НАСЛЕДСТВЕННАЯ ПРЕДРАСПОЛОЖЕННОСТЬ К РАЗВИТИЮ РАКА

Благодаря успехам молекулярной биологии и генетики в последние годы получены новые данные о молекулярно-генетических перестройках организма, которые могут происходить под действием канцерогенных аген­тов как в соматической клетке, так и в половой (Коган Е.А., 2002).

При этом четыре класса генов являются мишенями канцерогенных аген­тов:

1) протоонкогены, регуляторы пролиферации и дифференцировки клеток (это нормальные гены клеток)

2) гены-супрессоры опухолей (антионкогены), ингибирующие проли­ферацию клеток;

3) гены, участвующие в гибели клеток путем апоптоза;

4) гены, отвечающие за процессы репарации ДНК.

Патогенез злокачественных опухолей в общих чертах может быть представлен как стадийный процесс, состоящий из следующих этапов (Коган Е. А.):

1) изменения в геноме соматической клетки под действием различ­ных канцерогенных агентов, в ряде случаев при определенных наслед­ственных изменениях генома;

2) активация клеточных онкогенов и супрессия антионкогенов;

3) экспрессия клеточных онкогенов, нарушение продукции регуля­торных генов;

4) злокачественная трансформация клеток с приобретением спо­собности к автономному росту.

В онкогенезе генетическому фактору придают немаловажное зна­чение. От генетических сдвигов в организме во многом зависит возникно­вение тех или иных форм злокачественных новообразований.

С клинической точки зрения представляет интерес ряд опухолей, в возникновении которых генетический фактор имеет важное значение.

В частности, к опухолям, наследуемым как многогенный аутосомный доминантный признак, относят ретинобластому, нейробластному, опухоль Вильмса, семейный полипоз. К этим же примерам можно также отнести наследственный аденокарценоматоз (синдром первично множественного рака), являющийся простым аутосомным доминантным признаком. У род­ственников, имеющих подобные гены, по сравнению с другими слоями насе­ления, заболевание возникает на 10-20 лет раньше и составляет группу повы­шенного риска (онкологический риск повышается в 20-30 раз).

Например, при семейном полипозе толстой кишки наследование за­болевания является почти закономерным, больные редко живут без ради­кального лечения более 40-45 лет. Малигнизация полипов наступает с веро­ятностью, близкой к 100 %, если пораженные отделы толстой кишки не удаляют с профилактической целью. То же самое относится и к больным с пигментной ксеродермой. Изучение наследственности подобных больных и их родственников с целью ранней диагностики рака может привести к ощутимым результатам.

Существуют наследственные синдромы, одним из проявлений кото­рых является злокачественная опухоль. Для некоторых из них опухоль -обли­гатный признак, для других-факультативный(табл. 5).

Таблица 5

Некоторые наследственные синдромы, проявляющиеся опухолью.