Грипп

Грипп – острая инфекционная болезнь, поражающая верхние дыхательные пути, сопровождающаяся интоксикацией и принимающая периодически пандемическое и эпидемическое распространение.

· Этиология. Вирус гриппа (Mixovirus influenzae), семейства ортомиксовирусов, имеет сферическую структуру размером 80-120 нанометров. На основании антигенных различий в NP и M1 – белках выделяется три рода вирусов Influenzavirus A, Influenzavirus B, Influenzavirus C (традиционно их называют серотипами А. В и С). Строение вирусов всех трех типов сходно.

· Вирус гриппа А. Сердцевина вируса содержит одноцепочечную минус цепь РНК, состоящую из 8 фрагментов (у вируса С – семь фрагментов), которые кодируют 10 вирусных белков. Фрагменты РНК имеют общую белковую оболочку, которая объединяет их, образуя нуклеопротеид. Липидная оболочка содержит гликопротеиды - гемагглютинин (Н) и нейраминидазу (N), образующие шипы на ее поверхности. В дыхательных путях человека, зараженного гриппом, вирусы прикрепляются к клетке при помощи гемагглютинина. Фермент нейраминидаза разрушают клеточную мембрану слизистой и вирус проникает внутрь клетки путем клеточного включения (эндоцитоза). Затем вирусная РНК проникает в клеточное ядро. В результате, в клетке нарушаются процессы жизнедеятельности и она сама, используя собственные ресурсы, начинает производить вирусные белки. Одновременно происходит репликация вирусной РНК и сборка вирусных частиц. Новые вирусы высвобождаются (одновременно происходит разрушение клетки, ее лизис) и поражают другие клетки. Антитела к гемагглютинину обеспечивают основной иммунитет против вируса, в то время как антитела к нейраминидазе препятствуют распространению вируса в организме и останавливают инфекционный процесс.

На внутренней поверхности липидной оболочки расположены матриксные белки - белок М1 и белок М2. По-видимому, они участвуют в сборке вируса и стабилизируют его липидную оболочку.

По антигенным вариантам поверхностных гликопротеидов гемагглютинина (Н) и нейраминидазы (N) определяется подтип вируса гриппа A. Известно 15 вариантов гемагглютинина (Н1, Н2, …..Н15) и 9 вариантов нейраминидазы (N1, N2, …..N9). Вирусы, вызывающие грипп у человека, имеют три основных антигенных подтипа гемагглютинина (Н1, Н2 и НЗ) и два подтипа нейраминидазы (N1 и N2). Варианты гемагглютинина Н0 и Hsw1, которые ранее вместе с нейраминидазой образовывали подтипы, сейчас признают вариантом Н1. Сочетанием вариантов гемагглютинина и нейраминидазы определяется подтип вирусов, например: H1N1, Н2N2, H3N2.

Как уже указывалось, РНК вируса гриппа состоит из 8 сегментов, которые при определенных условиях способны к реассортации, смысл которой заключается в способности двух вирусов одного серотипа, разных подтипов от разных биологических хозяев при инфицировании одной и той же клетки обмениваться сегментами РНК. Например, возбудители птичьего гриппа Н5N1 и человеческого Н3N2 могут образовать новый вирус H5N2. Если получившийся в результате вирус способен инфицировать человека, может возникнуть эпидемия или пандемия. Замена одного или несколько фрагментов РНК вируса с образованием нового подтипа вируса гриппа А называется антигенным шифтом.

Генетический и биохимический анализ вирусов, вызвавших пандемии 1957 и 1968 годов показал, что пандемический вирус образовался в результате реассортации генов человеческого и птичьего гриппа. Вирусы, ставшие причиной пандемии, быстро занимали доминирующее положение среди всех других циркулирующих в организме человека вирусов гриппа. После окончания пандемии эти вирусы продолжали циркулировать в течение нескольких десятилетий, поддерживая заболеваемость на эпидемическом (не пандемическом) уровне, пока его не вытеснял следующий пандемический штамм.

Вирусы не обладают механизмом «редактирования» при считывании генетической информации и поэтому не способны, регистрировать и исправлять небольшие генетические ошибки в процессе копирования. В результате этого вирусы типа А постоянно меняют свой генетический портрет. Это явление, известное под названием генетического дрейфа, является эффективным способом выживания вируса в краткосрочной перспективе. Скорость развития небольших отклонений в генетическом аппарате вируса не позволяет населению так же быстро приобрести коллективную невосприимчивость, что позволяет вирусу гриппа занимать экологическую нишу на постоянном уровне. Вирусы гриппа A, циркулирующие в период между пандемиями, подвергаются антигенному дрейфу гемагглютинина в результате точечных мутаций его гена. Штаммы, способные вызывать эпидемии, содержат аминокислотные замены по крайней мере в двух антигенных детерминантах молекулы гемагглютинина. Так как вероятность одновременного появления двух точечных мутаций мала, полагают, что эти мутации происходят последовательно в процессе распространения вируса от человека к человеку. Антигенный дрейф вируса H3N2 наблюдается почти ежегодно с 1968 г., а вируса H1N1 - с 1977г. Таким образом антигенная изменчивость - это защитная реакция вируса рассчитанная на краткосрочную (антигенный дрейф) и долгосрочную перспективы (антигенный шифт).

В связи с существованием множества генетически неоднородных вирусв гриппа Всемирная организация здравоохранения предложила систему международной кодировки их, которая бы учитывала весь спектр антигенных вариаций.

1. Род вируса (А, В или С);

2. Географическое происхождение (место выделения) вируса;

3. Порядковый номер выделенного вируса в данном году, в данной лаборатории;

4. Год выделения;

5. Антигенный подтип вируса (по шифту);

Например: А /Hong Kong/1/68(H3N2), что означает: вирус гриппа А, выделенный в Гонконге, штамм №1, 1968 год, подтип H3N2. Если вирус был выделен не от человека, а от животного, то после указания рода вируса указывается название животного.

· Вирус гриппа В, как и вирус гриппа А, способен изменять свою антигенную структуру. Однако эти процессы выражены менее четко, чем при гриппе типа А. Вирусы гриппа В способны к дрейфу, но для них не характерны шифтовые изменения. Вирусы типа В не вызывают пандемии, они обычно являются причиной локальных вспышек и эпидемий, иногда охватывающих одну или несколько стран. Вспышки гриппа типа В могут совпадать с таковыми гриппа типа А или предшествовать ему. Они циркулируют только в человеческой популяции (чаще вызывая заболевание у детей). По уровню вирулентности, контагиозности и эпидемической значимости они всегда уступали вирусам гриппа А. Эпидемии гриппа В возникают значительно реже (раз в 3-4 года). В последние годы в России наблюдалась сочетанная циркуляция вирусов гриппа А и В. За 10 лет с участием вирусов гриппа В зарегистрировано 7 локальных эпидемий: 3 - обусловлены социркуляцией вирусов гриппа A(H3N2) и В, а 3 - социркуляцией вирусов A(H1N1), A(H3N2) и В. Только в сезон 1994-1995 годов эпидемия гриппа В была моноэтиологичной. В настоящее время в мире имеют эпидемическую значимость 2 варианта вируса гриппа типа В: В/Пекин/184/93 и В/Виктория/2/87. Эти варианты - представители разных ветвей эволюционного древа вирусов гриппа В географически разобщены. Так в Европе, Америке, Африке и Австралии доминируют штаммы, родственные эталону В/Пекин/184/93, а в Юго-Восточной Азии, вновь после долгого перерыва, получили эпидемическое распространение вирусы, близкородственные циркулировавшему ранее эталону В/Виктория/2/87.

В последние годы зарегистрированы реассортанты вируса гриппа типа В, эпидемиологическое значение которых предстоит еще выяснить.

·