Метод клинико-лабораторной оценки степени повреждения слизистой оболочки желудка у больных с экомодифицированным хроническим гастродуоденитом

Раннее выявление гастродуоденальной патологии у детей, проживающих на промышленно развитых территориях, является актуальным и перспективным направлением современной педиатрической гастроэнтерологии.

Задача поиска альтернативных методов диагностики ХГД у детей, проживающих на территориях экологического неблагополучия, приобретает особую остроту, так как в ряде научно-исследовательских работ показано, что в условиях длительного воздействия на организм техногенных химических факторов увеличивается риск развития дисрегенераторных и атрофических изменений в желудке и ДИК [8, 160, 192]. Следовательно, необходим динамический контроль за состоянием слизистой оболочки гастродуоденальной области с целью предупреждения развития более тяжелых, осложненных форм заболеваний.

Становится целесообразной разработка доступных малоинвазивных клинико-лабораторных методов оценки степени выраженности воспалительных изменений СОЖ, что позволит выработать дифференцированный подход к назначению эндоскопических исследований с морфогистологической оценкой тяжести воспалительных, дистрофических, атрофических процессов.

С целью оптимизации метода клинико-лабораторной диагностики проведена сравнительная оценка частоты встречаемости жалоб, физикальных данных, показателей лабораторного, инструментального и функционального исследования у детей, проживающих на территории санитарно-гигиенического неблагополучия, с различной морфологической стадией заболевания.

Для верификации морфологического диагноза используется метод фиброгастродуоденоскопии с прицельной биопсией и последующим анализом биоптатов слизистой оболочки желудка и ДПК. Биоптаты берутся из нескольких участков слизистой оболочки: по 2 в области антрального отдела (примерно в 2 см от привратника) и тела желудка и еще по одному био- птату - из области угла желудка и луковицы ДПК. Интерпретация воспалительных изменений в слизистой оболочке желудка и ДПК осуществляется с помощью специальной визуально-аналоговой шкалы (Сиднейская система, с учетом дополнений Хьюстонской классификации) [2, 3]. Выраженность воспаления гистологически оценивается по количеству «воспалительных» клеток (мононуклеаров), инфильтрирующих слизистую оболочку желудка и ДПК (лимфоцитов, плазматических клеток, эозинофилов и др.). Активность воспаления определяется по степени нейтрофильной инфильтрации собственной пластинки и межэпителиальных пространств слизистой оболочки. Признаками атрофии являются истончение слизистой, преимущественно за счет укорочения ворсин, вплоть до полного их исчезновения, и уменьшение количества желудочных желез. Кишечная метаплазия слизистой желудка при хронических гастритах (или желудочная метаплазия слизистой двенадцатиперстной кишки при хронических дуоденитах) также интерпретируется как важный морфологический признак, характеризующий тяжесть патологического процесса [57, 58].

Методом полуколичественного суммарного анализа морфогистологических изменений СОЖ и ДПК тяжесть патологического процесса оценивается в баллах.

Стадию ХГД определяют по выраженности нарушений структуры слизистой оболочки с уменьшением объема функционально активной ткани желудочных желез. Полуколичественно суммарно в баллах по вариационно-аналоговой шкале оценивается замещение желудочных желез соединительной тканью (S-sklerosis), а также замещение пилорических желез антрального отдела на железы кишечного типа и замещение главных желез в фундальном отделе на железы пилорического или кишечного типа (атрофия и метаплазия). Итоговый балл (S0-S3), проставленный отдельно для антрального отдела и слизистой оболочки тела желудка, указывает на стадию ХГД. Стадия 0 означает отсутствие гистологической картины атрофии и метаплазии, ІІ степень - сумма S - 2-3 балла, ІІІ степень - S 4-5 балла, стадия IV является отражением гистологической картины атрофии желудочных желез и кишечной метаплазии во всех биоптатах из антрального отдела и тела желудка (количество S - 6 баллов).

Анализ клинико-лабораторных особенностей проводится в группах больных с различными стадиями заболевания, оцениваемыми по степени морфологических изменений.

1. Дети со слабой степенью выраженности воспалительных изменений в СОЖ и ДПК (139 детей) - оценочная величина баллов G 0-2; S 0.

2. Дети с умеренной выраженностью воспалительных изменений СОЖ и ДПК (188 детей) - оценочная величина баллов G 2-3; S 0-1.

3. Дети с тяжелой степенью воспалительных изменений в СОЖ и ДПК (144 ребенка) - оценочная величина баллов G 4; S 0-2.

4. Дети с атрофическим поражением желудка и ДПК (89 детей) - оценочная величина баллов G 0-2; S 1-4.

У детей с минимально выраженными морфологическими признаками воспаления в СОЖ и ДПК отмечается более низкий уровень контаминации биосред, чем в группе 2, 3 и 4 (ацетальдегид в 1,6; 2,9 и 2,7 раза, р=0,05.. .0,01, соответственно; толуол в 5,8; 7,5 и 7,5 раза, р=0,05.. .0,01, соответственно; этилбензол не определяется); отмечаются более низкие концентрации в крови формальдегида, ацетона, марганца, хрома, чем в группе 3 (в 1,5; 1,3; 1,6 и 2,8 раза, р=0,05...0,1, соответственно); метилового спирта - в 1,4 раза, чем у детей в группе 4 (р=0,0 %) (прил. к гл. 3.2, табл. 1).

У пациентов второй группы с умеренно выраженным патологическим процессом большинство показателей содержания исследуемых контаминан- тов достоверно не отличаются от данных, установленных у детей группы 3 и 4, за исключением более низких уровней ацетальдегида (в 1,9 и 1,7 раза, р=0,05) и марганца (в 1,4 и 1,3 раза, р=0,05). Максимально высокая конта- минантная нагрузка биосред (кровь) (ацетальдегид, формальдегид, ацетон, бензол, толуол, метанол, этилбензол, марганец, свинец, никель, хром) наблюдается у больных с ХГД групп 3 и 4. Данные группы различаются между собой только по уровню содержания хрома (0,189±0,003 и 0,136±0,005 мг/дм3, р=0,05, соответственно). Очевидно, что по мере усугубления патологического процесса при ХГД расширяется спектр химических контаминант и увеличивается концентрация химических веществ техногенного происхождения в крови.

Симптомокомплекс ХГД зависит от глубины поражения слизистой оболочки желудка и ЖПК. Отмечаются более выраженные симптомы абдо- миналгий, гепатобилиарных, астеновегетативых нарушений и полилимфа- денопатии у детей группы 2, чем у пациентов в группе 1 (26, 26, 36, 24 % и 12, 4, 7, р=0,05, р=0,01, р=0,05 соответственно) (прил. к гл. 3.2, табл. 2).

У детей с тяжелым течением ХГД (группа 3) выявлена наиболее яркая клиническая симптоматика. Так, диспепсические и астеновегетативные симптомы регистрируются статистически достоверно чаще, чем в группах 1 и 2 (97, 77; 12, 4 %о и 26, 36 % р=0,001, р=0,01 и р=0,01, р=0,05, соответственно).

При наличии атрофических и субатрофических изменений слизистой (группа 4) реже, чем при тяжелом течении ХГД (группа 3), определяются диспепсический, астеновегетативный синдромы (34, 55 и 87, 77 %, р=0,05, соответственно), что свидетельствует о более латентном течении атрофического ХГД.

Для больных ХГД с разной стадией заболеваний и степенью поражения слизистой оболочки желудка и ДПК характерны определенные изменения клинико-лабораторных показателей (прил. к гл. 3.2, табл. 3).

У больных группы 1 отмечается достоверно значимое повышение относительно физиологической нормы показателей фагоцитарной функции лейкоцитов более чем на 17 % (процент фагоцитоза - 55,46±1,86 %, р=0,034), уровня иммуноглобулина Е в крови в 2,2 раза (116,2±18,6 МЕ/дм3, р=0,008) и концентрации МДА в желудочном соке в 2,4 раза (5,2±0,9 ммоль/см2, р=0,002), усиление АОА крови более чем на 6 % (39,62±0,86 %, р=0,05).

У пациентов с умеренной степенью поражения СОЖ и ДПК (группа 2) маркерными становятся такие показатели, статистически достоверно отличающиеся от физиологической нормы, как увеличение уровня эозинофилов в 1,8 раза (5,5±0,5 %), лимфоцитов более чем на 20 % (41,0±1,5 %), IgM на 15-20 % (1,76±0,07 г/дм3), IgA на 40-50 % (1,88±0,15 г/дм3), ^Е более чем в 3 раза (148,9±38,2 МЕ/дм3), МДА плазмы на 20-30 % (2,70±0,13 ммоль/см3), МДА желудочного сока - более чем в 2,5 раза (5,4±0,9 ммоль/см3).

У больных с тяжелой степенью поражения СОЖ и ДПК (группа 3) регистрируется наиболее широкий спектр отклонений параметров гомеостаза от физиологической нормы: снижение гемоглобина более чем на 10-20 % (114,5±3,0 г/дм3); увеличение относительного количества лимфоцитов на 10-15 % (42,5±2,0 %) на фоне снижения фагоцитарной активности нейтрофилов на 15 % (40,04±0,94 %); повышение содержания трансаминаз в крови (АЛАТ на 55-60 % до 36,0±1,01 Е/дм3), активизация АОА на 15-20 % от нормы (42,81±0,83 %), повышение уровня МДА на 30-35 % (2,82±0,11 ммоль/см3), нарастание в желудочном соке уровня концентрации МДА более чем в 2,7 раза и мочевины на 35-40 % (5,8±1,1 и 4,14±0,45 ммоль/см3 соответственно); иммуноглобулинов IgG на 25-30 % (14,27±0,27 г/дм3), IgМ - на 25-30 % (1,92±0,08 г/дм3), ^А - на 50-55 % (1,96±0,12 г/дм3); СЕА - более чем в 3-4 раза (7,12±0,51 нг/мл) в крови.

На фоне формирования субатрофических и атрофических процессов в СОЖ и ДПК сохраняются статистически значимые отклонения от физиологической нормы большинства клинико-лабораторных показателей, характерных для больных в группе 3, за исключением маркеров активности воспалительного процесса (иммуноглобулинов М, А и G, АОА, СЕА в крови и мочевины в желудочном соке), достоверно не отличающихся от нормальных значений.

Влияние промышленных токсикантов на формирование патоморфологических изменений слизистой оболочки желудка и ДПК оценивается методом математического моделирования причинно-следственных взаимосвязей между параметрами гематологических, биохимических, иммунологических анализов крови и желудочного сока и содержанием контаминант в биосредах у детей с ХГД при различной степени поражения [81].

У детей с признаками легких воспалительных изменений СОЖ и ДПК (группа 1) показатели фагоцитарной активности и антиоксидантной защиты

зависят (р