<<
>>

ГЛАВА 5 ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

Полученные результаты свидетельствуют, что атрофический гастрит в старшей возрастной іруппе, имеет в сравнении с лицами молодого и среднего возраста свои особенности. Это проявляется в более выраженных атрофических изменениях, большей распространённостью кишечной метаплазии, сниженной пролиферативной активностью и повышенным апоптозом клеток слизистой оболочки желудка, а также нарушением функциональной активности и снижением общего количества нейроэндокринных клеток.

Результаты нашего исследования показывают, что в клиническом отношении атрофический гастрит у лиц пожилого возраста, в сравнении с лицами молодого и среднего возраста характеризуется высокой частотой встречаемости симптомов желудочной диспепсии. Исследования других авторов также установили большую распространённость желудочных расстройств у лиц старших возрастных групп [Yasuyuki N. et al., 1999; Rayner С. et al., Dobrilla G. 2000; Firth M. et al., 2002].

Единственным патогенетическим фактором, значение которого в развитии симптомов желудочной диспепсии является твёрдо доказанным, относят дисфункцию моторики желудка и двенадцатиперстной кишки вследствие нарушения вегетативной иннервации. К ним относятся расстройство аккомодации желудка (способность проксимального отдела желудка расслабляться после приёма пищи), нарушение ритма перистальтики желудка, ослабление моторики антрального отдела желудка, нарушение антродуоденальной координации и висцеральная гиперчувствитсльность [Барановский А.Ю. с соавт., 2001; Шептулин А.А., 2003; Koh K.L.;

Quigley Е.М. 1999; Camilleri М.; Tan H.J., 2002].

В свою очередь, нервно-мышечную дисфункцию при желудочной диспепсии ряд авторов объясняют нарушением нейрогуморальной регуляции, что выражается в повышении количества и функциональной активности ЕС- серотонин содержащих клеток слизистой оболочки желудка [Осадчук М.А. с соавт., 2002].

Серотонин являясь так называемой серотонин-мелатониновой системы контроля желудочно-кишечной моторики, угнетающе влияет на двигательную активность желудка и двенадцатиперстной кишки. Вероятно, именно этот эффект обуславливает развитие симптомов желудочной диспепсии у пациентов с хроническим гастритом [Осадчук М.А., с соавт., 1996; 2002]. Известно также, что серотонин оказывает повреждающее действие

на слизистую оболочку желудка [Bubcnik G. A. et. al., 1994] и способствует висцеральной гипералгезии [DePonti F., et. al., 2001], что также может приводить к появлению клинической симптоматики [Осадчук М.А. с соавт., 2002].

Исследованиями ряда авторов установлено, что при старении [Трофимов А.В., 2002] и при атрофическом гастрите [Коновалов С.С., 2005], количество нейроэндокринных клеток снижается, тогда, как количество серотонин-содержащих ЕС-клеток слизистой оболочки желудка повышается.

В проведённом нами исследовании выявлено снижение общего количества нейроэндокринных клеток, в сравнении с лицами молодого и среднего возраста, однако, уместно предположить, о наличии дисбаланса определённых типов нейроэндокриноцитов, в старшей возрастной группе, в частности повышение серотонин-содержащих ЕС-клеток. Возможно, в связи с этим фактором и связана высокая частота встречаемости желудочной диспепсии у лиц пожилого и старческого возраста, в сравнении с лицами других возрастных категорий страдающих атрофическим гастритом.

Результаты нашего исследования показали, что у всех исследованных пациентов старшей возрастной группы, атрофический гастрит проявлялся эндоскопическими изменениями слизистой оболочки желудка, такими как, истончение складок, просвечивающими сосудами подслизистого слоя и бледно- розовым цветом слизистой оболочки желудка. Патологические изменения слизистой оболочки желудка при атрофическом гастрите выявляемые при эндоскопическом исследовании обусловлены её истончением, развитием в ней фиброзной ткани и коррелируют с тяжестью атрофического гастрита [Савельев В.

С., 1985; Моржатка 3., 1996; Назаров В. Е., 2002]. Как уже было указано, в старшей возрастной группе достоверно чаще наблюдаются более тяжёлые формы атрофии слизистой оболочки желудка, чем у лиц молодого и среднего возраста страдающих атрофическим гастритом, и соответственно с этим, чаще выявляются и эндоскопические признаки атрофического гастрита.

Причиной патологических изменений слизистой оболочки желудка в обеих сравниваемых группах пациентов служила инфекция Helicobacter pylori. Уместно предположить, что выраженность морфологических нарушений у лиц старшей возрастной группы обусловлена как длительностью течения Helicobacter pylori -ассоциированного хронического гастрита, так и возрастом пациентов. Многими исследователями также установлено, что распространённость атрофического гастрита, степень выраженности атрофии и кишечной метаплазии напрямую зависит от длительности течения хронического гастрита, инфицированности Helicobacter pylori и возраста пациента [Katelaris Р.Н. et al., 1993; Maaroos H.I. et al., 1999; Ohkuma К. et al., 2000; Asaka M. et al., 1996,2001; Sakaki N. et al., 2002].

Установлено, чго по мере прогрессирования атрофических процессов в слизистой оболочке желудка, снижается кислотная продукция, что формирует неблагоприятные условия существования Helicobacter pylori, в результате чего происходит их естественная постепенная элиминация [Аруин Л.И. с соавт., 1998]. Вероятно, благодаря этому фактору результаты нашего исследования показали более низкую степень обсеменённости Helicobacter pylori в группе пациентов пожилого и старческого возраста в сравнении с более молодыми возрастными группами.

Многочисленными исследованиями доказано, что воспалительные изменения слизистой оболочки желудка при гастрите сопровождаются повышенной пролиферативной активностью и апоптозом [Jang T.J. ct al., 2000; Jorge О. et al., 2003J. Полученные нами более низкие показатели пролиферативной клеточной активности и повышение апоптоза в слизистой оболочке желудка у лиц старшей возрастной группы в сравнении с лицами молодого и среднего возраста свидетельствуют о снижении у них резистентности и регенераторной способности клеток слизистой оболочки желудка при атрофическом гастрите.

На этот факт указывает то, что нарушение процессов клеточного обновления затрагивают не только клетки специализированных желёз, секрет которых участвует в формировании желудочного сока, но и клетки простых слизистых желёз, формирующих факторы резистентности слизистой оболочки желудка к агрессивным факторам. Исследованиями ряда авторов также установлено, что с возрастом в первую очередь происходит процесс снижения числа слизеобразующих клеток слизистой оболочки желудка, вырабатывающих защитный слизистый барьер [Farinati F. et al., 1993].

Одной из причин низкой пролиферативной клеточной активности у исследованных нами пациентов старшей возрастной группы, на наш взгляд, может являться тот факт, что в этой возрастной категории наблюдалась более низкая степень обсеменбнности Helicobacter pylori, в сравнении с группой лиц молодого и среднего возраста. Другой причиной, способствующей более низким показателям пролиферативной активности у лиц пожилого

и старческого возраста, могла оказаться меньшая степень воспалительной инфильтрации в слизистой оболочке желудка. Эти данные согласуются с литературными источниками, в которых установлено, что на повышение пролиферации эпителиоцитов влияет Helicobacter pylori [Panella С., 1996; Muracami К., 1997]. Кроме того, после эрадикации Helicobacter pylori нормализация пролиферации происходит только по прошествии 6 месяцев,

по мере естественной элиминации клона лимфоцитов, инфильтрирующих слизистую оболочку желудка [Muracami К., 1997]. Отмеченное указывает на то, что стимуляция пролиферации связана не только с самим возбудителем, но и обусловлена активностью и выраженностью воспаления [Аруин Л.И., 1998].

Другим фактором, обуславливающим сниженную пролиферативную клеточную активность и повышение апоптоза в слизистой оболочке желудка у лиц пожилого и старческого возраста, являются инволюционные процессы. Эти данные согласуются с выводами других исследователей установивших, что ключевым моментом, определяющим скорость старения, является связь между пролиферативной активностью клетки и ее программированной гибелью - апоптозом [McConkcy D.J.

et al., 1996; Warner H.R., 1997]. Также известно, что феномен клеточного старения развивается по достижении клетками предела Хейфлика, т.е. после прохождения определенного количества делений и перехода клеток в состояние покоя [Hayflick L., Moorhead Р., 1961].

Более того, установлено, что способность клеток реагировать на внешние стимуляторы постепенно уменьшается по мере старения. Митогенный и другие стимулирующие эффекты факторов роста, гормонов и других агентов заметно снижаются, а чувствительность к различным повреждающим агентам возрастает по мере старения и снижения пролиферативного потенциала клеток. Наиболее вероятно, что основой изменения клеточной реакции на внешние воздействия по мере старения являются метаболические нарушения макромолекулярного синтеза. По мнению ряда исследователей, досрочный переход клеток в состояние покоя и инициацию клеточного старения можно расценивать как одну из защитных программ, сходную с программированной клеточной гибелью (апоптозом). Этот процесс активируется при действии повреждающего агента [Wenberg R., 1997], каким в отношении клеток слизистой оболочки желудка при хроническом гастрите является инфекция Helicobacter pylori.

Снижение количества нейроэндокринных клеток слизистой оболочки желудка и супрессия их функциональной активности при атрофическом гастрите у лиц старшей возрастной группы, в сравнении с группой лиц молодого и среднего возраста, также согласуются с данными полученными другими исследователями, установившими их количественные и качественные изменения в соответствии с тяжестью атрофических изменений при гастрите [Аруин Л.И. с соавт., 1986; Осадчук М.А. с соавт. 1996; Коновалов С.С., 2005]. Кроме того, результаты нашего исследования и данные других авторов показывают, что на изменения нейроэндокринных клеток оказывают влияние инволютивные процессы в слизистой оболочке желудка [Green D.M. et al., 1989; Трофимов А.В., 2002; Кветная Т.В., 2003].

Таким образом, дополнительным фактором, отягощающим прогрессирующее течение атрофического гастрита в пожилом и старческом возрасте, являются инволюционные процессы.

Это выражается в нарушении клеточного обновления, снижении репаративных возможностей слизистой оболочки желудка, уменьшении количества нейроэндокринных клеток и снижении их функций. Именно отмеченные изменения усугубляют дальнейшее расстройство нейрогуморальних и структурно-функциональных взаимосвязей в слизистой оболочке желудка при атрофическом гастрите и способствуют его дальнейшему ускоренному прогрессированию и нарастанию симптомов желудочной диспепсии.

Средством, позволяющим замедлить прогрессирование атрофического Helicobacter pylori ассоциированного гастрита, является пептидный биорегулятор вилон. После его курсового применения у лиц старшей возрастной группы, страдающих атрофическим гастритом, отмечалась положительная клиническая, эндоскопическая и морфологическая динамика течения заболевания. При фиброгастроскопии отмечено уменьшение гиперемии слизистой оболочки антрального отдела желудка, при морфологических исследованиях в слизистой оболочке желудка отмечалось уменьшение воспалительной инфильтрации, усиливалась клеточная пролиферация, увеличивалось количество нейроэндокринных клеток, повышалась их функция. В клиническом отношении это сопрововождалось уменьшением выраженности симптомов желудочной диспепсии.

Установлено, что процесс пролиферации и дифференцировка клеток происходят благ одаря локальным факторам микроокружения - эпидермальным факторам роста и интерлейкинам. В свою очередь в дифференцирующихся эпителиоцитах повышается экспрессия генов, ответственных за синтез целого ряда цитокинов, воздействующих аутокринным и паракринным путём на функционирование как собственных, так и соседних клеток. Известно, что при старении происходит возрастное изменение экспрессии генов, следствием чего является нарушение синтеза регуляторных тканеспецифичееких пептидов, вызывающее структурно-функциональные нарушения в органах и тканях [Хавинсон В.Х., Малинин, 2002].

Экспериментальными исследованиями установлено, что влияние вилона обусловлено действием на уровне регуляции экспрессии генов, причём относящимся к самым разным клеточным системам [Морозов В.Г.,

Хавинсон В.Х., 1985]. Другими исследованиями установлено также

стимулирующее влияние вилона на стволовые клетки кишечника

[Хавинсон В.Х. с соавт., 2001; Трофимов А.В., 2002].

На основании этого, полученные нами результаты повышения клеточной пролиферации после применения вилона, вероятнее всего, обусловлены его влиянием на стволовые клетки желудка. Возможно, это влияние опосредовано через повышение экспрессии генов и индукцию синтеза цитокинов, участвующих в механизмах клеточного обновления в слизистой оболочке желудка и повышением чувствительности клеток к факторам роста. Вместе

с тем, необходимо учитывать, что вилон увеличивал количество и активность нейроэндокринных клеток, а это в свою очередь также могло повлиять на усиление пролиферативной активности клеток слизистой оболочки желудка. Поскольку известно, что ряд гормонов, такие как гастрин, гистамин, серотонин, мелатонин, оказывают влияние на механизмы клеточной пролиферации

и дифференциации [Райхлин Ы.Т., с соавт., 1993; Осадчук М.А. с соавт. 1996; Кветная Т.В. с соавт., 2003; Tutton P.J. et al., 1987; Dockray G.J. et al., 1999;

Koh T. J. et al., 2000].

Наше исследование выявило закономерный феномен: по мере повышения пролиферативной клеточной активности на фоне терапии вилоном, закономерно повышался и процесс апоптоза. Известно, что при повышении пролиферации всегда усиливается и противоположный процесс - механизм апоптоза. Объясняется это тем, что появляется больше незрелых, менее резистентных к различным повреждающим факторам клеток, у которых быстрее повреждаются ДНК. Это ведет к накоплению в клетке белка р53, который может останавливать деление клеток и индуцировать апоптоз, что является защитным механизмом, направленным на предупреждение избыточной пролиферации.

Поскольку известно, что степень выраженности нарушения дисрегенераторных процессов определяет дальнейшее течение атрофического гастрита [Аруин Л.И. и соавт., 1998], на наш взгляд изучение закономерностей взаимосвязи пролиферации и апоптоза может послужить ценным прогностическим критерием прогрессирования атрофических процессов слизистой оболочки желудка, для чего необходимы дальнейшие исследования.

По современным взглядам, регуляция функций пищеварительной системы представляет собой сложный процесс, в котором наряду с классической вегетативной нервной системой, участвуют пептидергическая регуляция и широкий спектр физиологически активных гормонов и медиаторов, продуцируемых клетками диффузной нейроэндокринной системы [Pearse A.G.E., 1969; Уголев А.М., 1995]. Эти биогенные амины

обладают вазоактивным действием, принимают участие в регуляции моторики и секреции желудочно-кишечного тракта, оказывают влияние на процессы клеточной пролиферации. Таким образом, увеличение количества

и повышение функции нейроэндокринных клеток после применения вилона демонстрирует его выраженный компенсаторный эффект на нарушенную структурно-функциональную организацию нейроэндокринных клеток слизистой оболочки желудка, возникающую при старении и атрофическом гастрите.

Снижение степени воспалительной инфильтрации в слизистой оболочке желудка после применения вилона отражает его противовоспалительный эффект. Доказано, что клинические эффекты многих пептидных биорегуляторов (цитомединов) неизменно включают в себя проявление противовоспалительной активности [Хавинсон В.Х., Анисимов В.Н., 2003]. Цитомедины особенно эффективны при лечении заболеваний, в патогенезе которых воспаление играет ведущую роль. Следует также подчеркнуть, что воспалительные реакции вносят существенный вклад в патогенез различных возрастных нарушений. Это является следствием иммунного дисбаланса, связанного с преимущественным ослаблением Т-зависимых иммунных реакций [Хавинсон В.Х., Анисимов В.Н., 2003]. Многочисленными

экспериментальными данными было выявлено, что вилон активно воздействует на иммунные реакции путём усиления экспрессии рецепторов на Т- и В- лимфоцитах, активирует макрофаги и стимулирует выработку интерферонов и интерлейкинов [Морозов В. Г. с соавт., 2000].

Наблюдаемые нами положительные эффекты вилона после его применения имели различную продолжительность. Увеличение пролиферативной активности и содружественное с ним повышение апоптоза клеток слизистой оболочки желудка через месяц после окончания терапии вилоном сохранялось к 5 месяцу и вновь усиливалось после повторного курса вилона, достигая максимального уровня. Общее количество нейроэндокринных клеток слизистой оболочки желудка также повышалось через месяц после окончания терапии вилоном, в последующем снижалось до исходных значений к 5 месяцу и снова повышалось после 2-го курса лечения вилоном. Количество клеток воспалительного инфильтрата слизистой оболочки желудка уменьшалось через месяц после окончания курса вилона, постепенно возвращаясь к исходным значениям к 5 месяцу, и вновь снижалось после вторичного курса вилона. Возможной причиной повышения воспалительной инфильтрации в слизистой оболочке желудка к 5 месяцу после окончания 1-го курса терапии вилона на наш взгляд может является сохраняющаяся персистенция Helicobacter pylori. Именно благодаря иммуностимулирующему и противовоспалительному эффекту нам представляется, что вероятно наиболее эффективным применение вилона при атрофическом гастрите будет его совместное назначение с этиогропной терапией, направленной на эрадикацию Helicobacter pylori - основного причинного фактора атрофического гастрита, для чего необходимы дальнейшие исследования.

В последующем достаточным будет назначение двух десятидневных курсов вилона в год с интервалом 5-6 месяцев.

Таким образом, результаты проведённого клинического исследования вилона у лиц старшей возрастной іруппьі, страдающих атрофическим гастритом, свидетельствуют о его противовоспалительном и геропротекторном действии. Влияние вилона проявляется повышением пролиферативных и регенерационных процессов, противовоспалительным эффектом, а также нормализующим действием на нарушенную структурно-функциональную организацию нейроэндокринных клеток при атрофическом гастрите.

Эго может найти широкое применение в геронтологии и гастроэнтерологии в качестве патогенетического средства лечения атрофического гастрита различной этиологии у лиц пожилого и старческого возраста.

<< | >>
Источник: АНЦИФЕРОВ Роман Владимирович. КЛИНИКО-МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ТЕЧЕНИЯ АТРОФИЧЕСКОГО ГАСТРИТА У ЛИЦ СТАРШИХ ВОЗРАСТНЫХ ГРУПП. ДИССЕРТАЦИЯ на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. Санкт-Петербург - 2007. 2007

Скачать оригинал источника

Еще по теме ГЛАВА 5 ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ:

  1. ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ
  2. ГЛАВА 6 ЗАКЛЮЧЕНИЕ И ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ
  3. Глава 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ
  4. ЗАКЛЮЧЕНИЕ И ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ ПО ГЛАВЕ 5
  5. Глава 7 ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
  6. ГЛАВА 5. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ И ЗАКЛЮЧЕНИЕ
  7. ГЛАВА 4 ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЙ
  8. ГЛАВА 5 ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ
  9. Глава 7. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ
  10. ГЛАВА 5. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ
  11. ГЛАВА X. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ
  12. Глава 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
  13. Глава 7 ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ
  14. Глава 7 ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ
  15. Глава 7 ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ
  16. ГЛАВА IV. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ
  17. ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
  18. ГЛАВА 5. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ И ВЫВОДЫ
  19. Глава 4. Обсуждение результатов исследований
  20. ГЛАВА 5. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ
- Акушерство и гинекология - Анатомия - Андрология - Биология - Болезни уха, горла и носа - Валеология - Ветеринария - Внутренние болезни - Военно-полевая медицина - Восстановительная медицина - Гастроэнтерология и гепатология - Гематология - Геронтология, гериатрия - Гигиена и санэпидконтроль - Дерматология - Диетология - Здравоохранение - Иммунология и аллергология - Интенсивная терапия, анестезиология и реанимация - Инфекционные заболевания - Информационные технологии в медицине - История медицины - Кардиология - Клинические методы диагностики - Кожные и венерические болезни - Комплементарная медицина - Лучевая диагностика, лучевая терапия - Маммология - Медицина катастроф - Медицинская паразитология - Медицинская этика - Медицинские приборы - Медицинское право - Наследственные болезни - Неврология и нейрохирургия - Нефрология - Онкология - Организация системы здравоохранения - Оториноларингология - Офтальмология - Патофизиология - Педиатрия - Приборы медицинского назначения - Психиатрия - Психология - Пульмонология - Стоматология - Судебная медицина - Токсикология - Травматология - Фармакология и фармацевтика - Физиология - Фтизиатрия - Хирургия - Эмбриология и гистология - Эпидемиология -