лимфолейкоз

, в частности хронический, характеризующийся патологическим разрастанием лимфоидной ткани в лимфоузлах, иногда в селезёнке, печени и других органах. В костном мозге наблюдается замещение нормального миелоидного костного мозга лимфоидным.

Хронический лимфолейкоз (ХЛЛ) отличается злокачественной трансформацией преимущественно так называемых нулевых клеток, т. е. малых лимфоцитов, причём в периферической крови больных этой формой лейкоза выделено 4 типа лимфоцитов: большие, малые светлые, малые тёмные и лимфоплазмоциты; обнаружено также увеличение группы малых светлых лимфоцитов до 79-94 % (см. Бутенко и др., 1984). Кстати, при остром лимфобластном лейкозе (ОЛЛ) также преобладают малые лимфоидные клетки, и эта форма выявляется у 85 % детей и у 5-10 % взрослых больных ОЛЛ (Ковалева, 1990).

Преобладание малых лимфоцитов в лимфолейкозе свидетельствует о том, что в поражённой лимфоидной ветви кроветворения дифференцировка клеток почему-то сдвинута в направлении малых лимфоцитов. Это, по-видимому, и объясняет преимущественное их присутствие в крови больных лимфолейкозом. С другой стороны, нами постулируется существование у малых лимфоцитов каких-то структурно-функциональных особенностей, придающих им высокую чувствительность к лучевым и иным лейкозогенным воздействиям. Прежде всего, отметим, что малые лимфоциты составляют 95 % общего числа лимфоцитов и большинство их – долгоживущие формы (срок жизни их 100-200 суток и более), многократно циркулирующие между лимфой и кровью. В отличие от средних и больших они не способны к митозу, однако, при воздействии различными митогенами малые лимфоциты превращаются в средние и большие, вступают в митотический цикл и делятся (см.

Однако более важным для злокачественного перерождения малых лимфоцитов и, вероятно, их предшественников нам представляется тот факт, что у них слабо развита цитоплазма и они относятся к наиболее радиочувствительным клеткам (Паршков, 1989). Эти характерные их особенности могут, по-видимому, означать, что имеющиеся митохондрии локализованы преимущественно в околоядерной зоне. Такие центральные органеллы часто дифференцированы слабо и функционируют в основном в режиме воспроизводства себе подобных (см. п. 3.6.2). Не исключен и вариант с очень ограниченным числом митохондрий в указанных лимфоцитах. Действительно, по некоторым данным (Бакеева и др., 1983; Мохова, 1987) в малых лимфоцитах низка концентрация цитохромов, а в одной такой клетке содержится всего 25-30 митохондрий.

В любом из указанных случаев утилизация О2 в дыхательных цепях, как и в фагоцитах, должна быть минимальной, а внутриклеточное рО2 повышенным и ответственным за высокую чувствительность лимфоцитов этого ряда к различным прооксидантным воздействиям. Эти сдвиги, кстати, коррелируют со способностью малых лимфоцитов выполнять функцию клеток-киллеров (Балаж, 1987), применяя для окислительной деструкции антигенов «кислородный взрыв». Таким образом, с точки зрения кислородно-перекисного механизма, ма-лые лимфоциты и, как мы полагаем, их предшественники должны быть весьма чувствительными к воздействию канцерогенных, в частности лучевых, факторов и последующей трансформации ввиду, как отмечалось выше, их «подготовленности» к этим событиям.

Обращают на себя внимание и факты присутствия в клетках некоторых лимфоидных лейкозов наряду с дезорганизованными крупных и даже гигантских митохондрий при незначительном общем их количестве (Бутенко и др., 1984; Ковалева, 1990).

Упомянутые выше свойства и особенности малых лимфоцитов плохо сог-ласуются с другим оспариваемым некоторыми исследователями феноменом: значительным снижением содержания этих клеток в крови онкологических больных, в частности, у больных со злокачественными костными опухолями (Говалло и др., 1987). Если при каких-то условиях такой феномен действительно реализуется, объяснение его может, предположительно, сводиться к следующему. Возможна, например, ситуация, когда секретируемые опухолью АФК и ростовые факторы, попадая в лимфатические и кровеносные русла, стимулируют и чувствительные к ним малые лимфоциты. При этом уровень их активации может быть таким, что в некоторых случаях он соответствует «пролиферативному» для этих клеток диапазону значений дисбаланса ∆П (ПО – АО). В условиях умеренной активации малые лимфоциты трансформируются в способные пролиферировать средние или большие лимфоциты. Это сразу же объясняет данные Говалло и соавт. (1988) как о снижении процентного содержания малых (мелких) лимфоцитов, так и соответственно увеличении процента больших при злокачественном опухолевом росте.

2.5.5. В связи с проблемой лейкоза вновь обратим внимание на