Этиологические факторы и предраковые заболевания

Развитие рака молочной железы имеет тесную связь с нарушением функции гормонопродуцирующих и участвующих в метаболизме гормонов органах. Важное значение имеет нарушение гормональной функции яичников, надпочечников, щитовидной железы, гипофиза, гипотоламической системы.

При рассмотрении эпидемиологии рака молочной железы обращают на себя внимание те причины, которые могут влиять на эндокринные взаимоотношения и связаны с бытом и укладом жизни различных этнических групп женского населения. В районах с низкой заболеваемостью женщины раньше начинают половую жизнь, не делают аборты, рано и часто рожают, длительно кормят младенцев грудью. В местах c высокой заболеваемостью женщины поздно вступают в половую жизнь, редко рожают, часто имеют поздние роды, делают много абортов, рано прерывают лактацию, менструации у них начинаются в более молодом возрасте. Защитная роль лактации от рака молочной железы состоит в уменьшении эстрогенной активности в этот период. Ранняя первая беременность способствует резкому увеличению продукции неракового гормона эстриола, который является продуктом метаболизма эстрадиола и эстрона, происходящегося в печени. Эстиол тормозит канцерогенное воздействие эстрадиола и эстрона. Соотношение эстриола к сумме эстродиола и эстрона у здоровых женщин составляет 1,3 до менопаузы и 1,2 после менопаузы, а у больных раком молочной железы эта пропорция снижена до 0,5 и 0,8. Поздние беременности и первые роды после З0-40 лет приводят к резкому повышению уровня эстродиола, что может способствовать развитию рака.

Рак молочной железы у кровных родственников значительно повышает риск заболевания у дочерей и сестер.

Под влиянием различных заболеваний возникают дисгормональные расстройства функции яичников, надпочечников, гипофиза.

Общеизвестно канцерогенное влияние ионизирующей энергии на примере облучения женщин в городах Хиросима и Нагасаки. Вирусная природа рака молочной железы у человека не доказана. Открытие онкогенов изменило ситуацию в экспериментальной онкологии. В нормальных клетках человека обнаружены протоонкогены — аналоги вирусных онкогенов. Активация протоонкогонов канцерогенными химическими веществами и радиацией приводит к превращению их в активные онкогены, продуцирующие онкобелки, что в конечном счете изменяет нормальную клетку в опухолевую.

Возникновение рака определяется сложным взаимодействием между внутренней средой организма, особенно эндокринной и иммунной и трасформированными под влиянием различных канцерогенов клетками.

К предраковым заболеваниям многие исследователи относят мастопатию или дисплазио, включающую разнородную группу заболеваний, связанных с избыточным и некоординированным ростом эпителия, миоэпителия и соединительной ткани молочной железы. В основе их лежит нарушение гормонального статуса организма, поэтому дисплазии относятся к дисгормональным гиперплазиям молочной железы.

В клинике принята классификация мастопатии:

— диффузная /мелко и кропноочаговая/;

— узловая;

— смешанная, когда на фоне диффузных изменений определяются узлы.

Д.В.Головин /1969/ подразделяет диффузную мастопатию на 5 вариантов — мазоплазию /масталгию/, фиброаденоматоз, фиброзирующий аденоз, цистоаденопапиллому и эктазию крупных протоков. Различают два основных варианта фиброадономатоза — непролифирирующий и пролиферирующий. К первому варианту относятся следующие гистологические формы: дольковая протоковая, фиброзная, кистозная. Клинически различают три формы: фиброзную, кистозную и фиброзно-кистозную.

К узловым дисплазиям относят:

— аденому /уродливая долька с избытком концевых отделов/;

— фиброаденому /узел хорошо ограниченный, безболезненный, подвижный/;

— филлодную фиброаденому /редко встречающуюся разновидность фиброадономы/, которая может быть доброкачественной и малигнизированной.

Частота малигнизации дисгормональных гиперплазий зависит от их клинико-морфологических форм. Риск малигнизации непролиферирующей мастопатии составляет 0,86%, при умеренной пролиферации — 2,34%, при резко выраженной пролиферации — 31,4%. Рак молочной железы сочетается с фиброаденоматозом в 46% по данным гистологического исследования операционного препарата.

Возникновение рака, по мнению одних исследователей, проходит через фазу мастопатии с нарастанием степени пролиферации эпителия до cancer in situ и дальнейшего превращения в рак. Другие исследователи отрицают многофазный механизм с морфологическими изменениями, третьи — полагают, что правомерен как первый вариант возникновения рака из предшествующей мастопатии, так и второй, когда рак возникает из нормальных клеток без морфологических предшественников.