1.3 Возрастные изменения слизистой оболочки желудка

Негативный отпечаток на течение и скорость прогрессирования хронического гастрита оказывают возрастные инволюционные процессы.

Инволюционные процессы слизистой оболочки желудка

характеризуются снижением скорости пролиферации, дифференцировки эпителия и повышением апоптоза.

что у пожилых людей снижается резистентность слизистой оболочки желудка за счёт снижения секреции бикарбонатов и простагландинов, в результате чего происходит локальное снижение микроциркуляции [Guslandi М. et al., 1999].

Однако в виду сложности дифференцирования истинных инволюционных изменений от атрофических изменений слизистой оболочки желудка в результате перенесённого хронического гастрита, удобной моделью естественного старения являются исследования на старых крысах и мышах.

Так у 24-х месячных крыс при гистологическом исследовании слизистой оболочки желудка находят частичную атрофию, кистозное расширение, метаплазию желудочных желёз. При электронной микроскопии выявляются деганеративные изменения в париетальных и обкладочных клетках, гиперплазию покровно-ямочного эпителия, дезорганизацию коллагеновых волокон соединительной ткани [Hollander D., et.

В процессе старения происходят изменения и в нервной системе желудка. В ан гральном отделе значительно уменьшается количество нейронов в ганглиях межмышечного и подслизистого сплетения у 24-х месячных мышей в сравнении с 3-х месячными. Относительная плотность нервных волокон в собственной пластинке слизистой оболочке антрального отдела повышается у 24-х месячных мышей по сравнению с 3-х месячными. Подобные изменения наблюдаются в двенадцатиперстной и толстой кишке [El-Salhy М., et. al., 1999]. В процессе старения происходят изменения и в составе нейроэндокринных клеток.

Благодаря целенаправленному компьютерному поиску в базе библиографических данных Pubmed от 06. 2005 г. число ссылок на работы, посвящённые изменениям эндокринных клеток желудка и кишечника при старении, составило 12. Причём 9 из них - это экспериментальные работы на крысах и мышах различного возраста. Исследованию эндокринных клеток желудка посвящено 4 работы, причём только в одной из них исследование проведено на человеке. Такое малое количество работ по данной теме отражает малоизученность актуальной проблемы участия нейроэндокринных клеток желудка в механизмах старения.

Большинство экспериментальных работ, проведённых на крысах и мышах, указывают на общее увеличение количества эндокринных клеток желудка при старении. При старении в желудке повышается количество серотонин- , мелатонин-, соматостатин-секретирующих клеток, тогда как количество гастрин-продуцирующих клеток снижается [Khomeriki S.G., 1986; Sandstrom О. et. al., 1994; Трофимов А.В. с соавт., 2001].

Следует отметить, что экспериментальные данные по изменению эндокринных клеток, полученные на животных моделях старения, не всегда согласуются с результатами исследований проведённых на человеке. Так, например, не было получено статистически достоверных различий в секреторном индексе и количестве эндокринных клеток прямой кишки у человека в противоположность тому, что было получено ранее на животных.

В исследованиях, проведённых на человеке, отмечено снижение с возрастом количества ECL-клеток вследствие снижения продукции гастрина G-клетками [Green D.M. et al., 1989]. Количество G-клеток в желудке также вероятно снижается с возрастом, хотя при исследовании их

в двенадцатиперстной кишке у мышей их количество при старении не менялось [Sandstrom О., 2000]. Очевидно, что на популяцию эндокринных клеток оказывает влияние выраженность атрофических изменений при хроническом гастрите. Следствием уменьшения количества G-клеток является снижение выработки гастрина, который обладает трофическим действием на ECL-клетки и эпителий желёз желудка, что в свою очередь, способствует атрофическим процессам в желудке.

При старении у человека снижается количество мелатонин- продуцирующих ЕС-клеток [Кветная Т.В с соавт., 2003], тогда как при исследовании на старых крысах отмечено увеличение серотонин- продуцирующих ЕС-клеток [Трофимов А.В., 2001]. Многочисленные данные показывают, что связь между пролиферативной активностью клетки и её запрограммированной гибелью ключевым образом определяет скорость старения. Хорошо известно, что мелатонин может предупреждать апоптоз

[An Y. ct al., 2000; Pedreanes А., 2004], а серотонин, напротив, обладает сильным антипролиферативным эффектом и способен запускать процесс апоптоза [Zilka-Falb R., 1997]. Необходимы дальнейшие исследования для выяснения взаимодействия и роли регуляторных пептидов в эндогенных механизмах старения.

1.4