Протективная роль регуляторных Т-лимфоцитов при повреждении почечной ткани
Исследования последних лет продемонстрировали не только повреждающую, но и протективную роль иммунных клеток инфильтрата (регуляторных Т-лимфоцитов, макрофагов и дендритных клеток) в торможении гломерулярного и тубулоинтерстициального воспаления.
В некоторых моделях заболеваний почек установлено, что отдельные подтипы CD4+ Т-клеток являются протективными или регуляторными, они также мигрируют в очаг повреждения, блокируют патогенные подтипы Т-клеток и тормозят развитие заболевания [131]. Эти данные свидетельствуют о том, что в популяции CD4+ клеток существуют клетки, способные уменьшать воспаление. Позже было показано, что это CD4+CD25+ (T рег, регуляторные Т-лимфоциты) клетки, которые участвуют в механизме иммунологической толерантности к собственным антигенам и обеспечивают негативный контроль иммунного ответа, в том числе при аутоиммунных заболеваниях. При заболеваниях почек «адаптивные» Т рег могут оказывать супрессивноедействие на эффекторные и цитотоксические Т-лимфоциты при непосредственном клеточном контакте, а также путем продукции противовоспалительных цитокинов и усиления апоптоза [97, 110]. Более того, Т рег снижают активацию и пролиферацию других клеток воспалительного инфильтрата – макрофагов [118], дендритных клеток [82], В-клеток [74], NK-клеток [54] и нейтрофилов [73].
Регуляторные Т-лимфоциты (CD4+CD25+), находящиеся в клетках воспалительного инфильтрата почки, являются одними из главных источников противовоспалительных факторов, ограничивающих дальнейшее распространение воспаления.
В настоящее время наиболее специфичным маркером T рег признан FoxP3 — транскрипционный фактор, регулирующий транскрипцию генов, ответственных за дифференцировку Т-клеток и экспрессию цитокинов и других факторов, участвующих в супрессии иммунного ответа. FoxP3 является наиболее специфичным маркером Т рег, так как у человека экспрессируется почти на всех CD4+CD25+, но не выявляется на других Т- лимфоцитах, В-лимфоцитах, натуральных киллерах. Субпопуляция CD4+CD25+FoxP3+ активно участвует в регуляции иммунного ответа. Доказано, что у FoxP3-нокаут-мышей наблюдается избыточная лимфоидная пролиферация и развитие аутоиммунных заболеваний, а также зарегистрирована корреляция супрессорной активности с высоким уровнем экспрессии FoxP3 [101].
Еще по теме Протективная роль регуляторных Т-лимфоцитов при повреждении почечной ткани:
- Инфекционнотоксический шок
- ОГЛАВЛЕНИЕ
- ВВЕДЕНИЕ
- Роль белков теплового шока в Т-клеточной регуляции хронического воспаления
- Протективная роль регуляторных Т-лимфоцитов при повреждении почечной ткани
- Глава 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ