Изоэнзимные спектры.
Для дифференциальной диагностики в онкологии могут быть использованы методы разделения изоэнзимов.
В 1963 г. В. С. Шапот впервые обратил внимание на особое значение изоэнзимов для дифференциации клеток и тканей.
Количественные соотношения активности изоэнзимов, их распределение внутри клетки строго специфичны для каждой нормальной ткани взрослого организма и служат одним из инструментов для выполнения тканью свойственной ей функции. Малигнизация клеток, очевидно, связана с появлением новых соотношений ферментных систем, например с увеличением концентрации тех изоэнзимов, которые менее чувствительны или совсем не чувствительны к регулирующим факторам организма.В развитии этой идеи в лаборатории ОНЦ АМН СССР проводились работы по изучению изоэнзимов лактатдегидрогеназы (ЛДГ) и щелочной фосфатазы (ЩФ).
Э. Г. Горожанская, В. С. Шапот (1973) показали возможность дифференциации миелобластных и лимфобластных форм острого лейкоза при исследовании изоэнзимного спектра ЛДГ бластных клеток человека. Оказалось, что спектр бластных клеток при остром миелобластном лейкозе почти полностью совпадает со спектром гранулоцитов здоровых людей. Для клеток больных острым лимфобластным лейкозом характерно значительное увеличение IV и V фракций и уменьшение I фракции по сравнению со спектром лимфоцитов здоровых людей. При сравнении изоэнзимограмм лейкемических больных выявляется высокая активность V изоэнзима миелобластов и низкая — лимфобластов. Соответственно соотношение фракций V к I ЛДГ при миелобластной форме острого лейкоза значительно выше единицы, при лимфобластной форме — всегда ниже. Исследование теми же авторами ЛДГ-изоэнзимов в сыворотке больных раком разных локализаций (1974) показало, что закономерно отмечается снижение I фракции и увеличение IV и V фракций по сравнению со спектром здоровых людей.
В работе Л. П. Пашинцевой и Н.
И. Крусановой (1970, 1973) показано, что изоэнзимы ЩФ следует исследовать в случаях повышения общей активности этого фермента в сыворотке онкологических больных.Общая активность ЩФ в сыворотке крови повышается при лимфогранулематозе и ретикулосаркоме при генерализации процесса и вовлечении печени. При раке молочной железы повышение общей активности ЩФ наблюдается при метастатическом поражении печени и костей. Увеличение общей активности ЩФ обусловлено в основном увеличением активности печеночного изоэнзима и появлением агфракции. Источником di-фракции ЩФ сыворотки крови больных злокачественными новообразованиями могут быть опухоль и печень. Поэтому появление щ-фракции и увеличение содержания ее в сыворотке в процессе динамических наблюдений может быть использовано для диагностики метастазов в печень и распространения опухолевого процесса.
При костных метастазах остеобластического типа появляется костный изоэнзим.
Результаты исследования изоэнзимов сыворотки крови и тканей, выполненные сотрудниками ОНЦ АМН СССР, а также публикации последних лет дают основание надеяться, что методы разделения изоэнзимов найдут применение в онкологии для дифференциальной диагностики.