференцированной ДСТ.
Получены новые данные об увеличении числа случаев сниженного содержания ФНО-а и ИФН-у и повышении уровня фактора роста фибробластов, о количественных и качественных особенностях сывороточных концентраций цитокинов, FGF-b при различных внешних и кардиальных проявлениях ДСТ. Впервые представлены сведения о наличии повышенной продукции аутоантител к коллагенам, преимущественно интерстициальным, при недифференцированной ДСТ. Максимальные количественные нарушения цитокинов и аутоантител к коллагенам установлены в случаях выраженной суставной гипермобильности, множественных сердечных микроаномалий, миксоматозной дегенерации ПМК, сравнительно высокого уровня митральной регургитации. Выявленыособенности сывороточного содержания медиаторов межклеточных взаимодействий и аутоантител к коллагенам в зависимости от клинических проявлений вегетативной дисфункции, у пациентов с недифференцированной ДСТ и отягощенной по артериальной гипертензии наследственностью и в случаях ассоциированной с ДСТ хронической инфекционной патологией ЛОР-органов. На основе полученных данных предложены дополнительные критерии диагноза недифференцированной ДСТ.
Основные положения диссертации, выносимые на защиту:
- снижение содержание цитокинов и повышение фактора роста фибробластов, аутоантител к коллагену у пациентов недифференцированной ДСТ;
- максимально выраженное нарушение содержания ИЛ-ір, ФНО-а, ИФН-у, FGF-b и аутоиммунитета к коллагену при клинически значимых диспластических проявлениях опорно-двигательного аппарата и сердца;
- существование тесной зависимости между сывороточными уровнями цитокинов, фактора роста фибробластов и вегетативной дисрегуляцией, отягощенной по артериальной гипертензии наследственностью;
- снижение уровня цитокинов при ДСТ, ассоциированной с хронической инфекцией ЛОР-органов;
- возможность использования сывороточных показателей медиаторов межклеточных взаимодействий и аутоантител к коллагенам для целей дифференцированного диагноза недифференцированной ДСТ.
Научно-практическая значимость работы
Установлено снижение содержания ФНО-а и ИФН-у в сыворотке крови у пациентов с недифференцированной дисплазией соединительной ткани, что может быть использовано для оценки риска ассоциированной патологии в
виде очагов хронической инфекции и служить основанием для их активного поиска и последующей санации. Доказано существование зависимости между рядом клинико-инструментальных характеристик
соединительнотканной дисплазии - таких как гипермобильность суставов, множественность внутрисердечных микроаномалий, миксоматозная дегенерация и сравнительно высокая степень митральной регургитации ПМК - и показателями цитокинов, аутоантител к коллагенам, позволяющей выделить больных с нарушениями в системе клеточных медиаторов и аутоиммунитета. Особенности цитокинового статуса в виде низкого содержания ФНО-а и ИФН-у и высокого уровня FGF-b в сыворотке крови, сопряженные с отягощенной по артериальной гипертензии наследственностью и нарушенной вегетативной реактивностью могут использоваться для целей раннего выявления признаков сосудистой дизрегуляции.
Практическое использование полученных результатов
Результаты исследования используются в практике работы кардиологических отделений №1 и №2 ГУЗ «КККД», кардиологического отделения №1 МУЗ Городской клинической больницы №3, терапевтического отделения ГУЗ «СККЦ ОСВМП» г. Ставрополя. Основные положения диссертационной работы используются в учебном процессе на кафедрах внутренних болезней №1 с курсом поликлинической терапии, внутренних болезней педиатрического и стоматологического факультетов Ставропольской государственной медицинской академии.
Материалы диссертации изложены в 7 печатных работах, доложены на XIV итоговой межрегиональной научной конференции студентов и молодых ученых (Ставрополь, 2006), V съезде кардиологов ЮФО «Диспансеризация, качественная диагностика, лечение и реабилитация - залог успеха кардиологической службы» (Кисловодск, 2006), Всероссийской научно- практической конференции с международным участием «Некоронарогенные
заболевания миокарда: диагностика, лечение, проблемы профилактики» (Санкт-Петербург, 2006). Апробация работы проведена на объединенном заседании кафедр внутренних болезней №1 с курсом поликлинической терапии и внутренних болезней педиатрического и стоматологического факультетов Ставропольской государственной медицинской академии.
Еще по теме ВВЕДЕНИЕ:
- Введение анестезирующего раствора в гематому
- ВВЕДЕНИЕ
- РЕЗУЛЬТАТЫ ЛЕЧЕНИЯ БАЗАЛЬНО-КЛЕТОЧНОГО РАКА КОЖИ МЕТОДОМ ФОТОДИНАМИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ С ИНТЕРСТИЦИАЛЬНЫМ ВВЕДЕНИЕМ ФОТОСЕНСИБИЛИЗАТОРА
- Транстубарное введение лекарственных веществ
- 4.3. ИНТРАОКУЛЯРНОЕ ВВЕДЕНИЕ ЖИДКОСТИ И ГАЗОВ.
- Введение зондового питания
- ВВЕДЕНИЕ
- Глава 1. ВВЕДЕНИЕ
- Модели на основе введения 6-гидроксидофамина
- 9.1. ВЫБОР ПРЕПАРАТА, ДОЗЫ И МЕТОДЫ ВВЕДЕНИЯ
- ВВЕДЕНИЕ
- МРТ-ДИАГНОСТИКА МЕТАСТАТИЧЕСКИХ ОПУХОЛЕЙ ГОЛОВНОГО МОЗГА С ВВЕДЕНИЕМ КОНТРАСТНОГО ВЕЩЕСТВА
- Опыты с субхроническим сочетанным введением антагониста NMDA- рецепторов нерамексана и морфина
- Опыты с введением мемантина и нерамексана совместно с клофелином