<<
>>

Патогенез Malassezia-инфекций

До сих пор не вполне ясно, являются ли дрожжевые грибы первичной причиной заболевания, или же они выступают в качестве вторичных патоге­нов [51]. В качестве первичной патологии, провоцирующей возникновение малассезиозов, могут выступать атопии, эктопаразитарные заболевания, рас­стройства кератинизации, пиодермиты, аутоиммунные заболевания (пузыр­чатка, волчанка), инородные тела, опухоли, пищевые аллергии [77].

A. Patter­son указывает, что Maiassezza-инфекции могут развиться на фоне эндокрино- патий (гиперадренокортицизм, гипотироидизм, диабет), нарушений метабо­лизма (цинк-зависимый дерматоз, поверхностный некролитический дерма­тит), кожных или внутренних неоплазий [137]. Эндокринные патологии из­меняют качественный и количественный состав секрета серных желез, вслед­ствие чего среда ушного канала становится благоприятной для развития гри­бов рода Malassezia [13]. Р. Sierra установил, что грибы рода Malassezia су­щественно чаще выделяются с кожного покрова кошек, инфицированных ви­русами FIV, FeLV, нежели от здоровых животных [161].

Есть мнение, что основной патологией, на фоне которой может развить­ся Л/Ь/оуяегш-инфекция, является атопический дерматит - многофакторное заболевание, сопровождающееся аномальными реакциями иммунитета [38]. По данным R. Bond у 27 из 40 собак с Мг/пд^егш-инфекцией диагностирова­ли также сопутствующие (конкурирующие) заболевания, в т.ч. атопический дерматит (15 случаев), нарушения кератинизации, эндокринопатии [36]. Т. Nuttall установил, что у больных атопическим дерматитом собак уровень Мя/оул-е^ш-специфических иммуноглобулинов IgG и IgM существенно выше, нежели у здоровых животных [133].

В настоящее время большинство исследователей склоняется к мнению, что патогенность грибов рода Malassezia носит «оппортунистический» ха-

рактер, т.е. гриб способен вызвать заболевание только при наличии ряда предрасполагающих факторов [16].

К этим факторам относят в частности по­вышенное выделение секрета сальных желез, изменение состава секрета, по­вышенное аккумулирование влаги, нарушения целостности кожного покрова [137].

Как отмечает Р. Ginel кожа, особенно в слуховом канале, представляет собой хрупкую многокомпонентную систему, и даже небольшие изменения в кожном микроклимате способны нарушить тонкий баланс в секреторном ме­ханизме и составе микрофлоры, что в свою очередь может привести к воз­никновению оппортунистических инфекций [22].

Схожей точки зрения придерживается В.Г. Арзуманян [2]: нарушение симбионтных отношений между грибом и макроорганизмом обусловлено в первую очередь нарушением обменных процессов в организме-хозяине, что влечет изменение состава кожных выделений. Это может иметь следующие последствия: нарушение синтеза защитных компонентов, что сопровождает­ся колонизацией кожи патогенной микрофлорой; изменяется нормальная пиг­ментация кожи; Malassezia трансформируется из дрожжевой фазы в мицели- альную; липолитическая активность дрожжевых клеток сменяется липоокси­геназной.

R. Bond считает, что развитие инфекции обусловлено с одной стороны факторами вирулентности, присущими грибам рода Malassezia, а с другой - характером и интенсивностью ответных иммунологических реакций орга­низма-хозяина [35].

Установлена генетическая предрасположенность к Malassezia- инфекциям. Среди собак заболевание чаще регистрируется у пород с длин­ными висячими ушными раковинами: бассетхаунд, коккер-спаниель, пудель, белый терьер, боксер, ротвейлер, сеттер, далматин, бигль, пудель [40]. Так, A. Masuda диагностировали Malassezia-отягпА у пород со стоячими ушными раковинами в 5% случаев, у пород с висячими ушными раковинами - в 12,6%

[162]. Примечательно, что содержание свободных жирных кислот в слуховом проходе у собак с висячими ушами было существенно выше, нежели в груп­пе животных со стоячими ушами. Именно этим фактором авторы объясняют предрасположенность определенных пород к Мя/я^езш-инфекциям.

На предрасположенность к Мя/сшез/я-инфекциям, локализующимся в слуховом проходе, влияют определенные анатомические особенности строе­ния наружного уха. Так, висячие ушные раковины затрудняют вентиляцию слухового прохода. Этому же способствует рост шерсти в слуховом проходе, наблюдаемый у некоторых пород (коккер-спаниели, бассеты). Задержке серы в слуховом проходе способствует стеноз ушного канала, что характерно для шарпеев и ротвейлеров. К затруднению нормального отделения ушной серы приводит и разрастание хрящевой части ушного канала, что встречается в ча­стности у американских коккер-спаниелей [13].

Е. Duarte [65] сообщает, что среди пород крупного рогатого скота интен­сивная колонизация слухового прохода грибами рода Malassezia чаще обна­руживается у зебувидных пород, для которых характерны висячие ушные ра­ковины. У скота голштинской породы Malassezia-vnmA диагностируются существенно реже.

G. Fernandez [76] отмечает высокую распространенность Malassezia- отитов среди пуделей (30,1%), коккер-спаниелей (26,4%), терьеров (16,7%), германских шепердов (9,4%). Авторы связывают эту закономерность с нали­чием волосяного покрова в ушной раковине у пуделей и терьеров и гиперак­тивностью апорциновых желез ушного канала у коккер-спаниелей и шепер­дов.

Однако по данным С. Reme, тип и строение ушной раковины не влияют на предрасположенность к Мя/ш\?езш-инфекциям. По мнению автора, гораз­до более важным фактором является температура в наружном ушном канале, а она в свою очередь зависит от веса животного. Так, у некрупных пород температура в слуховом канале относительно невысокая, что очевидно связа­

но с более быстрой потерей тепла через кожу ушной раковины. Автор также обращает внимание, что у многих здоровых животных без признаков отита отмечается повышенное выделение ушного секрета и слабая эритема слухо­вого канала. Без проведения должных гигиенических мероприятий, такие ус­ловия весьма благоприятны для развития Мя/о^ег/а-инфекции.

J. Matousek [117] связывает предрасположенность собак к Malassezia- инфекциям с тем, что кожа собак имеет относительно высокий уровень pH (от 5,5 до 7,4), который соответствует pH-оптимуму роста М.

pachydermatis (4,0-8,0).

У кошек к Мя/бШ'Є7/'а-инфекциям предрасположены породы с абнор- мальным шерстным покровом - сфинкс, девон-рекс [29, 14].

Экзогенные факторы, в частности климатические условия, также могут способствовать заболеваемости Мя/а^е^ш-инфекциями. Заболевание чаще регистрируется в летние месяцы, в периоды повышенной температуры и влажности воздуха [137, 103, 65,].

По данным М. Saridomichelakis [157], низкая (2,1%) распространенность этих заболеваний среди собак в Греции обусловлена сухим климатом этой страны. С другой стороны, в Венесуэле, стране с тропическим климатом, распространенность Malassezia-отитов среди собак составила 69,8% [76].

Среди возрастных групп, Malassezia-отиты у собак чаще регистрируются среди животных в возрасте 2-4 лет [103, 159, 76]. М. Girao [113] чаще регист­рировал заболевание у 1-3-летних животных. S. Nardoni [134] отметил пред­расположенность к Ма/ш^егш-дерматитам у собак 1-5-летнего возраста. J. Plant [142] не обнаружили существенной корреляции заболеваемости собак Мя/ш'яег/я-дерматитами с возрастом и полом животных.

Возникновению малассезиозов способствуют длительная антибиотико- терапия, применение гормональных препаратов. Эти факторы снижают есте­ственную резистентность организма, способствуют нарушению барьерной функции кожи, ведут к дисбалансу в кожном микробиоценозе.

Ключевым фактором, обуславливающим развитие патологического процесса, по мнению многих авторов является многократное увеличение численности популяции дрожжей на кожном покрове. Так, С. Cafarcia [45] выявил, что у собак с клиникой дерматита частота выделения и плотность популяции Malassezia spp. была существенно выше, нежели у здоровых жи­вотных. У собак, больных отитом, частота обнаружения М. pachydermatis со­ставила 63,7%, у здоровых собак - только 21,4% [166].

По данным R. Bond [35] популяция дрожжей у больных животных по­вышается в 100-10 000 раз. Причем отмечают рост численности дрожжей не только на поверхности кожи, но и на слизистых носовой полости, вульве и препуции, т.е.

предрасполагающие к этому факторы носят не местный, а сис­темный характер.

С одной стороны, первичным фактором для увеличения популяции дрожжей является нарушение физических, химических и иммунологических механизмов защиты хозяина, которые в норме ограничивают грибную коло­низацию кожи [41]. Однако есть и другая точка зрения, в соответствии с ко­торой первичную роль в запуске патологического процесса играет коммуни­кация микроорганизмов внутри популяции, осуществляющаяся посредством «сигнальных молекул». Предполагается, что когда популяция достигает оп­ределенной численности, в ней возникает «чувство кворума», что служит стартовым сигналом для активации факторов патогенности [12].

С механизмом внутрипопуляционной коммуникации микроорганизмов связано такое явление, как образование биопленок - надорганизменных структур, обеспечивающих защитные и трофические функции. Известно, что способность к образованию биопленок является одним из факторов патоген­ности дрожжевых грибов рода Candida. В 2007 г. F. Cannizzo [30] установил, что грибы рода Malassezia также способны образовывать биопленки на по­верхности различных субстратов.

Ряд исследований показывают, что Л/а/ш^егш-инфекции обусловлены не только эндогенными и экзогенными предрасполагающими факторами, но и патогенными свойствами самого микроорганизма.

Само по себе строение грибной клетки, в частности толстая клеточная стенка, обеспечивает устойчивость дрожжей к воздействию защитных фак­торов макроорганизма, благодаря чему эти грибы способны выживать и пер­систировать на кожном покрове теплокровных животных. Кроме того, внешняя поверхность клеточной стенки М. pachydermatis покрыта тонким ламеллярным слоем, содержащим липиды, который очевидно играет роль, в адгезии дрожжей к клеткам кожи [62].

Важную роль в колонизации кожного покрова играет способность дрожжевых клеток адгезироваться к корнеоцитам. Известно, что М. pachy­dermatis способен адгезироваться к корнеоцитам собаки посредством белко­вых или белково-сахаридных адгезивных молекул, которые связываются с углеводными или липидными лигандами корнеоцита [128].

R. Bond [35] сообщает, что обработка трипсином существенно снижает адгезивную способность М. pachydermatis, что показывает значимость в этом процессе трипсин-чувствительных белков или гликопротеинов. Примеча­тельно также, что адгезивная способность штаммов М. pachydermatis, выде­ленных от здоровых и больных собак, существенно не отличалась.

A. Masuda [24] с помощью дифференциальных методов окраски и элек­тронной микроскопии установили, что в процессе адгезии к корнеоцитам М. pachydermatis выделяет липид-подбные вещества, которые очевидно играют роль медиаторов в механизме адгезии.

Значимыми факторами вирулентности грибов рода Malassezia являются гидролитические ферменты, обуславливающие инвазию гриба в ткани хозяи­на. Липолитические ферменты способны гидролизовать липиды кожного сек­рета до свободных жирных кислот. В свою очередь, свободные жирные ки­

слоты ингибируют рост других микроорганизмов, повышая конкурентоспо­собность дрожжей [80].

Большинство изолятов М. pachydermatis, выделенных от больных отитом собак, проявляли высокую липолитическую активность in vitro. Также in vitro установлено, что многие виды рода Malassezia на средах с жироподобными компонентами (твин-60, твин-80) образуют вокруг колоний отчетливые «зо­ны гидролиза» [29].

Р. Mayser [22] обнаружил, что в этих зонах содержатся свободные жир­ные кислоты, образовавшиеся в результате ферментативного гидролиза твин- 60 и твин-80. Это позволило сделать авторам вывод о наличии у грибов рода Malassezia не только внутриклеточных, но и внеклеточных липолитических ферментов.

N. Shibata [160] удалось выделить и очистить липазу М. pachydermatis до гомогенного состояния, определить ее молекулярную массу (48 кДа) и кло­нировать с-ДНК, кодирующую этот фермент. Исследователи обнаружили существенное сходство выделенного фермента с липазами, продуцируемыми патогенными дрожжами Candida albicans.

Установлено также родство липазы М. furfur с липазой Candida cyl- indracea. pH-оптимум активности фермента составлял 5,0, что соответствует значению pH кожи. Показано, что при стимуляции липазной активности in vitro одновременно стимулируется и рост дрожжевых клеток, а также инду­цируется образование гиф [149].

Активность липазы зависит и от концентрации липид-содержащего суб­страта - различное его содержание может как стимулировать, так и ингиби­ровать синтез липазы [143].

Эти наблюдения свидетельствуют о роли липаз в регуляции метаболизма и численности популяции грибов рода Malassezia.

С. Cafarcia [47] полагает, что фосфолипазы - ферменты, разрушающие эфирные связи в глицерофосфолипидах - играют существенную роль в пато­

генности Malassezia spp. Авторы сообщают, что фосфолипазная активность обнаружена у 93,9% изолятов М. pachydermatis, выделенных от собак с кли­никой Malassezia-дерматита, в то время как изоляты с кожи здоровых живот­ных проявили активность только в 10,6% случаев.

R. Riciputo [151] продемонстрировал фосфолипазную активность пато­генных штаммов М. furfur на среде с эмульсией яичного желтка. При добав­лении к среде ингибитора фосфолипазы рост микроорганизмов прекращался, что авторы объясняют неспособоностью использовать яичный желток в каче­стве источника жирных кислот в отсутствии фосфолипазной активности.

Установлено, что М. pachydermatis синтезирует протеиназу, сульфатазу, гиалуронидазу, которые также играют роль в пенетрации покровных тканей организма-хозяина [55].

F. Mancianti [114] сообщает, что виды М. pachydermatis, М. furfur, М. sympodialis, М. globosa М. obtusa, М. slooffiae в значительных количествах синтезируют липазу, фосфотазу и фосфогидролазу. Аналогичные данные бы­ли получены В. Dworecka-Kaszak [69] при изучении М. pachydermatis.

G. Kiss [101] обнаружил протеиназную, казеиназную, лецитиназную и пероксидазную активности у всех изученных штаммов М. pachydermatis.

Chowdhary A. [Ill] впервые сообщил о кератинолитических свойствах Malassezia furfur на основании зарегистрированного ими случая онихомико- за, обусловленного данным видом гриба. Зимогены, синтезируемые клеточ­ной стенкой дрожжей, активируют систему комплемента, что приводит к воспалению и дальнейшему преодолению грибами эпидермального барьера.

По данным J. Faergemann [73], патогенность грибов рода Malassezia так­же обуславливается механизмом филаментации - переходом дрожжевых кле­ток в мицелиальную форму. Этот же механизм лежит в основе патогенности дрожжевых грибов рода Candida. На примере М. furfur установлено, что пе­реходу гриба из дрожжевой в мицелиальную стадию способствует добавле­ние в среду культивирования холестерола и его эфиров [144].

По данным Y. Ran [149], механизм филаментации взаимосвязан с повы­шением активности липолитических ферментов М. furfur.

Однако, по мнению В.Г. Арзуманян [2], трансформация из дрожжевой фазы в мицелиальную не обусловлена особой патогенностью последней, а является лишь следствием нарушений липдного обмена в организме хозяна. Известно также, что вид М. pachydermatis, основной возбудитель Malassezia- инфекций животных, не способен трансформироваться в мицелиальную форму [73].

Авторы указывают на роль симбионтных отношений дрожжей и оби­тающих на коже бактерий (стафилококков) в патогенезе заболевания. Стафи­лококки также продуцируют липазу, что нарушает секреторную функцию кожи и создает благоприятные условия для роста обеих организмов, в то время как для других конкурентных микроорганизмов такие условия небла­гоприятны.

Помимо стафилококков, в патогенезе заболевания могут играть роль другие виды бактерий и микроскопических грибов. A. Kumar [103] от собак, больных отитом, наряду с М. pachydermatis (83 изолята) выделял бактерии — Staphylococcus spp. (70), Pseudomonas spp. (27), Proteus spp. (13), Streptococ­cus spp. (7), а также грибы - Candida spp. (13) и Aspergillus spp. (9).

F. Breitwieser [44] сообщает, что в слуховом проходе больных отитом собак в 31,8% случаев М. pachydermatis был ассоциирован с Staphylococcus spp., в 22,9% - с Pseudomonas aeruginosa, в 8% - с Streptococcus spp.

тИа/бшегш-инфекции могут быть ассоциированы с паразитарными забо­леваниями. Z. Radi [148] сообщает о вспышке генерализованного инфекци­онного дерматита среди кроликов, вызванного ассоциацией грибов рода Malassezia и клещей рода Sarcoptes.

Наличие патогенного потенциала дрожжей рода Malassezia доказывают опыты по экспериментальному заражению лабораторных животных. Е. Drou- het [64] провели экспериментальное заражение морских свинок культурой

липофильного вида Pityrosporum ovale. Многократными аппликациями им удалось вызвать кожные поражения, характеризовавшиеся эритемой, шелу­шением и образованием корочек. Гистологическое исследование выявило признаки воспаления, гиперкератоза и паракератоза. Е. Rosenberg [153] для заражения использовали инактивированную нагреванием культуру Malassezia ovale, которую наносили на кожу кролика дважды в день в тече­ние 7 дней. В результате образовывались кожные поражения в виде эритемы и шелушения, однако они исчезали через 3-4 дня после прекращения аппли­кации культуры. Р. Mansfield [115] удалось экспериментально воспроизвести наружный отит у собаки, используя культуру М. pachydermatis.

R. Bond [41] удалось экспериментально воспроизвести дерматит у собак, вызванный культурой Malassezia pachydermatis. Авторы пришли к выводу, что в возникновении инфекции важную роль играет микроклимат кожи (по­вышенная температура, влажность, концентрация СОг). При эксперимен­тальном создании соответствующих условий, авторы наблюдали «самопро­извольное» возникновение инфекции за счет резкого увеличения нормальной кожной популяции Malassezia pachydermatis.

Дрожжи рода Malassezia вызывают иммунную перестройку в организ­ме хозяина, однако точные механизмы иммунных реакций при Malassezia- инфекциях до сих пор недостаточно изучены. В ответ на введение клеточных экстрактов Malassezia в организме животного вырабатываются иммуногло­булины IgG, IgM, в т.ч. ЛТя/а^егш-специфичные IgG, однако вероятнее всего они не несут защитную функцию. Также Malassezia стимулирует образова­ние цитокинов кератиноцитами, и повышение уровня лейкоцитов перифери­ческой крови.

Воспаление при Л/із/жл'егш-инфекциях может быть обусловлено как продуктами метаболизма дрожжей, так свободными жирными кислотами, образующимися в результате липолитической активности гриба [74].

Считается, что в воспалительном процессе при Мд/стег/'д-инфекциях важную роль играют гуморальный ответ, образование цитокинов, соотноше­ние Т-хелперов (CD4)/T-cynpeccopoB (CD8) [70].

Немаловажно, что грибы рода Malassezia проявляют резистентность к механизмам фагоцитоза свободными и фиксированными макрофагами. По­мимо этого, они способны ингибировать образование про-воспалительных цитокинов. Это свойство дрожжей обуславливает слабую воспалительную реакцию в организме хозяина, что обеспечивает длительное персистирование микроорганизма. При гистологическом изучении биоптатов пораженной ко­жи в дерме и эпидермисе обнаруживают инфильтрацию Т-лимфоцитами (преимущественно СЭ4-субпопуляции), однако клеточный инфильтрат как правило выражен незначительно [7].

По мнению D. Wagner [168], слабая воспалительная реакция при А/д/д^ег/д-инфекциях обусловлена как снижением реактивности лимфокин- продуцирующих клеток, так и низким содержанием антигенного материала в организме-хозяине. A. Habibah [91] установил, что состав белковых антиген­ных детерминант у Malassezia pachydermatis не постоянен, а изменяется в за­висимости от фазы роста гриба, что также влияет на иммунореактивность.

Существенный интерес представляют иммуномодулирующие свойства грибов рода Malassezia. Установлено, что они способны ингибировать синтез про-воспалительных цитокинов (IL-la, IL-6, TNF-a), и в то же время стиму­лировать образование цитокинов IL-10 и TGF-p, что приводит к снижению воспалительной реакции организма [ПО]. По данным S. Kesavan [99], имму­номодулирующая активность этих грибов обусловлена липидным микрофиб- риллярным слоем на поверхности грибной клетки.

В целом, как отмечает Н. Ashbee [18], грибам рода Malassezia присуща парадоксальная способность как стимулировать, так и ингибировать иммун­ные механизмы организма-хозяина, что позволяет этим грибам балансиро­вать между комменсализмом и паразитизмом.

Таким образом, механизм патогенеза Мд/аул’егю-инфекций обусловлен с одной стороны эндогенными и экзогенными предрасполагающими фактора­ми, а с другой - патогенным потенциалом дрожжевых грибов (особенностя­ми строения грибной клетки, способностью к адгезии, грибными гидролити- ческми ферментами, механизмом филаментации, взаимодействием с другими патогенными микроорганизмами). Однако механизмы активации факторов патогенности и иммунного ответа при Ma/cmez/a-инфекциях требуют даль­нейшего изучения.

1.3.2.

<< | >>
Источник: Ершов Петр Петрович. Этиологическая значимость дрожжевых грибов рода Malassezia при кожных заболеваниях животных. Диссертация на соискание ученой степени кандидата ветеринарных наук. Москва - 2008. 2008

Скачать оригинал источника

Еще по теме Патогенез Malassezia-инфекций:

  1. ОГЛАВЛЕНИЕ
  2. ВВЕДЕНИЕ
  3. Грибы рода Malassezia как возбудители инфекционных заболе­ваний животных.
  4. Патогенез Malassezia-инфекций
  5. Клинические формы Malassezia-инфекций животных
  6. Заключение к обзору литературы
  7. Атопический дерматит. Общие сведения
  8. Роль антимикробных пептидов при атопическом дерматите
- Акушерство и гинекология - Анатомия - Андрология - Биология - Болезни уха, горла и носа - Валеология - Ветеринария - Внутренние болезни - Военно-полевая медицина - Восстановительная медицина - Гастроэнтерология и гепатология - Гематология - Геронтология, гериатрия - Гигиена и санэпидконтроль - Дерматология - Диетология - Здравоохранение - Иммунология и аллергология - Интенсивная терапия, анестезиология и реанимация - Инфекционные заболевания - Информационные технологии в медицине - История медицины - Кардиология - Клинические методы диагностики - Кожные и венерические болезни - Комплементарная медицина - Лучевая диагностика, лучевая терапия - Маммология - Медицина катастроф - Медицинская паразитология - Медицинская этика - Медицинские приборы - Медицинское право - Наследственные болезни - Неврология и нейрохирургия - Нефрология - Онкология - Организация системы здравоохранения - Оториноларингология - Офтальмология - Патофизиология - Педиатрия - Приборы медицинского назначения - Психиатрия - Психология - Пульмонология - Стоматология - Судебная медицина - Токсикология - Травматология - Фармакология и фармацевтика - Физиология - Фтизиатрия - Хирургия - Эмбриология и гистология - Эпидемиология -