ГОРМОНАЛЬНЫЕ ПРЕПАРАТЫ И ИНГИБИТОРЫ ОБРАЗОВАНИЯ ГОРМОНОВ, ПРИМЕНЯЕМЫЕ ПРИ ЛЕЧЕНИИ ОПУХОЛЕЙ
К этой группе относятся: Медротестерона пропианат, пролотестон, фосфэстрол, хлортрианизен, полиэстрадиол-фосфат, гесторо-капроат, тамок- сифен, хлодитан, сустанон-250.
Изучение роли гормонального фактора в развитии злокачественного процесса показало, что существует принципиальная возможность лечебного воздействия на этот процесс с помощью гормонотерапии.
В связи с этим гормональная терапия является составной частью химиотерапии злокачественных опухолей.Современные подходы к гормонотерапии опухолей предусматривают выполнение следующих целей:
1. Снижение уровня гормонов, стимулирующих рост опухолей, путем непосредственного воздействия на эндокринные железы или через регулирующие их системы.
2. Блокирование стимулирующего действия гормонов на клетки опухоли посредством воздействия клеток-мишеней, в том числе с помощью конкретных препаратов.
3. Повышение чувствительности клеток опухоли к цитостатикам и использование гормонов в качестве носителей противоопухолевых препаратов.
В гормональной терапии злокачественных опухолей применяют гормональные препараты: а) мужских половых гормонов (андрогены): тестостерон пропианат, медротестона пропианат, комбинированный препарат сустанон-250, пролотестон при лечении рака молочной железы у женщин, находящихся в репродуктивном периоде или в первые годы менопаузы; б) женских половых гормонов (эстрогены): фосфэстрол, эстрадурин, хлортрианизен при лечении больных раком предстательной железы, а также женщин, страдающих раком молочной железы, находящихся в менопаузе более 10 лет.
Из препаратов, обладающих антиэстрогенными свойствами, наиболее эффективным является тамоксифен (нольвадекс, зитазениум), являющийся блокатором стероидных рецепторов в опухолевой клетке. Тамоксифен используют для лечения больных раком молочной железы (его применение наиболее целесообразно у больных пожилого возраста), матки, предстательной железы.
В последние годы зарубежные авторы рекомендуют более широкое применение тамоксифена у больных раком молочной железы независимо от стадии и возраста.
Как видно из таблицы, подавляющее большинство цитостатиков предназначено для применения внутрь, внутримышечно или подкожно и только часть -серозные полости, интратекально, интравезикально (в мочевой пузырь) или наружно.
Современные методы химиотерапии злокачественных образований группируются по нижеследующему:
1. Системная химиотерапия подразумевает введение противоопухолевых препаратов одним из указанных выше способов (пути введения).
2. Регионарная химиотерапия предусматривает подведение к опухоли раствора противоопухолевого препарата в относительно высокой концентрации. Это достигается через изолированный полностью (перфузия) или частичная (внутриартериальная инфузия) кровоток, а также по лимфатическим путям (эндолимфатическая терапия).
3. Локальная, в том числе внутриполостная химиотерапия используется путем ограниченного воздействия высоких концентраций цитостатиков на опухоли. К локальной химиотерапии относятся наружные аппликации препаратов в разных лекарственных формах (обычно в мазях, растворах) непосредственно на опухоль, опухолевые язвы, введение их в серозные полости, внутриплеврально и внутрибрюшинно, интратекально (в ликворное пространство) и интравезикально (в мочевой пузырь).
4. Адъювантная (дополнительная) химиотерапия. Как правило, химиотерапия применяется как метод лечения первично распространенных форм, рецидивов и метастазов злокачественных опухолей. Наряду с этим она может быть использована также для профилактики прогрессирования латентных (субклинических) опухолевых очагов, остающихся и после «радикального» хирургического вмешательства. Такая химиотерапия называется адъювантной и является компонентом комбинированного или комплексного лечения. В зависимости от количества используемых лекарств, химиотерапия злокачественных опухолей может проводиться одним препаратом (монохимиотерапия) или несколькими (комбинированная химиотерапия, полихимиотерапия).
Химиотерапия злокачественных опухолей выдвигает в качестве основного фактора рациональной химиотерапии адекватный выбор препарата соответственно локализации новообразования. В указанном аспекте приводится в таблице обширный опыт клинической химиотерапии противоопухолевых препаратов. В таблице даются принципы выбора цитостатиков для химиотерапии больных со злокачественными новообразованиями различных локализаций. (Препараты, применяемые для лечения).Препараты, применяемые для лечения злокачественных опухолей
Таблица 8
| Название препарата форма выпуска | Разовая доза | Курсовая доза | Пути введения | Применение, злокачественные опухоли |
| 1 | 2 | 3 | 4 | 5 |
| А. Алкирующая группа | ||||
| Производные 3 - хлорэтиламина | ||||
| 1. Эмбихин (Embichinum) | 0,1 мг/кг (5-6мг) | 40-120 мг | В/в. 3 раза в неделю (8-20 введений) | Хронический миелоз, лимфогранулематоз, лимфосаркома |
| 2.Новэмбихин (10 мг вамр) (Novemichinum) | 10 мг | 80-240 мг | В/в, через день | |
| 3. Допан (Табл. По 0,002 Г) (Dopanum) | 6-10 мг | 30-130 мг | Внутрь после еды | Лимфогранулематоз, хронический лимфолейкоз |
| 4. Сарколезин (табл. По 0,012) вамр. 20 и 40 мг) (Sarcolysinum) | 40-50 мг | 160-200 мг | Внутрь или в/в один раз в неделю (4-7 ед) | Семинама яичка, ретикулосаркома, опухоль Юинга, миеломная болезнь, ангиоэндотелиома |
| 5. Циклофосфан (вамр. 0,02 г, в табл. 0,05 г) (Cyclophosphanum) | 200-400 мг | 6-14 г | В/в через день 400 мг или ежедневно 200 мг | Рак легкого, рак яичников, рак молочной железы, лимфо- и ретикулосаркома. Лимфолейкозы, миеломная болезнь, опухоли Юинга, остеосаркомы |
| 6. Проспидин (0,1 г для инъекций) (Prospidinum) | 0,1 г | 3-6 г | В/в, в/м или ввиде мази 50% | Папилломатоз верх. дых. путей, рак легких, лимфогранулематоз, ретикулез кожи, ретинобластомы. |
| 1 | 2 | 3 | 4 | 5 |
| Производные этиленимина | ||||
| 1. Тиофосфамид (ТиоТЭФ) (0,01 - или 0,02 г) (Thiopho sphamidum) | 0,015 г | 0,15-0,2 г | В/в, в/м, в/а, 3 раза в неделю | Рак яичников, рак молочной железы (при рецидивах и метастазах) |
| 2. БензоТЭФ (флаконы по 0,024 г) (Benzotephum) | 0,024 г | 0,36-0,40 г | В/в 3 раза в неделю | Рак яичников, рак молочной железы |
| 3. ФторбензоТЭФ (флаконы) (Phthorbenzotephum) | 0,04 г | 0,4-0,6 г | В/в через день | Рак почки, рак гортани |
| 4. Дипин (флаконы по 0,02 г) (Dipinum) | 0,01 г | 0,2 г | В/в через день | Хронический лимфолейкоз, рак гортани |
| 5. Фотрин (амр. По 0,01 и 0,02 г) (Photrinum) | 0,01-0,15 г | 0,28-0,36 г | В/в, в/м и в/брюшинно | Хронический лимфолейкоз, эритремии, ретикулосаркоматоз |
| Б. Противоопухолевые цитостатические препараты разных групп | ||||
| 1. Прокарбазин (Натулан) (капсула по 0,05 г (Procarbazinum, Natulan) | 0,25-0,3 г Начинают с 0,05 г | 4-7 г | внутрь в 1-2-3 приема в день | Лимфогранулематоз, лимфосаркома, ретикулосаркома, хронический лимфолейкоз |
| 2. Нитрозометил мочевина (флаконы по 0,3 и 0,5 г) (N itro somethy lures) | 6-10 мг/кг | 4-6 г | в/в, 1 раз в 3 дня (курс 8-10 инъекций) | Рак легкого (III-IV стадии), лимфогранулематоз, лимфосаркома |
| 3. Цисплатин (Флаконы по 10- 25 и 50 мг) (Cycplatin) (Platidium) | 80-100 мг/м2 | в/в по 80-100 мг на 1 м2 поверх, тела в день, вводят с промежутками 3-4 недели | Рак яичников, метастазы опухоли яичка, о стегенная саркома, рак молочной железы, рак предстательной железы | |
чо
to
| 1 | 2 | 3 | 4 | 5 |
| 4. Дибунол 10% в виде линимента (Dibunolum) | В виде внутри - пузырных инстилляций. Разводят 25- 30 мл в 0,25-1% растворе новокаина | Рак и папилломатоз мочевого пузыря | ||
| В. Антиметаболиты | ||||
| 1. Метотрексат (табл, по 2,5 мг; амр-5 мг) (Methotrexatum) | 0,03-0,05 г | 0,3- 0,4 г | внутрь, в/м, в/в один раз в 5 дней или 2 раза в неделю. | Острый лейкоз, хорионэпителио- ма матки, рак молочной железы, рак легкого и др. |
| 2. 5- фторурацил (амр по 250 мг) (Phthoruracilum) | 10-15 мг/кг | 5-6 г | в/в ежедневно или через день | Рак желудка, толстой и прямой кишки, рак молочной железы, яичников, рак легкого |
| 3. Фторафур (амр. по 10 мл- 0,4 г) (Phthrafurum) | 1,2 - 2 г | 30-40-60 г | в/в или в виде капсул внутрь | Рак желудка, толстой и прямой кишки |
| 4. Цитарбин (флакон по 0,1 и 0,5 г) (Cytarabinum) | 1,5 мг/кг | В/в по 1,5 мг/кг 2 раза в день в течение 5-6 дн. | Острый и хронический лейкоз, лимфогранулематоз, лимфосар- кома | |
| Г. Противоопухолевые антибиотики | ||||
| 1. Оливомицин (флаконы по 0,02 г) (Olivomycinum) | 0,25 мг/кг | 0,15-0,3 г | в/в через день | Злокачественные опухоли яичка, ретикулосарком, при хорионэпителиоме, рак шейки матки |
| 1 | 2 | 3 | 4 | 5 |
| 2. Рубомицин гидрохлорид (фл. по 0,02 и 0,04 г) (Rubomycini hudrochlozidum) | 0,8 мг/кг | в/в в течение 5 дн. повторяют через 7-10 дн. | Острый лейкоз, ретикулосаркома, хорионэпителиома | |
| 3. Карминомицин (фл. По 5 мг) (Carminomycinum) | 10-15 мг | 50 мг | в/в 2 раза в неделю | У детей при симпатобластоме, не- фробластоме, рабдомиосаркоме |
| 4. Адриамицин (адриобластин -фл. по 10 мг) Adriamycinum Adriablastin (Доксорубицин) | 30 мг/м2 | в/в 30 мг/м2 ежедневно 3 дня подряд. Перерыв 3 нед. Применяют также другие режимы 60-75 мг/м2 однократно с повторением 1 раз 4 нед. | Лимфо- и ретикулосаркома, лимфогранулематоз, острый лейкоз, рак молочной железы, легкого, яичка, опухоль Вильмса, опухоли мягких тканей и др. | |
| 5. Брунеомицин (фл. по 0,5 мг) (Bzuneomycinum) | 0,2 - 0,4 мг | 2-4 мг | в/в 2-3 раза в неделю | Лимфогранулематоз, ретикуло- и лимфосаркома, хронический лимфолейкоз, опухоль Вильмса. |
| 6. Блеомицин (амр. по 15 мг) (Bleomycinum) | 15 мг | 300 мг | в/в или в/м по 15 мг через день или 30 мг 2 раза в неделю | Рак полости рта, носоглотки, гортани, пищевода. Рак полового члена, опухоли яичка и яичников (тератобластома), лимфогранулематоз. |
| 7. Дактимицин (амр. по 1мл- 0,5 мг) (Dactinomycinum) | 10мкг/кг | в/в применяют 5- 7 дневными курсами и повтор через 3-8 нед. | Опухоль Вильмса, ретикулосаркома, рабдомиосаркома (у детей) |
чо
-u
| 1 | 2 | 3 | 4 | 5 |
| Д. Противоопухолевые препараты растительного происхождения | ||||
| 1. Розевин (Винбластин фл. По 0,005 г (5 мг) (Rosevinum) (Vinblastinum) 2. Винкристин (онковин) фл. по 0,5 (Vincristinum) (Onkovin) | 0,15-0,3 мг/кг | 100-120 мг | в/в один раз в неделю в/в один раз в неделю: 1-ю неделю - 0,05 мг/ кг; 2-ю неделю - 0,075 мг/кг; 3-10-ю неделю - 0,1 мг/кг; 4-ю неделю; - 0,125 мг/кг затем 0,15 мг/кг. | Лимфогранулематоз, гематосаркомы, миеломная болезнь, хорионэпителимое Острый лейкоз, нейробластома. Опухоли Вильмса, в комплексной терапии лимфогранулематоз, меланомы, рака молочной железы и др. |
| 3. Колхамин табл, по 0,002 г (2 мг) (Colchaminum) | 6-10 мг | 50-110 мг | Внутрь 6-10 мг через день или дробными дозами: 2-3 раза в день | Рак пищевода |
| 4. Мазь Колхаминовая 0,5% (Колхамин 0,5 г, тимол-0,15 г, Синтомицин-0,05 г, Эмульгатор-26 г, спирт-6 г воды 67,3 г (на 100 мази) | 1,5 г мази | Курс лечения продолжается 18- 25дней | Поверхность опухоли шпателем смазывают мазью. | Рак кожи |
| 1 | 2 | 3 | 4 | 5 |
| Е. Противоопухолевые гормональные препараты | ||||
| 1. Медротестрона пропианат (Medrotestroni propionas) амр по 1 мл 5% масл. раствор | в/м ежедневно: в период активного метастазирования 0,1 г день, при ремиссии по 0,005 г в день, применяют длительно. | Рак молочной железы (препарат более эффективен после 2- сторонней овариоэктомии) | ||
| 2. Фосфэстрол (Хонван) (Phosphoestrolum) (Honvan) амр. по 5 мл 6% раствора и табл, по 0,1 г | 3,5 - 5 мл 0,1 г табл. | 5 г | в/в в течении 20- 25 дней и внутрь по 0,1 г 2-3 раза в день | Рак предстательной железы |
| 3. Тамоксифен (Tamoxifenum) (Noviadex) табл, по 10 мг | 10 мг | 2,4-9,6 г | внутрь по 10- 20 мг 2 раза в день | Рак молочной железы. Эффективен у больных в постменопаузном периоде, особенно в поздней менопаузе |
| 4. Гестоноронкапроат (Gestonoroncaproat) (Depostat) ампула по 2 мл 10% масляного раствора (200 мг) | 200 мг | в/м по 200 мг 1 раз в неделю рекомендуется 2-3 месячных курса | Аденома предстательной железы. Рак эндометрия, рак молочной железы | |
| 5. Хлортрианизен (Chlortrionisenum) табл, по 12 мг | 12 мг | Внутрь по 12 мг 3-4 раза в день | Рак предстательной железы. | |
40
Ui
Примечание: Все названные противоопухолевые препараты применяются в качестве моно- химиотерапии или входят в состав различных схем полихимиотерапии при лечении злокачественных новообразований.
чо
о
Еще по теме ГОРМОНАЛЬНЫЕ ПРЕПАРАТЫ И ИНГИБИТОРЫ ОБРАЗОВАНИЯ ГОРМОНОВ, ПРИМЕНЯЕМЫЕ ПРИ ЛЕЧЕНИИ ОПУХОЛЕЙ:
- Глава IV СИМПТОМАТИЧЕСКАЯ ТЕРАПИЯ КАХЕКСИИ И ДРУГИХ НАРУШЕНИЙ ОБМЕНА ВЕЩЕСТВ ПРИ РАСПРОСТРАНЕННЫХ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ ОПУХОЛЯХ
- Глава VII СИМПТОМАТИЧЕСКАЯ ТЕРАПИЯ НЕКОТОРЫХ ЧАСТНЫХ ПРОЯВЛЕНИЙ РАСПРОСТРАНЕННОГО ОПУХОЛЕВОГО ПРОЦЕССА
- ГОРМОНАЛЬНЫЕ ПРЕПАРАТЫ И ИНГИБИТОРЫ ОБРАЗОВАНИЯ ГОРМОНОВ, ПРИМЕНЯЕМЫЕ ПРИ ЛЕЧЕНИИ ОПУХОЛЕЙ
- Химиотерапия злокачественных опухолей