ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы. В настоящее время в развитых странах происходит постепенное увеличение средней продолжительности жизни, что вызывает прогрессирующее старение населения [Коркушко О.В.

а также хроническим воспалением в слизистой оболочке желудка, в 90 % случаев связанной с инфекцией Helicobacter pylori [Аруин Л.И., 1998].

Являясь предраковой патологией атрофический гастрит через ряд последовательных патологических изменений слизистой оболочки желудка - атрофию - кишечную метаплазию и дисплазию может приводить к раку желудка [Correa Р. et al., 1975; Баранская Е.К., Ивашкин В.Т, 2002]. В связи

с этим возникает необходимость изучения закономерностей течения хронического гастрита у лиц старшей возрастной группы, а также осуществлять поиск препаратов корригирующих структурно-функциональные нарушения в слизистой оболочке желудка, возникающие при атрофическом гастрите

и старении.

Проведённые в Санкт-Петербургском Институте биорегуляции

и геронтологии СЗО РАМН экспериментальные и клинические исследования привели к разработке нового класса геропротекторов - комплексных пептидов, извлеченных из тканей молодых здоровых животных. Многочисленными экспериментальными и клиническими исследованиями были выявлены важные эффекты данных пептидов: геропротекторный, иммуностимулирующий, противоопухолевый, антиоксидантный, радиопротекторный и другие.

На основе накопленной информации о составе и действии этих пептидных комплексов были сконструированы и синтезированы искусственные короткие (ди-, тетра-) пептиды [Морозов В.Г.

Морозов В.Г., 2001].

Одним из них является дипептид лизил-глутаминовая кислота (вилон), обладающий иммуностимулирующим и репаративным свойствами. Имеются экспериментальные данные, что вилон усиливает пролиферативный потенциал стволовых клеток кишечника, уменьшает апоптоз, способствует нормализации функционирования нейроэндокринных клеток возникающих при старении [Хавинсон В.Х. с соавт., 1997, 1999; Морозов В.Г. с соавт., 2000; Хавинсон В.Х., Морозов В.Г., 2001; Трофимов А.В., 2002].

Учитывая вышеизложенное, актуальным является изучение клинико­эндоскопических и гистологических проявлений инволюции слизистой оболочки желудка у больных пожилого и старческого возраста, страдающих атрофическим гастритом, а также геропротекторных особенностей лизин- глутамина (вилона), у данной категории пациентов.

ЦЕЛЬ И ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ.

Цель исследования: изучить клинические, эндоскопические и гистологические проявления атрофического гастрита у больных пожилого и старческого возраста, а также особенности геропротекторных эффектов биорегуляторного дипептида лизил-глутаминовая кислота (вилон).

В соответствии с указанной целью были поставлены и последовательно решены следующие задачи:

1. Оценить клинико-эндоскопические признаки инволюции слизистой оболочки желудка у больных пожилого и старческого возраста, страдающих атрофическим гастритом.

2. Исследовать особенности нарушений общегистологической структуры

и цитопротекции слизистой оболочки желудка у лиц старших возрастов, страдающих атрофическим гастритом.

3. Выявить инволюционные особенности процессов регенерации, клеточной пролиферации и апоптоза, а также некоторые механизмы местной эндокринной регуляции слизистой оболочки желудка у пожилых

и старых людей при развитии атрофического гастрита.

4. Изучить цитопротекторные влияния дипептид лизил-глутаминовая кислота и привести доказательства его блокирующего действия

на процессы инволюции слизистой оболочки желудка у больных старших возрастных групп, страдающих атрофическим гастритом.

5. Сформулировать показания к назначению геропротектора дипептид лизил-глутаминовая кислота при атрофическом гастрите у лиц пожилого и старческого возраста.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА.

Проведённый клинико-морфологический анализ течения атрофического гастрита у лиц старших возрастных групп, в сравнении с лицами молодого и среднего возраста, позволил установить особенности его течения у данной категории лиц. Благодаря полученным новым данным о состоянии клеточной пролиферации, апоптоза и нейроэндокриноцитов слизистой оболочки желудка впервые установлены признаки инволюции слизистой оболочки желудка,

а так же их влияние на течение атрофического гастрита у лиц старших возрастных групп.

Впервые изучено влияние геропротекторного препарата дипептид лизил- глутаминовая кислота (вилон) на клинико-эндоскопические и морфологические проявления атрофического гастрита у пациентов старших возрастных групп. Получены данные о механизмах и особенностях биорегуляторного действия дипептид лизил-глутаминовая кислота (вилон) на гйстологичсскую структуру слизистой оболочки желудка у лиц пожилого и старческого возраста, страдающих атрофическим гастритом.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ

Установлены клинические, эндоскопические и морфологические особенности атрофического гастрита у лиц пожилого и старческого возраста. Выявлены признаки инволюции слизистой оболочки желудка, установлено их неблагоприятное влияние на течение атрофического гастрита.

В исследовании показана важность выявления геликобактериоза, определения показателей клеточной пролиферации, апоптоза и нейроэндокриноцитов слизистой оболочки желудка при атрофическом гастрите у лиц пожилого и старческого возраста. Указанные показатели необходимы для оценки нарушения степени резистентности, регенераторной способности и прогнозирования дальнейшего течения атрофического гастрита.

Исследован характер геропротекторного влияния дипептида лизил- глутаминовая кислота (вилон) на гистологические проявления атрофического гастрита, а также сформулированы показания к его назначению у больных старших возрастов, страдающих атрофическим гастритом.

АПРОБАЦИЯ РАБО™ И ПУБЛИКАЦИИ.

Полученные в ходе исследования данные внедрены в педагогический

и научно-исследовательский процесс на кафедре гастроэнтерологии и диетологии ГОУ «СПбМАПО М3 РФ».

По материалам диссертации опубликовано 8 работ.

Результаты исследования доложены на научно-практической конференции «Актуальные проблемы диагностики и лечения заболеваний у лиц пожилого возраста - жителей блокадного Ленинграда» (Санкт-Петербург, 2004); на научной конференции молодых ученых СПИУВЭКА и ГВВ (Санкт-Петербург, 2004);

на 6-ом Славяно-Балтийском научном форуме «Санкт-Петербург - Гастро-2004»; на научно-практической конференции «Актуальные проблемы клинической медицины» навстречу 100-летию Санкт-Петербургской Государственной Медицинской Академии им. И. И. Мечникова (Санкт-Петербург, 2006);

на юбилейной научно-практической конференции посвящённой 60-летию Санкт- Петербургского Госпиталя для ветеранов войн «Актуальные вопросы клинической геронтологии и гериатрии » (Санкт-Петербург, 2006); на II научно-практической геронтологической конференции с международным участием, посвящённой памяти Э. С. Пушковой «Пушковские чтения» (Санкт-Петербург, 2006).

ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ:

1. Для атрофического гастрита протекающего у лиц пожилого

и старческого возраста характерна большая, чем у лиц молодого и среднего возраста частота встречаемости диспепсических симптомов, а также эндоскопических признаков атрофии слизистой оболочки желудка.

2. В процессе старения происходят изменения структурно­функциональной организации нейроэндокринных клеток, и нарушаются

механизмы клеточного обновления, что является отягощающим фактором течения атрофического гастрита. Особенностью течения атрофического гастрита в пожилом и старческом возрасте является развитие более выраженных процессов атрофии и кишечной метаплазии.

При использовании дипептида лизил-глутаминовая кислота при атрофическом гастрите у лиц пожилого и старческого возраста усиливается пролиферативный потенциал клеток и уменьшается апоптоз, что стимулирует регенерационные процессы в слизистой оболочке желудка. Дипептид лизил-глутаминовая кислота способствует восстановлению нарушенной структурно-функциональной организации нейроэндокринных клеток слизистой оболочки желудка при атрофическом гастрите и старении, снижает в ней воспалительную клеточную инфильтрацию.