Клинико-иммунологические характеристики течения послеоперационного периода у больных, получавших иммуномодулирующую терапию

Течение послеоперационного периода оценивали по совокупности жалоб больных, объективного осмотра, данных инструментальных и лабораторных исследований. В первые 3-4 суток после операции больные всех групп находились в палате интенсивной терапии, что диктовалось тяжестью перенесенной операции и состоянием пациентов.

При изучении исходных иммунологических параметров у пациентов контрольной группы не выявлено изменения числа лейкоцитов и абсолютного и относительного количества лимфоцитов. Однако при оценке индивидуальных значений в 49% случаев перед операцией было установлено снижение относительного числа лейкоцитов. Абсолютное число CD3- и СБ4-субпопуляций лимфоцитов находилось на нижней границе нормы при увеличении числа клеток с маркером CD 22 - В-лимфоцитов (B-ЛФ), хотя продукция всех классов иммуноглобулинов была в пределах нормы. Пролиферативная активность лимфоцитов, как спонтанная, так и в ответ на T-клеточный митоген в двух дозах не отличалась от показателей здоровых лиц, несмотря на тенденцию к снижению абсолютного количества Т-лимфоцитов и Т-хелперов. Полученные данные свидетельствуют о неадекватности реактивности Т-системы иммунитета, учитывая наличие мощного антигенного раздражителя в виде опухолевого процесса у обследуемых больных.

ФНО-а был в пределах нормы. Уровни всех классов Ig находились в пределах нормы. Оценка неспецифической активности нейтрофилов выявила повышение спонтанной выработки кислородзависимых радикалов. Однако тест восстановления нитросинего тетразолия показал, что резервный запас клеток был на нижней границе нормы. Таким образом, исходные иммунологические параметры у исследуемых больных характеризовались истощением функциональной активности иммунокомпетентных клеток при сохранении их количественных показателей.

На первые сутки после операции выявлено достоверное повышение числа лейкоцитов за счет нейтрофилов и абсолютная и относительная лимфопения, усугубляющаяся к 3-м суткам с достоверным снижением CD-25. В послеоперационном периоде изменяется также и функциональная активность иммунокомпетентных клеток, что проявляется снижением продукции как спонтанного, так и активированного ИЛ-ір и ФНОа. После операции происходило достоверное снижение Ig G - главного компонента гуморального иммунитета, имеющего важную роль в борьбе с инфекционными агентами.

На 3-и сутки после операции выявлена абсолютная и относительная лимфопения, снижение абсолютного числа CD3,4,8 и CD 22-лимфоцитов. Это указывает на дальнейшее усугубление иммунодефицита.

Особенностью иммунологического статуса больных через і2 суток после операции явилось сохранение абсолютной лимфопении: показатели были достоверно ниже по сравнению с исходными параметрами, но уже достоверно увеличены по сравнению с более ранними сроками послеоперационного периода. Подобным образом менялся и весь субпопуляционный состав лимфоцитов с большей или меньшей степенью достоверности. Таким образом, у больных в течение і2 суток после операции, несмотря на массивную комплексную терапию, сохраняются иммунологические признаки иммунодефицита, что дает основания для возникновения инфекционно-воспалительных осложнений в этом периоде, подтверждаемых длительной клинической практикой.

Введение Неовира® до операции не оказало существенного влияния на количественные и функциональные параметры иммунокомпетентных клеток. Достоверно снизилось содержание IgG и ФНОа, что может свидетельствовать о включении первого в иммунные комплексы, а второе - о направленности дифференцировки в сторону Тх2 вместо Тх1, что снижает цитотоксичность всех видов. Однако данные, полученные после операции, существенно отличались от аналогичных показателей контрольной группы.

После введения «Неовира» было установлено достоверное повышение числа лейкоцитов и абсолютного числа лимфоцитов с закономерным увеличением всех субпопуляций Т-лимфоцитов, В-лимфоцитов, NK-клеток и клеток,

экспрессирующих рецептор к ИЛ-2 (CD25).

Выявлено достоверное повышение уровня IgG по сравнению с аналогичными показателями в контрольной группе. Введение Неовира® не только улучшило количественные показатели содержания основных клеточных субпопуляций, но и повысило их способность к продукции ФНО. Это подтверждается наличием положительных корреляций между содержанием абсолютного и относительного числа CD4 и GD8 и спонтанной и активированной продукции ФНО. Полученные данные указывают на более сбалансированную выработку ИЛ-1 (достоверное снижение его спонтанной продукции по сравнению с данными, полученными до операции) и ФНО (достоверное повышение активированной продукции по сравнению с аналогичными показателями).

Оценка иммунологических показателей у больных после повторного курса Неовира® установила, что относительное число лимфоцитов, В-лимфоцитов и спонтанная пролиферативная активность клеток были достоверно выше, чем у больных в контрольной группе при 3-м исследовании. Причем у больных контрольной группы ни один из количественных параметров, характеризующих абсолютное содержание субпопуляций и клеток с активационными маркерами на них, не возвращался к исходному уровню. У пациентов опытной группы данные показатели превышали базовые значения, а содержание абсолютного числа CD8- лимфоцитов было достоверно выше, чем во втором опытном исследовании.

Следовательно, Неовир® оказывает как общее ростостимулирующее действие на прекурсы лимфоцитов, так и направляет их созревание в Т- и В-лимфоциты. Выявлено стимулирующее влияние Неовира на способность клеток к спонтанной и активированной продукции ФНО.

После второго курса Неовира® выявлено достоверное повышение уровня как спонтанной, так и стимулированной продукции ФНО по сравнению с аналогичными показателями после первого курса иммуномодулятора.

Таким образом, исходное состояние иммунитета у больных с операбельными опухолями ЖКТ характеризовалась дисбалансом между клеточным и гуморальным звеном: пониженное содержание абсолютного содержание Т-хелперов и повышенное - В-лимфоцитов. Оперативное вмешательство приводило к выраженной лимфопении и снижению абсолютных показателей всех субпопуляций иммунокомпетентных клеток и экспрессии ранних активационных маркеров на них. Данные изменения сопровождались пониженной способностью клеток к продукции ФНО. Причем спонтанная выработка данного цитокина являлась прогностической в последующем развитии инфекционно-воспалительных осложнений, так как выявлена отрицательная корреляция между этими параметрами.

Через 12 суток после операции также сохраняются выявленные нарушения иммунологических параметров.

На протяжении всех исследований в контрольной и опытной группах установлена повышенная продукция провоспалительных цитокинов - ИЛ-1 и ИФН. Данные показатели свидетельствуют о напряженности иммунного ответа, обусловленного основным онкологическим заболеванием.

Введение Неовира® до оперативного вмешательства препятствует развитию относительной и абсолютной лимфопении, что обуславливает повышенпие абсолютного количества всех иммунокомпетентных клеток. Повторный курс Неовира выявляет его действие в основном на Т-хелперы и В-лимфоциты. Кроме изменения количественных параметров клеток, происходит повышение их функциональной активности и выработке ФНО.

Введение Беталейкина® привело к достоверному увеличению общего числа лейкоцитов, лимфоцитов и значительно более выраженному

ростостимулирующему эффекту, который распространялся на все

иммунокомпетентные клетки. После введения Беталейкина происходит снижение уровня спонтанной выработки ИЛ-1бета и, следовательно, увеличивается их способность воспринимать активирующие сигналы, то есть нормализуется цитокиновый баланс клеток. Однако способность к продукции к ФНО-альфа оставалась на низком уровне, что может быть связано с реактивным понижением способности клеток к выработке данного медиатора после цитокинотерапии. Эти данные также могут свидетельствовать о необходимости дальнейшего проведения поддерживающей иммуномодулирующей терапии. Введение препарата улучшало показатели и микробоцидной активности фагоцитирующих клеток. Следует отметить, что препарат оказывал не только стимулирующее, но и модулирующее действие на иммунную систему. Это проявлялось в сбалансированной как спонтанной, так и активированной продукции провоспалительных цитокинов.

Среди пациентов группы исследования (40 больных), которые получили иммуннотропную терапию, осложненения в послеоперационном периоде были отмечены только у одного больного - 2,5% (нагноение послеоперационной раны).

Инфекционно-воспалительные осложнения среди пациентов группы сравнения (25 человек) выявлены у 7 (28%) больных. Диффузный фибринозногнойный перитонит у 2 больных, абсцессы брюшной полости также у 2 больных, и в 3 случаях - нагноение послеоперационной раны. Межгрупповые различия по частоте осложнений оказались статистически значимыми (p