Заключение по обзору литературы
Исследования в области клеточной и молекулярной биологии показали, что белки теплового шока выполняют в клетке фундаментальную протективную роль. В ткани почки белки теплового шока также являются важной частью внутриклеточной защиты, которая функционирует в норме и активируется при различных видах повреждения.
Постоянная экспрессия конституциональных БТШ-27 и -70 обеспечивает устойчивость клеток канальцев к осмотическому стрессу. Повышение экспрессии конституциональных и индуцибельных белков теплового шока различных семейств было отмечено при ишемическом и токсическом повреждениипочки и при воспалении у человека. В этом случае внутриклеточно расположенные белки теплового шока обеспечивают стабилизацию клеточных структур, способствуют повышению устойчивости клеток к процессам апоптоза и некроза, а также сохранению потенциала для дальнейшей репарации.
В последние годы появились данные, свидетельствующие о важной протективной роли и внеклеточно расположенных белков теплового шока. На протяжении многих лет полагали, что высвобождение белков теплового шока из клетки во внеклеточное пространство (экстернализация) происходит исключительно в процессе некроза. Однако появляется все больше данных о том, что белки теплового шока могут секретироваться во внеклеточное пространство или экспрессироваться на поверхности клеток при различных физиологических и патологических процессах. Благодаря совокупности уникальных свойств – филогенетической консервативности эпитопов белков теплового шока бактерий и человека, повышению экспрессии в ответ на повреждение клетки, способности непосредственного взаимодействия с TLR (активация врожденного иммунитета) белки теплового шока выполняют в организме человека важную иммунорегулирующую роль. У здоровых людей незначительная экспрессия белков теплового шока на поверхности клеток, по-видимому, необходима для поддержания системного (общего) противовоспалительного статуса.
В процессе острого воспаления происходит экстернализация белков теплового шока клетками инфильтрата, при этом к определенным белкам теплового шока (60 и 70) развивается иммунный ответ, который обеспечивает их распознавание цитотоксическими клетками с элиминацией из очага воспаления. При хроническом воспалении, в том числе иммунном, повышение уровня БТШ-60 и -70 на поверхности клеток является также необходимым защитным механизмом, так как способствует образованию особых регуляторных фенотипов БТШ-специфичных Т- лимфоцитов (CD4+CD25+, Th2, Tc1 клеток), продуцирующихпротивовоспалительные цитокины. При хроническом иммунно- опосредованном воспалении в ткани почки недостаточная экспрессия белков теплового шока может приводить к нарушению локальных механизмов самозащиты почки и прогрессированию воспаления. В настоящее время имеются лишь единичные работы по изучению экспрессии иммунодоминантных БТШ-60 и БТШ-70 в ткани почки человека, демонстрирующие повышение уровня белков теплового шока при остром интерстициальном воспалении при гломерулонефрите или ТИН, что не наблюдается при хроническом воспалении в очагах интерстициального фиброза. В то же время изучение экспрессии отдельных белков теплового шока при хронических иммунных заболеваниях почек может иметь важное практическое значение, так как в последние годы появляются результаты успешного применения бактериальных белков теплового шока 60 и 70 и ДНК-вакцин у пациентов с различными аутоиммунными заболеваниями.
Еще по теме Заключение по обзору литературы:
- ВВЕДЕНИЕ
- ОГЛАВЛЕНИЕ
- Заключение по обзору литературы
- ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
- ГЛАВА 1 ПРОБЛЕМА ТУБЕРКУЛЕЗА У БОЛЬНЫХ ВИЧ-ИНФЕКЦИЕЙ И НАРКОМАНИЕЙ, ПУТИ ЕГО ПРОФИЛАКТИКИ (обзор литературы)
- СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
- Оглавление
- Заключение
- Заключение
- ОГЛАВЛЕНИЕ
- Заключение к обзору литературы
- ЗАКЛЮЧЕНИЕ
- ВВЕДЕНИЕ
- ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
- ВВЕДЕНИЕ