Провоспалительный цитокин – интерлейкин 6

В настоящее время общепризнанной является ведущая роль компонентов протеинурии в развитии тубулоинтерстициального фиброза. Однако помимо нефротоксического влияния протеинурии в последнее время обсуждаются и другие опосредованные механизмы гломерулярно-

тубулярного воздействия, ведущие к повреждению интерстиция и формированию тубулоинтерстициального фиброза.

Секретируемый ИЛ-6 имеет молекулярный вес 21-28 кДа и состоит из

184 аминокислотных остатков. ИЛ-6 продуцируется активированными моноцитами, макрофагами, Т-лимфоцитами, эндотелиальными клетками, фибробластами, а также рядом клеток, не являющихся иммуноцитами [117]. Активный синтез ИЛ-6 начинается сразу после воздействия на клетки бактерий, вирусов, митогенов, различных медиаторов. Быстрая и выраженная реакция на многообразную группу эндогенных и экзогенных веществ указывает на то, что данный цитокин относится к категории ранних медиаторов и является одним из важнейших медиаторов острой фазы воспаления. Подобное свойство имеет особое значение в быстром формировании реакции организма на внедрение чужеродных патогенов или при повреждении тканей. Посредством стимуляции В-лимфоцитов ИЛ-6 индуцирует синтез иммуноглобулинов, а также участвует в дифференцировке цитотоксических Т-лимфоцитов. Кроме того, ИЛ-6 непосредственно индуцирует синтез острофазовых белков в гепатоцитах [34]. У больных ревматоидным артритом наблюдается строгая корреляция между сывороточной активностью ИЛ-6 и уровнем острофазовых белков в крови, таких как СРБ, α1-антитрипсин, фибриноген, гаптоглобин [23].

В исследовании Реброва и соавторов у пациентов с СКВ выявлено значимое повышение уровня ИЛ-6 как в сыворотке крови, так и в моче [21].

Основной источник ИЛ-6 в почке в настоящее время остается предметом изучения. Несмотря на то, что ИЛ-6 секретируется мезангиальными клетками в ответ на добавление факторов воспаления, что в свою очередь может стимулировать их дальнейшую пролиферацию, при исследовании биоптатов почек больных с IgA нефропатией строгой корреляции между уровнем ИЛ-6 в моче и степенью мезангиальной пролиферации выявлено не было [55]. Известно также, что ИЛ-6 может синтезироваться целым рядом клеток: не только мезангиальными, но и макрофагами, лимфоцитами и эндотелиальными клетками [55, 117]. Однако во многих биоптатах почек пациентов с выраженной экскрецией ИЛ-6 в моче не было выявлено мононуклеарных и лимфоцитарных инфильтратов, что предполагает наличие и другого источника этого интерлейкина [71].

В единичных клинических работах показано отсутствие корреляции между уровнем интерлейкинов в сыворотке крови и их содержанием в суточной моче [13]. Уровень цитокинов, экскретируемых с мочой у больных пиелонефритом, может быть связан со степенью выраженности местного воспалительного процесса [4, 17].