РАК ЛЕГКОГО
Заболеваемость и смертность. Рак легкого в большинстве экономически развитых стран мира считается самой распространенной формой злокачественных новообразований. Во многих регионах Великобритании, особенно в Шотландии, рак легкого составляет около трети всех его форм.
В то же время в Бразилии у мужчин на его долю приходится лишь 7 %, в Исландии - 8 %, в Швеции - 10 % (М. К. Стуконис). Эпидемиологические исследования рака легкого показывают значительную территориальную вариацию этого заболевания, особенно высокие показатели заболеваемости характерны для промышленно-развитых стран мира.Увеличение частоты заболевания раком легкого имеет место также в европейских странах таких, как ФРГ, Польша, Венгрия, Чехословакия и др. Одновременно отмечается повышение смертности от рака легких, причем все время прослеживается тенденция к росту этого показателя. Самая высокая смертность от рака легких зарегестрирована в Англии, Финляндии, Австрии, Нидерландах и Бельгии; 40-70 случаев на 100 тыс. населения. В Англии и Австралии рак легкого по смертности стоит на первом месте среди других злокачественных опухолей, а в США на втором месте после рака молочной железы.
В общей структуре мировой онкологической заболеваемости и смертности в 2000 г., в зависимости от вида рака, рак легкого занимал первое место, по заболеваемости составлял 12,3 %, по смертности (17,8 %) (адаптировано по Д. М.Parking, 2001 г.)
В республиках СНГ смертность от рака легкого уступает смертности от рака желудка у мужчин и рака матки у женщин.
Следует отметить, что показатель смертности от рака легкого характеризует и состояние уровня заболеваемости раком этого органа; уровень заболеваемости раком легких также все время имеет тенденцию к увеличению, причем в городах эта форма злокачественного новообразования является самой частой причиной поражения мужского населения.
В бывшем СССР рак легкого по своей распространённости и удельному весу в обшей структуре онкологической заболеваемости населения страны занимал 2-3 места, уступая лишь раку желудка и молочной железы. За 10 лет заболеваемость раком легкого в целом увеличилась на 41, 3 %.
Высокая заболеваемость раком легкого (более 30 случаев на 100 тыс. населения) регистрируется в Прибалтийских республиках, России, Украине и наименьшая (менее 10,0) в Среднеазиатских республиках.
Азербайджан относится к тем регионам, где также регистрируется низкий уровень заболеваемости раком легкого - в 1980 г. она составила 11,3 случаев на 100 тыс. населения, что значительно ниже аналогичных.
Необходимо отметить, что рост заболеваемости раком легкого происходит в основном за счет городских жителей по сравнению с сельским населением, причем за счет мужского населения.
С возрастом рак легкого резко возрастает. Наибольший уровень заболеваемости среди мужчин встречается в возрасте 60-69 лет. В расчете на 100 ООО населения составляет более 300 случаев против 6 до 40 лет, а среди женщин старше 70 лет (45,0 против 2,0 до 40 лет). Анализ возрастных показателей заболеваемости раком легкого среди городского населения показывает четкую тенденцию к его повышению, особенно у мужчин, старше 50 лет. Из этого следует, что в профилактике рака легкого, в его раннем выявлении, необходимо повсеместное рентген - флюорографическое обследование населения старше 40 лет.
Необходимо отметить, что комплекс проводимых противораковых мероприятий с каждым годом совершенствуется, и в этом направлении достигнуты успехи.
Риск и профилактика рака. В настоящее время во всем мире рак легкого привлекает внимание онкологов в поисках путей первичной профилактики, ранней диагностики и эффективных методов его лечения.
Среди патологических факторов, обусловливающих развитие рака легкого, следует указать на следующие важнейшие причины:
1. Курение.
2. Запыление и задымление атмосферного воздуха механическими примесями.
3. Перенесенные воспалительные изменения в слизистой оболочке бронхов.
4. Ослабление иммунной системы организма.
Эпидемиологическое изучение влияния курения показало большие
различия в распространенности рака легкого среди мужчин и женщин. Большая частота рака легкого среди мужского населения дает основание думать о важности этиологического фактора в возникновении рака указанного органа у мужчин в связи с курением табака. На основании ретроспективного анализа результатов вскрытия больных, умерших от рака легкого, установлена прямая корреляция между риском заболевания и количеством выкуриваемых сигарет у мужчин. Курение сигарет способствует опухолевому росту и ухудшает выживаемость больных раком легкого также и среди женщин. С увеличением количества жидких смол в сигаретах риск возникновения рака легкого у мужчин заметно возрастает. Существует мнение, что в основе развития рака легкого и хронической закупорки дыхательных путей лежат соответственно мутагенное и цитотоксическое действие табачного дыма на клетки. Сравнивая способность конденсатов дыма сигарет с низким, средним и высоким содержанием смол, установлено, что конденсаты дыма сигарет с различным содержанием смол имеют одинаковую мутагенную и цитотоксическую активность. Отмечена выра
женная тенденция к увеличению риска заболевания по мере увеличения стажа курения и количества выкуриваемого ежедневно табака. На большом клиническом материале Hammond и Hoqn установили, что возможность заболеть раком легкого у курящих более 2 пачек сигарет в день в 20 раз больше, чем у некурящих. Показана более высокая заболеваемость раком легкого среди некурящих мужчин, но контактирующих во время работы с табачным дымом, образующимся при курении другими лицами. Выявлена пропорциональная связь между смертностью от рака легкого и уровнем загрязненности воздуха, причем высокий показатель смертности среди мужчин был связан с курением и загрязнением воздуха.
В материалах Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) указывается, что ежегодно миллион человек умирает от последствий курения.
На долю курильщиков приходится - 90 % всех случаев заболевания раком легких, 75 % всех случаев хронических бронхитов и эмфиземы легких, а также 25 % всех специфических заболеваний.При помощи решения специального уравнения с учетом смертности от рака легкого подсчитано, что в среднем 70 % случаев возникновения рака легких можно отнести за счет курения сигарет, 10 % за счет курения других видов табака и 20 % за счет сжигаемого твердого топлива. Признано, что курение сигарет является основной причиной рака легкого. За последние 50 лет увеличилась частота рака легкого среди женщин, это также объясняется привычкой курения сигарет. Риск возникновения рака легкого заметно возрастает при сочетанном смешении нескольких факторов из алкоголя, табака, пыли, ионизирующей радиации, профессиональных воздействий и др. Раком легкого болеют преимущественно люди, живущие в крупных городах с задымленной и запыленной атмосферой. Рост заболеваемости объясняют загрязнением атмосферы канцерогенными веществами, продуктами неполного сгорания углеводородов, которые несут в себе химические и радиоактивные бластомогенные факторы. Исследования воздуха и снега, проведенные Л. М. Шабадом, показали, что в центре города содержание канцерогенных веществ во много раз превышает содержание их на периферии города; в сельской местности канцерогены практически отсутствуют.
Повышенный риск рака легкого отмечен у металлургов, рудокопов, красильщиков, столяров и людей, работающих на урановых рудниках. У рабочих угольных шахт отмечается более частое заболевание раком легкого.
По данным международного агентства по изучению рака, к канцерогенам рака легкого относят - асбест, хром и некоторые его соединения, мышьяк и его соединения, хлорметиловый эфир, иприт, смолы и др.
Установлено, что уровень загрязнения воздуха 3,4 - бензопиреном является одним из показателей риска повышения числа случаев бронхогенного рака в городе.
Заслуживают внимания исследования рабочих газовых заводов, на которых применяется устаревшая технология, где концентрация канцеро
генных углеводородов превышает предельно допустимую дозу более чем в 100 раз.
Однако профессиональный рак составляет малый процент всех случаев рака легкого (Стуконис М.).
Степень влияния генетических факторов примерно такая же, как при раке желудка.
Хронические воспалительные изменения легких, метаплазию и дисплазию бронхов относят к раковым заболеваниям, когда риск возникновения рака резко возрастает. По данным В. Степанова, у 23 % больных хроническими заболеваниями легких отмечена метаплазия эпителия различной степени. Исследование участков легких, пограничных с опухолевыми узлами, выявило некоторую связь воспалительно-регенеративной пролиферации с развитием рака легких. Изучение протоколов вскрытий умерших от рака легкого с целью установления зависимости рака от различной природы хронических заболеваний указанного органа выявило, что развитие рака легкого наблюдалось в 49,1 % случаях хронического воспалительного процесса в бронхах и легочной ткани (Смирнов Е. А.). Анализ данных литературы показывает, что основными критериями определения степени онкологического риска для рака легкого являются:
І.Генетические факторы риска.
1. Первичная множественность опухолей (лечение ранее по поводу злокачественных опухолей).
2. Три и более случая рака легкого в семье (ближайших родственников).
П. Модифицирующие факторы риска.
А. Экзогенные:
1. Курение.
2. Загрязнение окружающей среды канцерогенами.
3. Профессиональные вредности.
Б. Эндогенные:
1. Возраст старше 40 лет.
2. Хронические легочные заболевания (пневмония, туберкулез, бронхит, локализованный пневмофиброз и др.).
Состояние иммунитета организма является решающим фактором патогенеза рака легкого. С целью профилактики рака легкого, особенно предупреждения развития заболевания у лиц с повышенным риском рекомендуют применение в диете витамина А, при котором отмечают обратную зависимость между частотой возникновения рака легкого и употреблением с пищей витамина А при всех уровнях активности курения.
Анатомия. Легкие (pulmonis) находятся в грудной клетке и окутаны париетальными плевральными листками.
Различают три отдела париетальной плевры: реберная плевра (pleura costalis), выстилающие ребра; диафрагмальная плевра (pleura diaphragmatica), покрывающая диафрагму; средостенная плевра (pleura mediastinalis), которая идет в сагиттальном направлении между грудиной и позвоночником и ограничивает с боков средостение.
Легкие состоят из двух половин (правое и левое) и в каждом легком (pulmo) различаются три поверхности: наружная или реберная (примыкает к ребрам и межреберным промежуткам), нижняя, или диафрагмальная (примыкает к диафрагме), и внутренняя или средостенная (обращена к средостению).
На средостенной поверхности легкого имеется воронкообразное углубление, называемое воротами (hilus pulmonis). Здесь же находится корень легкого, который составляют: бронх, легочные артерии и вены, бронхиальные сосуды, нервы, лимфатические сосуды, а также корневые лимфатические узлы.
Нижняя граница правого легкого соответствует по грудинной линии хрящу VI ребра, по среднеключичной линии - верхнему краю VII ребра, по передней подмышечной линии - нижнему краю VI ребра, по средней подмышечной линии-VIII ребру, по лопаточной линии - X ребру, по паравертебральной линии - XI ребру. Нижняя граница левого легкого отличается от такой же границы правого легкого лишь тем, что начинается на хряще VI ребра по парастернальной линии (а не по стернальной) линии.
Правое легкое состоит из трех, а левое легкое - из двух долей. Между долями проходят борозды, делящие легкие на доли. Каждое из легких (правое и левое) состоит из четырех зон; верхней и нижней, представляющих собой разветвление главного бронха. Зональные бронхи в свою очередь делятся на сегментарные бронхи, образуя при этом бронхо - легочный сегмент; в состав каждого сегмента входит бронх 3-го порядка. Чаще наблюдается десятисегментарное строение каждого легкого (верхняя доля, содержит 3 сегмента, средняя - 2, в нижней доле 5 сегментов). Скелетотопически корень легкого (radix pulmonis) соответствует V, VI и VII грудным позвонкам.
Кровоснабжение легких осуществляется легочными бронхиальными кровеносными сосудами. Легочные сосуды несут в основном дыхательную функцию, а бронхиальные - функцию питания легочной ткани (аа. bronchialis). Между ветвями бронхиальных и легочных артерий имеются анастамозы. Венозный отток осуществляется легочными и бронхиальными венами, которые впадают в v. azugos или v. hemiazugos.
Иннервация легкого осуществляется ветвями симпатического нерва (из II-IV шейных и І-V грудных узлов) и блуждающего нерва.
Лимфатическая система. Внутриорганная лимфатическая система легкого делится на глубокую и поверхностную. Поверхностная густая сеть сосудов располагается в висцеральной плевре и уходит в глубь легкого. Глубокая сеть тончайших сосудов располагается вокруг альвеол, респираторных, терминальных бронхов и, сопровождая бронхи, крупные кровеносные сосуды, идет к воротам легкого.
Лимфатические сосуды легкого впадают вовнутрилегочные лимфатические узлы, располагающиеся главным образом в местах деления бронхов, а отводящие сосуды этих узлов оканчиваются в узлах корня легкого. Отсюда лимфа оттекает в главные регионарные узлы легких, расположенные с боков от трахеи, причем лимфатические пути обоих легких встречаются в правых латеротрахеальных узлах. У больных раком легких по путям оттока лимфы происходит распространение метастазов в регионарные лимфатические узлы.
Доброкачественные опухоли легких. К доброкачественным опухолям легких относят ряд редких новообразований, развивающихся из элементов стенок бронхов: аденомы, гамартомы, нейрофибромы, липомы, ангиомы и другие, крайне редко встречающиеся опухоли. Среди указанных доброкачественных опухолей легких наиболее часто обнаруживаются аденома и гамартома.
Аденома бронха составляет 2 % всех опухолей легких. Относительно чаще наблюдается у женщин, причем в более молодом возрасте. Аденома развивается из слизистых желез бронхов, преимущественно эндоброн- хиально. По внешнему виду напоминает полип на широком основании или на узкой ножке с гладкой, иногда бугристой поверхностью. В клиническом течении аденома вначале протекает бессимптомно, затем проявляет себя следующими признаками: кашель сухой, возможно с мокротой; кровохарканье - один из важных симптомов; с увеличением аденомы развивается бронхостеноз, с ателектазом доли или последующим развитием воспалительных процессов вплоть до нагноения, образования абсцесса, эмпиемы плевры и бронхоэктазии. При вторичном воспалительном изменении состояние больного резко ухудшается.
Диагноз аденомы бронха ставится на основании учета пола, возраста, длительности анамнеза, а также данных рентгенологического исследования (устанавливается наличие гиповентиляции или аталектаза доли или легкого; при томографии просматривается опухолевый узел в просвете бронха), бронхографии (определяется дефект наполнения бронха с четкими контурами или симптомом культи), бронхоскопии, биопсии и компьютерной томографии (Рис 40). В дифференциальной диагностике следует отличать от
Рис 40. Большая доброкачественная опухоль левого легкого. Компьютерная томограмма.
рака легкого, а при присоединении воспаления - от абсцесса, гнойного плеврита, бронхоэктатической болезни. Верификация аденомы бронха с указанными заболеваниями представляет большие трудности, а иногда и невозможна. Диагностическая торокотомия разрешает указанную проблему.
Лечение в основном хирургическое (удаляют пораженную долю или легкое). Прогноз при аденоме благоприятный, если отсутствует ее малигни- зация.
Гамартома - опухолевидное образование, возникающее в легких вследствие порока развития зародышевой ткани (хондрома) с включением других элементов бронхиальной стенки. Как правило, опухоль располагается в периферических отделах нижней доли легких, имеет округлую или овальную форму, окружена капсулой. Гамартома не перерождается в злокачественную опухоль. Часто обнаруживается при рентгенологическом исследовании в виде шаровидной тени с четкими и ровными очертаниями. Интенсивность тени зависит от известковых включений.
Дифференциальная диагностика гамартомы проводится с периферическим раком легкого, туберкулемой или вторичными солитарными метастазами.
Лечение только хирургическое: удаляют образование.
Другие формы доброкачественных опухолей легких встречаются крайне редко, и точный диагноз ставится лишь после гистологического исследования.
Патологическая анатомия. Рак легкого обычно развивается из эпителия бронхов и очень редко - из альвеолярного эпителия. В основу существующих классификаций рака легкого положены два принципа: клинико-анатомический и гисто-морфологический, знание которых необходимо для правильной диагностики, выбора метода лечения и прогнозирования исхода заболевания.
I. Клинико-анатомическая классификация. Соответственно локализации опухоли клинико - анатомической классификации рака легкого различают (Савитский А. И.):
1. Центральный рак:
а) эндобронхиальный;
б) перибронхиальный узловой рак;
в) разветвленный рак.
2. Периферический рак:
а) круглая опухоль;
б) пневмониеподобный рак;
в) рак верхушки легкого (синдрома Пенкоста).
3. Атипичные формы, связанные с особенностями метастазирования:
а) медиастинальная;
б) милиарный карциноматоз и др.
Центральный рак легкого возникает в крупных бронхах (плавный, долевой, промежуточный, сегментарный), частота которого доходит до 75-80 %. 228
Периферический рак исходит из субсегментарных бронхов и их ветвей или локализуется в паренхиме легкого, частота которого составляет 20-25 %. Соотношение центрального и периферического рака легкого у мужчин и женщин различно, оно примерно в среднем составляет 8:1.
Правое легкое поражается раком несколько чаще (54-56 %), чем левое (46-44 %). Симптомы рака легкого в значительной степени зависят от анатомической локализации первичной опухоли, характера ее роста относительно просвета бронха. Различают следующие особенности роста опухоли (Рис. 41).
1. Экзофитный рак - рост опухоли происходит в просвет бронха (эн- добронхиально).
2. Эндофитный рак - рост опухоли происходит вне бронха в толщу легочной паренхимы (экзобронхиально). При этой форме роста длительное время проходимость бронха сохраняется.
3. Разветвленный рак - происходит перибронхиальный рост опухоли и характеризуется муфтообразным расположением опухоли вокруг бронха, равномерно суживая его просвет. На практике чаще наблюдается смешанный характер роста опухоли с преобладанием той или иной формы.
Гисто-морфологическая классификация. Предложено множество гистологических классификаций опухолей легких, хотя большинство из них не может удовлетворить клиницистов в практической работе. Это связано с тем, что отсутствие единого подхода к гистологическим формам усложняет
Рис. 41. Различные формы рака легкого (по С. А. Холдину):
1- полиповид- ная;
2- узловая эндобронхиальная;
3- узловая перибронхи альная;
4- ветвистая;
5- комбиниро- ванная;
6- узел, связанный с просветом бронха;
7- узел, не связанный с просветом бронха.
оценку отдаленных результатов лечения рака легкого в зависимости от степени дифференцировки клеток опухоли.
В литературе принята гистологическая классификация рака легкого, предложенная Н. А. Краевским, А. С, Ягубовым (1969) и О. Г. Ольховской (1982).
I. Плоскоклеточный (эпидермоидный) рак:
а) высокодифференцированный рак;
б) умеренно дифференцированный рак (без ороговения);
в) малодифференцированный рак.
II. Мелкоклеточный рак:
а) овсяноклеточный, лимфоцитоподобный рак;
б) плеоморфный рак.
Ш. Аденокарцинома:
а) высокодифференцированная аденокарцинома (ацинарная, папиллярная);
б) умеренно дифференцированная аденокарцинома (железистосолидная);
в) малодифференцированная аденокарцинома (солидный рак с образованием слизи);
г) бронхиола - альвеолярная аденокарцинома («аденоматоз»).
IV. Крупноклеточный рак:
а) гигантоклеточный рак;
б) светлоклеточный рак.
V. Смешанный рак (плоскоклеточный и аденокарцинома и мелкоклеточный и т.д.).
Приведенная классификация позволяет, в отличие от других, произвести степень дифференцировки клеток, что очень важно для оценки результатов лечения рака легкого, но в то же время она громоздка.
Поэтому наиболее приемлема международная гистологическая классификация.
1. Плоскоклеточный рак (эпидермоидный);
а) веретеноклеточный (плоскоклеточный).
2. Мелкоклеточный рак:
а) овсяноклеточный;
б) промежуточно-клеточный;
в) комбинированный овсяноклеточный.
3. Аденокарцинома.
а) ацинарная; б) папиллярная;
в) бронхо-альвеолярный рак;
г) солидный рак с образованием муцина.
4. Крупноклеточный рак:
а) гигантоклеточный; б) светлоклеточный;
5. Железисто - плоскоклеточный рак.
6. Карциноидная опухоль.
7. Рак бронхиальных желез:
а) аденокистозный рак;
б) мукоэпидермальный рак;
в) другие виды.
8. Прочие опухоли.
По материалам различных авторов, частота плоскоклеточного рака колеблется от 27 до 75 %, железистого - от 6 до 53 %, недифференцированного рака от 0,9 до 60 %.
Пути метастазирования. Метастазирование рака легкого осуществляется лимфогенным и гематогенным путями. Для рака бронха характерна высокая частота поражения метастазами регионарных лимфатических узлов. От степени метастазирования зависит клиническое течение заболевания, особенно, когда оно вовлекается в опухолевый процесс. Из регионарных метастазов следует отметить метастазы в перибронхиальные и бронхопульмональные, бифуркационные, трахеобронхиальные и паратра- хеальные лимфатические узлы. Наличие последних 3-х групп метастазов в большинстве случаев предопределяет нецелесообразность оперативного вмешательства и указывает на распространенную форму опухолевого процесса. Нередки случаи, когда рак легкого дает метастазы в шейные лимфатические узлы, а также в средостение.
Лимфатические узлы легкого, по которым могут быть выявлены метастазы, согласно принятому на I Международном конгрессе анатомов соглашению, подразделяются на:
1) пульмональные, расположенные внутрилегочно у места деления бронхов, куда попадает лимфа, оттекающая от легкого через внутри-легоч- ные лимфатические сосуды;
2) бронхо - пульмональные, выходящие вне ткани легкого у места деления главного бронха на долевые;
3) верхние трахео - бронхиальные. Располагающиеся в верхне-наружных узлах, образованных трахеей и главным бронхом, как слева, так и справа;
4) нижние трахео - бронхиальные бифуркационные, находящиеся у места деления трахеи несколько правее от средней линии;
5) трахеальные, расположенные справа и слева вдоль трахеи в виде цепочки на передне - боковой поверхности;
6) задние средостенные;
7) передние средостенные.
Второй путь метастазирования рака легкого - распространение опухолевых клеток по кровеносным сосудам (гематогенное) в различные отдаленные органы, причем подобные метастазы являются весьма частыми (60%). По локализации отдаленные метастазы в органы распределяются следующим образом: в печень 40-45%, в костную систему - 30%, в почки 15- 20%, надпочечники 13-15%, в поджелудочную железу 4-6%, в мозг 8-10%, в щитовидную железу 6-8%, в селезенку 5 %.
Отдаленные метастазы по своему клиническому течению могут протекать по типу расстройств, свойственных поражению соответствующих органов (диабета, синдрома Иценко-Кушинга, аддисоновой болезни, несахарного мочеизнурения, патологического перелома кости, механической желтухи и др.). Рак легкого по частоте метастазирования в кости скелета и мозга занимает первое место среди других первичных злокачественных опухолей. Поэтому, отдаленные метастазы проявляют себя клинически довольно быстро, и, как правило, больные нуждаются только в симптоматическом лечении.
ЛЕГКИЕ. TNM КЛАССИФИКАЦИЯ
Степень распространения опухоли группируется по стадиям и находится в прямой зависимости от размера опухоли, метастазов в лимфатические узлы и отдаленные органы. По раку легкого предложены многочисленные варианты классификации рака легкого по стадиям. В 1989 г. комитетом международного противоракового союза была принята совершенно новая классификация рака легкого.
Анатомические области и части:
1. Главный бронх.
2. Верхняя доля.
3. Средняя доля.
4. Нижняя доля.
Система TNM предусматривает применение двух классификаций:
1. Клиническая классификация TNM.
2. Постхирургическая, патогистологическая классификация - р TNM: (оценка данных производится после операции).
КЛИНИЧЕСКАЯ КЛАССИФИКАЦИЯ TNM
Т - первичная опухоль.
ТХ - недостаточно данных для оценки первичной опухоли или она доказана только наличием опухолевых клеток в мокроте, или промывных водах бронхов, но не выявляется методами визуализации или при бронхоскопии.
ТО - первичная опухоль не определяется.
Tis - прединвазивный рак (carcinoma in situ) .
ТІ - опухоль не более 3 см в наибольшем измерении, окруженная легочной тканью или висцеральной плеврой, без видимой инвазии прокисмаль- нее долевого бронха при бронхоскопии (без поражения плавного бронха).
Т2 - опухоль более 3 см в наибольшем измерении или опухоль любого размера, прорастающая висцеральную плевру, или которая сопровождается ателектазом доли или обструктивной пневмонией, распространяющейся
на корень легкого, но не захватывающей все легкое. По данным бронхоскопии, проксимальный край опухоли располагается не менее чем на 2 см от карины.
ТЗ - опухоль любого размера непосредственно переходит на соседние анатомические структуры: грудную стенку (включая опухоли верхней борозды), диафрагму, медиастинальную плевру, перикард или опухоль, не доходящую до карины, (бифуркации трахей) менее чем на 2 см, но без вовлечения карины или опухоль с сопутствующим ателектазом, или обструктивной пневмонией всего легкого.
Т4 - опухоль любого размера, непосредственно переходящая на средостение, сердце, крупные сосуды, трахею, пищевод, тела позвонков, карину или опухоль со злокачественным плевральным выпотом.
Примечание: 1.Необычные поверхностно распространяющиеся опухоли любого размера, если их инфильтративный рост ограничен стенкой бронха, при распространении на главный бронх классифицируются как Т1, 2. Большинство плевральных выпотов, сопутствующих раку легкого, вызваны опухолью. Однако имеются случаи, когда многократные цитологические исследования плевральной жидкости не верифицируют опухолевую природу выпота. Эти данные, наряду с клиническими, позволяют судить о неопухолевой природе выпота, и в этом случае наличие выпота не оказывает влияние на классификацию Т.
N РЕГИОНАРНЫЕ ЛИМФАТИЧЕСКИЕ УЗЛЫ
N - недостаточно данных для оценки регионарных лимфатических узлов.
N0 - нет признаков метастатического поражения регионарных лимфатических узлов.
N1 - имеется поражение перибронхиальных и (или) лимфатических узлов корня легкого на стороне поражения, включая непосредственное распространение опухоли на лимфатические узлы.
N2 - поражены лимфатические узлы средостения на стороне поражения или бифуркационных лимфатических узлов.
N3 - имеется поражение лимфатических узлов средостения или корня легкого на противоположной стороне поражения надключичных лимфатических узлов на той или на противоположной стороне поражения.
М - ОТДАЛЕННЫЕ МЕТАСТАЗЫ
MX - недостаточно данных для определения отдаленных метастазов;
МО - нет признаков отдаленных метастазов;
Ml - имеются отдаленные метастазы.
ГРУППИРОВКИ ПО СТАДИЯМ
Скрытый рак | ТХ | N0 | МО |
Стадия I | Т1 | N0 | МО |
Т2 | N0 | МО | |
Стадия II | Т1 | N1 | МО |
Т2 | N1 | МО | |
Стадия III а | Т1 | N2 | МО |
Т2 | N2 | МО | |
ТЗ | N0,N 1,N2, | МО | |
Стадия Шб | Т4 | N3 | МО |
Стадия IV | любая Т | любая N | Ml |
Диагностика. Диагностика рака легкого основывается на клиническом, рентгенологическом, эндоскопическом и морфологическом исследованиях. 1. Клиническая диагностика специфических клинических признаков первичной опухоли легкого (бронха), так же как и специфических жалоб, не имеет. Тем не менее, рак легкого, за исключением случаев бессимптомного течения, может проявить себя наличием следующих признаков:
Кашель. Этот симптом возникает рефлекторно в самом начале развития опухоли, наблюдается у 80-90 % больных, и, особенно, характерен для больных центральным раком легкого. Вначале кашель сухой, временами надсадный, беспокоит больных постоянно, хотя изменение положения тела может принести кратковременное облегчение. С прогрессированием опухоли кашель становится более упорным, мучительным, не прекращается, беспокоит больных целый день и даже в ночное время. Позднее, с нарастанием обтурации бронха и инфицированием кашель сопровождается выделением слизистой или слизисто-гнойной мокроты. В этих случаях заболевание напоминает и протекает по типу острого абсцесса легкого с высоким подъемом температуры, сильного кашля и отхождения большого количестве мокроты (иногда зловонной).
Кровохарканье. Этот признак чаще наблюдается при центральной локализации опухоли. В поздних стадиях заболевания мокрота приобретает вид малинового желе. Даже незначительное наличие прожилок крови в мокроте настораживает больного и заставляет больного раньше обратиться к врачу, а последний должен серьезно подойти к оценке ситуации и предпринять необходимые исследования для установления характера легочной патологии. Появление прожилок крови в мокроте многие авторы считают признаком плоскоклеточного рака и свидетельством благоприятного прогноза. В то же время при разрушении опухолью крупных сосудов легкого могут наблюдаться профузные, иногда смертельные кровотечения, причем часто у тех больных, которые подвергаются лучевому лечению.
Одышка. Наблюдается у 30-40 % больных раком легкого и выражена тем ярче, чем крупнее просвет пораженного бронха: нарастание одышки зависит от объема выключенной из дыхания легочной ткани, присоединения обтурационной пневмонии, циркуляторных нарушений смещения средостения. Резко усиливается одышка при обширных ателектазах, при значительном скоплении эксудата в плевральной полости, сдавлении трахеи, порезе диафрагмального нерва и параличе диафрагмы, синдроме верхней полой вены, сдавлении основных стволов легочной артерии и циркуляторных нарушениях, протекающих по типу легочно-сердечной недостаточности. Необходимо отметить, что выраженность одышки не всегда коррелирует со степенью распространения опухолевого процесса.
Боли в груди при раке легкого отмечают 60-65 % больных, причем характер и интенсивность болей на стороне поражения различны - от небольших неясных тупых болей при изъязвлении слизистой оболочки крупного бронха или расположенном вблизи главного бронха до упорных, не утихающих, мучительных болей при прорастании периферической опухолью межреберных нервов, плечевого сплетения, ребер. Сильные загру- динные боли наблюдаются также при прорастании опухоли перикард, диафрагмы или диафрагмального нерва. Боли в груди чаще всего встречаются при центральных опухолях и при периферическом раке.
Температура. Ее повышение не указывает на наличие рака легкого, хотя этому симптому следует придавать значение в случаях, когда вследствие основного заболевания, в процессе прогрессирования, возникают пневмониты и обтурационные пневмонии. Они являются почти постоянными признаками нарушения бронхиальной проходимости при центральных формах рака, часто сопровождаются субфебрильной температурой и ознобами.
Из других жалоб, сопутствующих раку легкого, следует отметить хрипы, общую слабость, боли в костях и суставах, мышечные боли, озноб и другие. У больных раком легкого, как правило, перечисленные жалобы проявляются в различной последовательности или в виде разных сочетаний:
а) боли в груди, одышка, кашель, кровохарканье;
б) боли в груди, кашель, повышение температуры и другие сочетания.
Клиническая симптоматика рака легкого во многом определяется локализацией опухоли, ее размерами, формой роста рака, характером метастазирования, особенно на ранних этапах развития новообразования решающее значение имеет клинико-анатомическая форма опухоли.
Центральный рак. Для этой формы рака характерны следующие группы клинических симптомов:
а) первичные или местные симптомы (кашель, кровохарканье, одышка и боль в груди);
б) вторичные или поздние симптомы (сопутствующие бронхогенному раку осложнения воспалительной природы);
в) общие симптомы (общая слабость, утомляемость, снижение трудоспособности и др.), которые являются следствием общего воздействия на организм развивающейся опухоли и сопутствующих воспалительных осложнений.
Периферический рак легкого. Эта форма рака вначале себя ничем не проявляет и поэтому клинически распознается довольно поздно, когда опухоль начинает оказывать давление на соседние органы или прорастает в них. Среди клинических симптомов периферического рака следует отметить - боль в груди и одышку. Боль в груди наблюдается в 20-50 % случаях, причем врачи часто путают ее с межреберной невралгией, остеохондрозом позвоночника и нередко лечат указанные заболевания применением физиотерапевтических процедур. Одышка наблюдается у 45-50 % больных, причем у большинства больных с поздними стадиями заболевания, когда отмечается сдавление опухолью анатомических структур средостения, особенно, крупных венозных стволов, бронхов и трахеи. Прорастание крупного бронха сопровождается кашлем и кровохарканьем, но эти симптомы не являются ранними, как при центральном раке.
Периферический рак верхушки легкого (рак Пенкоста). Для этой формы рака легкого характерная клиническая симптоматика выявляется в случаях прорастания опухоли через купол плевры с поражением плечевого сплетения, поперечных отростков и дужек нижних шейных позвонков, а также симпатического нерва (боли в области плечевого сустава и плеча, прогрессирующая атрофия мышц дистальных отделов предплечья и синдром Горнера).
Методы клинического обследования рака легкого. В диагностике рака легкого существуют методы клинического обследования больных (анамнез, наружный осмотр, перкуссия, аускультация, пальпация). Среди них наибольшее значение имеет анамнез. От врача требуется умение точно определить при внимательном расспросе время проявления каждого симптома и динамику их развития, которые отображают этапы роста опухоли, если учесть, что между появлением опухоли и началом ее клинического проявления проходит 2-3 года. На основании жалоб больных, их дифференциации, можно установить форму рака легкого. Например, наиболее постоянными жалобами больных центральным раком легкого являются: кашель, кровохарканье, одышка, боли в грудной клетке, общая слабость.
Осмотр может выявить: нарушение ритма дыхания, степень одышки, вплоть до значительного напряжения вспомогательной мускулатуры шеи и груди, наличие «барабанных» пальцев, одутловатость лица, иктеричность склер, отеки шеи и верхних конечностей, расширение вен шеи, подкожных вен груди, проявление синдрома Горнера (западение глазного яблока, сужение зрачка, глазной щели) и повышение потоотделения на больной стороне. Немаловажное значение имеет определение формы грудной клетки, втягивание межреберных промежутков при вдохе (при ателектазе) или выбухание их (при накоплении эксудата в плевральной полости).
Пальпация в диагностике рака легкого играет второстепенное значение. Однако она иногда помогает выявлению увеличенных лимфатических узлов надключичной области (метастазов), установлению наличия локализованной болезненности, припухлости, сухости кожи, изменения голосовой вибрации грудной клетки (чаще ослабление)
Перкуссия как метод везикального обследования больного в диагностике рака легкого является полезной. Благодаря перкуссии, умелости ее проведения, удается установить укорочение перкуторного звука из- за наличия ателектаза или обтурационной пневмонии, и чаще это укорочение проецируется на участки грудной клетки, расположенные над передним сегментом верхней доли, верхним сегментом нижней доли, над II или III ребром спереди. Наличие тупости в задне-боковых отделах нижней половины груди свидетельствует о скоплении эксудата в плевральной полости.
Аускультация помогает выслушать локализованные, свистящие, влажные, мелкопузырчатые, субкрепитирующие хрипы. Иногда выслушивается шум трения плевры при субплеврально расположенной опухоли и вторичных поражениях плевры.
Рентгенологическая диагностика. Рентгенологические методы исследования остаются пока основными в диагностике рака легкого, особенно при его начальных формах. При центральном раке легкого проводят рентгенологическое исследование, в том числе флюорографию:
1. Рентгенографию органов грудной клетки в двух проекциях (прямой и боковой);
2. Контрастное исследование пищевода - оценку состояния бифуркационных лимфатических узлов;
3. Томо - (зоно) графию:
а) в прямой проекции в срезе бифуркации трахеи (оценка состояния трахеи, главных и промежуточных бронхов, а также основных групп внутригрудных лимфатических узлов);
б) томографию корня легкого, в косых проекциях (получение изображения верхнедолевых бронхов и их сегментарных ветвей) и в боковых проекциях (получение изображения промежуточных, нижнедолевых и среднедолевых бронхов).
4. Компьютерная томография.
При периферическом раке легкого проводят:
1. Рентгенографию органов грудной клетки в двух проекциях (прямой и боковой).
2. Контрастное исследование пищевода.
3. Томографию: стандартную в прямой проекции (в срезе бифуркации трахеи) и прицельную в прямой и (или) боковой проекциях (в срезе патологической тени).
4. Компьютерную томографию.
Из данных рентгенологических методов исследования следует указать:
а) рентгеноскопия - изучение функциональных симптомов, подвижности тени по отношению к другим органам и структурам;
б) суперэкспонированная рентгенография;
в) бронхография;
г) ангиография (ангиопневмография, селективная ангиография бронхиальных артерий);
д) диагностический пневмоторакс;
е) исследование скелета грудной клетки.
С помощью обычных рентгенологических методов исследования наиболее часто выявляются: наличие опухолевого узла в легочной ткани, ателектаз, обтурационная пневмония, увеличение бронхопульмональных, верхних трахеобронхиальных и паратрахеальных лимфатических узлов, смещение средостения, наличие междолевого и пристеночного плеврита, изменения в положении и подвижности диафрагмы, эксудата в плевральной полости, воздушную и частично заполненную жидкостью полости в легком.
С помощью фронтальной и боковой томографии, бронхографии, супервольтной рентгенографии определяются изменения контуров, ширины просвета, местоположения трахеи, бронхов, структура уплотнений легочной ткани.
Наблюдаемые в легочной ткани при раке бронха рентгенологические изменения зависят от локализации и направления роста опухоли, ее размеров и величины просвета пораженного органа.
Рентгенологическая картина центрального рака легкого (бронха) характеризуется выявлением тени опухолевого узла, с полицикличностью и нечеткостью очертания, причем эту тень можно выявить в относительно ранних, неосложненных этапах развития заболевания, в основном на том- мограммах. Последняя позволяет установить размеры опухолевого узла, его форму, уточнить бронх, являющийся исходной точкой роста опухоли и определить степень его стеноза (Рис. 42, 43).
Поэтому при центральном раке легкого решающее значение имеет проявление бронхостеноза (признак ранний рецидивирующий пневмонит). Этот симптом встречается часто и протекает в течение 8-10 месяцев под диагнозом хронической неспецифической пневмонии, хронического бронхита. Нарушение бронхиальной проходимости вследствие окклюзии или стеноза бронха опухолью (сегменторного или долевого) сопровождается явлением гиповентиляции и ателектаза. Рентгенологически эти симптомы выявляются у 30-40 % больных центральным раком легкого. Редко наблюдается полная обтурация главного бронха с тотальным ателектазом легкого и выраженным смещением средостения в сторону поражения на вдохе (положительный симптом Гольцкнехт - Якобсона). Гиповентиляция и ателек
таз достаточно отчетливо выявляются на обзорных рентгенограммах в прямой и боковой проекциях.
Рентгенологические симптомы стеноза бронха соответственно сегментарным и долевым ветвям раньше развиваются при эндобронхиальном росте опухоли. В зависимости от долевого поражения бронха происходят и соответствующие изменения формы и характера ателектаза при рентгенологическом исследовании. Так, при поражении верхнедолевых бронхов тень опухолевого узла в прикорневой области, которая при наличии ателектаза сливается с тенью спавшейся доли, имеет чаще неровные контуры. При раке среднедолевого бронха происходит ампутация просвета. Ателектаз сред-
Рис. 43. Центральный рак левого легкого. Рентгенограмма: а-прямая проекция; б-бо- ковая проекция:
Рис. 44. Периферический рак левого легкого. Рентгенограммы: а-прямая проекция; б-томограмма
ней доли выявляется в виде треугольной тени, прилежащей основанием к средостению, а на боковых снимках к передней грудной стенке. При поражении нижнедолевого бронха опухолью происходит ателектаз нижней доли и уменьшение ее размера, она оттесняется от задней грудной стенки здоровыми, компенсаторно расширенными участками легкого и располагается сзади и медиально в виде узкой тени, сливающейся с тенью сердца.
Рентгенологическая картина периферического рака легкого. При периферическом раке легкого рентгенологическое исследование значительно более информативно, хотя диагностика этой формы рака представляет определенные трудности из-за схожести рентгенологических симптомов его и многих других заболеваний. Периферическая опухолевая тень на относительно интактном легочном органе обычно имеет неправильную форму, однако по мере роста опухоли имеет тенденцию к сферичности, округлости образования. Томографическое изображение тени характеризуется полицикличностью и нечеткостью очертаний, «лучистостью» контура, неоднородностью структуры. Лучистость неравномерная и ее выраженность зависит от степени прорастания и сдавления кровеносных и лимфатических сосудов по окружности опухоли. Чаще периферический рак наблюдается в верхних долях легкого и нередко выявляется при рентгенологическом исследовании случайно при бессимптомности течения. Контуры выявляемой тени могут быть четкими и ровными, иногда они расплывчаты. Интенсивность тени зависит от размеров опухолевого узла. Для периферического рака более характерна средняя интенсивность тени и прямая зависимость ее от размеров опухоли (Рис. 44). При прорастании периферической опухолью грудной стенки и купола плевры на рентгенограммах могут быть зарегистрированы признаки разрушения ребер и позвонков, а при распаде и абсце-
Рис. 45. Бронхогенный рак верхней доли левого легкого. Контрастная бронхография.
дировании возникают полостные формы, напоминающие толстостенную полость с нервной внутренней стенкой. Следует отметить, что ошибки в рентгенологической диагностике периферического рака легкого не являются редкостью.
Томография -один из методов рентгенологического исследования легких, который позволяет изучить состояние стенки трахеи и бронхов, установить их смещение, выбухание внутренней стенки, неровность контуров, сужение, деформацию, наличие ампутации бронха на том или ином уровне, полное отсутствие его просвета, дает представление о структуре опухоли в легочной ткани и др.
Бронхография - благодаря применению различных веществ (маслянные, водорастворимые и суспензии) производит контрастирование бронхов и трахеи. Этот метод позволяет получить более полное представление о состоянии бронхиального дерева и сократить сроки обследования больного. Введением контрастных веществ через катетер достигается как прицельное, так и избирательное изображение отдельных сегментарных ветвей. Проведение бронхографии важно не только при центральной локализации, но и при сегментарных поражениях и патологических изменениях средней доли легкого (Рис. 45).
Эндоскопическая диагностика. Эндоскопическая диагностика осуществляется бронхологическим исследованием с помощью специальных бронхоскопов и является одним из основных видов исследования при диагностике рака легкого. В настоящее время широкое распространение получили дыхательные бронхоскопы типа Фри- деля и бронхофиброскопы фирмы Шторц и Olympus (BF-B3,
BF-4C2/3C2); последние относятся к новому поколению волоконно-оптической эндоскопической техники (Рис. 46). По сравнению с регидными бронхоскопами волокнистые бронхофиброскопы менее травматичны, исследование легко выполняется под местной анестезией. Позволяет визуально исследовать трахею, плавные, долевые, сегментарные, субсегментарные и более мелкие
бронхи, увидеть непосредствтвенно опухоль и получить представление о ее распространенности, косвенно судить об увеличении лимфатических узлов корня легкого и средостения. Современная бронхофиброскопия дает возможность наряду с прямым осмотром бронхов получить материал для морфологического подтверждения диагноза (цитологическая диагностика смыва) и установить гистологическую структуру опухоли (путем взятия биопсии). Проведение бронхологического исследования у больных, у которых подозревается рак легкого, является обязательным, учитывая его преимущества и высокую диагностическую способность (эффективность метода составляет 96-98 %) по сравнению с другими.
В настоящее время детально разработана эндоскопическая семиотика центрального и периферического рака легкого, на основании которой ставится диагноз. Различают: прямые и косвенные анатомические признаки.
К прямым анатомическим признакам рака относят:
а) бугристые, папилломатозные, бесформенные опухолевые разрастания различного размера, формы и цвета, с грибовидной, гранулематозной и бугристой поверхностью;
б) различного вида инфильтраты слизистой оболочки, которые проявляются в виде возвышения с гладкой, бугристой, шероховатой или ровной поверхностью;
в) сужение просвета бронха эксцентрического или концентрического характера с ригидностью стенок;
г) Триада Икеды: инфильтраты с расширением сосудов, патологическое изменение слизистой оболочки, размытый рисунок хрящей.
Рис. 46. Бронхофиброскопы: a) OLYMPUS BF - 4С2 б) OLYMPUS BF-B3
Косвенными и анатомическими признаками рака являются многочисленные симптомы, вызванные давлением опухоли на бронх извне, прорастание в бронх опухоли или метастатических лимфатических узлов. Они следующие:
а) седлообразная, уплощенная шпора бифуркации трахеи;
б) уплотнение стенок бронхов, определяемое инструментальной пальпацией;
в) дислокация устьев сегментарных бронхов;
г) деформация и деструкция гребня межсегментарной и субсегментарной шпоры;
д) стертость рисунка хрящевых колец;
е) рыхлая, отечная, с локальной гиперемией, легко кровоточащая слизистая оболочка;
ж) ограниченное расширение сосудов петлеобразного характера.
Для центрального рака бронхов более характерны прямые анатомические признаки, а для периферического - сочетание косвенных признаков. В любом случае бронхолог с целью верификации диагноза применяет различные методики получения эксфолиативного материала: смывы с помощью специальной щетки (брош-биопсия) или губки (спонг-биопсия). Это не только повышает надежность цитологической диагностики, но и позволяет морфологически оценить состояние эпителия бронхов.
Компьютерная томография в диагностике рака легкого является одним из перспективных направлений. Компьютерная томография наиболее информативена при определении метастазов во внутригрудных лимфатических узлах. Чувствительность метода составляет 30-100 %, специфичность 35-99 %. При этом методе наиболее часто определяется кроме первичного очага поражения также поражение метастазами претрахеальных, ретротра- хеальных, трахеобронхиальных, парааортальных лимфатических узлов, а также лимфатических узлов переднего и заднего средостения (Goldstraw Petal; Nokata Hayama et al; Konigre et al и др.). Поражение метастазами лимфатических узлов средостения при этом методе составляет 90 % (Polak К. J; Salaman V.). Однако необходимо отметить, при компьютерной томографии не всегда представляется возможным дифференцировать метастазы лимфатических узлов от их гиперплазии, что ограничивает их возможности (Рис. 47,48,49,50,51)
Морфологическая диагностика. Морфологическая диагностика рака легкого осуществляется цитологическим исследованием мокроты, пунктата, полученного при трансторакальной пункции, а также гистологическим исследованием биопсионного материала, взятого при бронхоскопии.
Цитологическое исследование мокроты является одним из первых диагностических мероприятий, применяемых у больных с различной патологией легких. Для выявления раковых клеток, как правило, используют 4-5 кратные исследования (ежедневно или с промежутками в 1-2 дня). Для анализа следует брать утреннюю порцию мокроты, откашливаемую больным натощак, и в течение 1-1,5 часа произвести исследование. Обнаружение опухолевых клеток при центральном расположении рака в легких возможно, по литературным данным, у 50-88 % больных, а при периферическом раке - до 60 %. Результативность цитологической диагностики возрастает
Рис. 47. Центральный рак левого легкого. Компьютерная томограмма средостения.
Рис. 48. Центральный рак нижней доли левого легкого. Метастаз в лимфоузлы. Компьютерная томограмма.
Рис. 49. Центральный бронхогенный рак левого легкого. Метастаз в лимфоузлы средостения. Комп, томограмма.
Рис. 50. Периферический рак легкого. Компьютерная томограмма.
при исследовании материала, полученного в процессе бронхоскопии; при центральном раке до 94 %, а при периферическом - до 80 %. Эффективность цитологической диагностики в значительной степени зависит не только от материала исследования, но и от опытности цитологов. Их роль особенно ощутима при цитологической диагностике ранних стадий центрального рака легкого. Достоинством цитологической диагностики является также то, что ее можно провести амбулаторно, и в этих случаях только исследование мокроты позволяет еще в самом начале болезни, до применения бронхоскопии, установить морфологический диагноз. Эффективным методом морфологической верификации периферического рака легкого является трансторо- кальная пункция. По этому методу цитологическое исследование пунктата
позволяет установить правильный диагноз при опухолях диаметром до 3 см, что играет важную роль в ранней диагностике рака легкого. Показаниями к применению трансторокальной пункции являются: 1) округлое образование в любой зоне легкого; 2) подозрение на метастаз в легком после лечения опухолей других локализаций; 3) множественные внутрилегочные шаровидные тени.
Рис. 51. Периферический рак легкого, ателектаз нижней доли. Компьютерная томограмма.
Методика трансторокальной пункции. Под местной анестезией 0,25% раствором новокаина инфильтрируют кожу, мягкие ткани и костальную плевру. Пункционную иглу с мандреном (заранее в горизонтальном положении под рентгенологическим контролем отмечают точку для пункции) проводят через ткани грудной стенки, затем далее в новообразование, при этом кончик иглы проверяют в двух взаимно перпендикулярных проекциях под контролем рентгеноскопии. Мандрен извлекают, к игле присоединяют шприц, производят аспирацию из очага поражения с одновременным вращением иглы. Иглу извлекают, содержимое канала выдувают на предметное стекло, делают тонкие мазки, которые, по высыхании, окрашивают и исследуют под микроскопом.
Эффективность трансторокальной пункции в цитологической диагностике рака легкого составляет до 80-85 % и позволяет проведение этого метода при больших по размеру опухолях.
Радионуклидная диагностика. В качестве радионуклидной диагностики в онкопульмонологии в основном применяют: 1) радиопневмоногра- фию с ІЗЗХе; 2) сканирование легких с макроагрегатами альбумина сыворотки крови человека, мечеными 131J; 3) сканирование с 67Са- цитратом, 99Тс, 57Со-блеомицином и др.
Возможности радионуклидной диагностики большие и перспективные. Этот метод позволяет диагностировать не только злокачественную опухоль, но и выявить распространенность патологических изменений в легких, оценить функциональную операбельность при хирургическом лечении больных раком легкого, определить функциональные последствия хирургического лечения больных раком легкого.
Сцинтиграфию с галлием - 67Са-цитратом (метод введен в клинику А. Edwards и В Hayes в 1969 г.) и 57Со-блеомицином (метод введен в клинику в 1971 г. L. Renault с соавт.) производят через 48-24 ч. соответственно после внутривенного введения 2,5 - 4 м Ки препаратов. Многие авторы использу-
ют сцинтографию для обнаружения эпителиальных злокачественных опухолей легких и дифференциальной диагностики. Чувствительность метода при раке легкого колеблется; для 67Са-цитрата - от 54 до 98 %, специфичность - от 59 100 %, точность от 89-95 %; для 57Со - блеомицина - чувствительность составляет от 92-98 %, специфичность - 87-97 %. Сцинтиграфия 57Со-блеомицином, по мнению исследователей, более информативна, чем сцинтиграфия с 67Ga - цитратом.
Чувствительность метода сцинтиграфии в значительной степени зависит от размеров периферического рака легкого. Так, при опухоли, соответствующей ТІ (до 3 см) она ранялась 60 %, Т2 (3,1 - 6 см) - 91,3 % и ТЗ (более 6 см) - 100 % (Обухов Н. В. и др.).
Использование в последние годы компьютерной томографии (КТ), особенно эмиссионной позитронной КТ, томосцинтиграфия являются перспективными направлениями развития радионуклидной диагностики рака легкого.
Диагностическая торакотомия является последней процедурой в случаях неясного диагноза, когда подозрение на рак клинически обосновано, но не имеется достоверных рентгенологических, морфологических и других доказательств правильности диагноза. Одним словом, диагностическая торакотомия показана во всех случаях неясного диагноза, когда другие методы не дают однозначного ответа на установление рака легкого.
Дифференциальная диагностика. Дифференциальная диагностика рака легкого представляет определенные трудности из-за наличия сходных по клинической и рентгенологической картине признаков среди встречающегося большого количества заболеваний легких (саркома, метастатические и доброкачественные опухоли, кисты, хронические пневмонии, острые и хронические легочные нагноения, различные формы легочного туберкулеза), плевры, грудной стенки и средостения. Разнообразие симптомов, которыми проявляют себя различные формы рака легкого, их неспецифич- ность и многообразие сочетания часто становятся причиной диагностических ошибок. Особенно эти ошибки часто повторяются, когда вторичные воспалительные явления, вызванные опухолевым процессом, принимаются за истинный воспалительный процесс туберкулезной и неспецифической природы. Причинами диагностических ошибок могут быть:
1) атипичное течение заболевания; 2) недостаточное знание врачами клинических проявлений рака легкого и других его патологий; 3) переоценка отдельных симптомов, неправильная оценка данных различных видов обследования; 4) недостаточное использование существующих методов диагностики и другие.
В таблице № 9 приведена дифференциация рака легкого с другими патологиями этого органа по клиническим и рентгенологическим признакам.
Помимо вышеуказанных заболеваний, которые часто встречаются, центральный рак бронха (легкого) приходится дифференцировать с различны- 246
Таблица 9
Заболевания легких | Клинические признаки | Рентгенологические признаки |
1. Рак легкого. | а) центральный рак: кашель вначале сухой, кровохарканье, одышка и боль в груди (эти симптомы являются ранними). Общая слабость, утомляемость, снижение трудоспособности. Возраст пожилой. б) периферический рак: долгое время заболевание протекает бессимптомно. Затем появляется боль в груди и одышка. Поздние симптомы - кашель, кровохарканье, прорастание ребер. Возраст пожилой. | а) центральный рак: ранняя фаза-сегментарная гиповентиляция, сегментарный ателектаз. Определяется тень опухолевого узла в прикорневой зоне без четких очертаний; в виде грубых тяжей (лучистая тяжистость), указывающая на переход опухоли в окружающие ткани; б) периферический рак: часто рентгенологическая находка, выявляется опухолевый узел отчетливо на фоне воздушного легкого. Опухоль имеет вначале четкие и часто бугристые очертания. В последующем появляется грубая тяжистость. При распаде образует толстенные полости. |
2. Доброкачественные опухоли легких (аденома бронха, гамартома, нейрофиброма, липома). | Течение длительное, бессимптомное. Клиника аденомы сходна с проявлениями рака легкого - сухой кашель, кровохарканье (ранний симптом) впоследствии с явлением бронхостеноза, наступает ателектаз, присоединяется инфекция с исходом в хроническое легочное нагноение с аб- | Аденома. При рентгеноскопии выявляется гиповентиляция или ателектаз доли или легкого; при бронхографии - дефект наполнения бронха с четкими контурами или симптом культи; при томографии - опухолевый узел в просвете бронха. Гамартома обнаруживается при рентгеноскопии слу- |
сцедированием, нередко эмпиемой. Гамартома дает клиническую картину аденомы. Длительно себя не проявляет. | чайно в виде шаровидной оксидной тени с четкими ровными очертаниями. | |
3.Туберкулез легких. | Клиническая картина туберкулеза имеет много общего с центральным раком легкого. В пользу туберкулеза указывает: анамнез, относительно молодой возраст, наличие туберкулезной интоксикации, бациллярность мокроты, данные бронхоскопии (специфический эндобронхит и отсутствие опухолевой обтурации бронха). | Рентгенологически часто трудно отличить туберкулез легких от рака легкого. Отличить распадающийся рак от каверны помогает выявление инфильтративной тени вокруг каверны и более четкие наружные контуры полостного рака, а иногда большая неравномерность рельефа внутренней стенки полости при раке. Решающее значение имеет бронхография. |
4.Кисты легкого (паразитарный эхинококк). | Клинически киста легкого протекает бессимптомно и проявляет себя или при прорыве в бронх с выделением значительного количестве жидкой или тягучей мокроты при эхинококке с дочерними позу- рями и оболочками. При нагноении кисты дифференциация затрудняется. Решающее значение имеет исследование мокроты и рентгенологическое исследование. Неопорож- нившаяся эхинококковая киста отличается от периферического рака бронха длительностью существования, проявляет себя МО- | Рентгенологическая тень эхинококковой кисты бывает четко очерченной, овальной, причем на вдохе интенсивность тени уменьшается, чем при раке бронха. После опорожнения рентгенологическая стенка полости представляется ровной и четко очерченной |
нотонной давящей болью в груди, в анамнезе часто выявляется контакт с животными. | ||
5. Абсцесс легкого, хронические заболевания. | Клинически проявляет себя острым началом с высоким подъемом температуры и отхождением большого количества мокроты (до 1 литра в сутки), часто зловонной. Заболевание часто встречается в более молодом возрасте. При длительных нагноительных процессах часто обнаруживаются трофические нарушения в виде барабанных палочек, деформации ногтей по типу часовых стекол, изменение грудной клетки. | Рентгенологически в полости абсцесса, как правило, определяется наличие горизонтального уровня жидкости, стенка абсцесса представляет собой постепенно сливающееся с окружающей легочной тканью неравномерное кольцо воспалительной инфильтрации с четким внутренним контуром. |
ми опухолевыми и метастатическими процессами в средостении - лимфогранулематоз, лимфа - и ретикулосаркома, опухоли вилочковой железы (ти- момы), саркоидоз Бень-Бека-Шаумана, загрудинный зоб, а также метастазы семиномы, опухолей ретикулярного аппарата и костей. Среди перечисленных опухолей следует отметить лимфоретикулярные опухоли (лимфогранулематоз, лимфа - и ретикулосаркоми), которые, как правило, встречаются в молодом возрасте и клинически себя проявляют в виде субфебрильной температуры, иногда кожного зуда, бледности, увеличения периферических лимфатических узлов. Биопсия этих узлов помогает установить правильный диагноз.
Из других заболеваний средостения следует упомянуть нейриномы, терато-дермоидные кисты, целомические кисты перикарда, бронхо - и энтерогенные кисты, аневризму аорты. Нередко периферический рак бронха приходится дифференцировать от туберкулемы, осумкованного воспалительного очага, хондромы, гамартомы, бронхогенной кисты, плазмоцитомы, а также перибронхиально располагающейся липомы, нейриномы, фибромы, периферической аденомы, лейомиомы, остеомы, гемангиомы, а также сходные с ним локализованные формы лимфогранулематоза, лим- фосаркомы и болезни Брилла - Симерса (крупнофолликулярная лимфоде- нома).
Лечение. При планировании радикальных программ воздействия на первичный опухолевый очаг и зоны регионарного метастазирования исходят из применяемого лечения рака легкого - хирургическое вмешательство, лучевая терапия и их комбинация или сочетание хирургического метода с методом лекарственной терапии, или сочетание лучевой терапии с противоопухолевыми химиопрепаратами. Проводится также паллиативная терапия, где лучевое лечение по паллиативной программе сочетается с химиотерапией. Наконец, в настоящее время проходит клиническую апробацию иммунотерапия, особенно в сочетании с другими методами противоопухолевого воздействия.
Хирургическое лечение. Хирургическое лечение показано больным с I и II стадиями заболевания, причем, по данным литературы, радикальное лечение возможно выполнить лишь у 10-15 % больных. В связи с запущенностью процесса инкурабельными оказываются 40-45 % больных, нельзя провести операцию из-за большого риска ее по совокупности отягчающих обстоятельств у 25 % больных, отказываются от хирургического лечения 15 % больных. Низкий процент операбельности рака легкого оказывает значительное влияние на выживаемость больных в отдаленные периоды, ограничивает возможности хирургического метода лечения данного заболевания, несмотря на то, что этот метод остается пока единственным методом излечения больного. Тем не менее возможности хирургического метода можно расширить путем улучшения ранней диагностики, активного выявления рака среди относительно здорового населения, снижения процента отказа больных от операции, повышения показаний к операции у лиц с отягчающими обстоятельствами, повышения опытности хирургов, оперирующих на грудной клетке. Любой больной с диагносцированным раком легкого должен рассматриваться как возможный обьект для хирургического лечения. Однако в силу распространенности процесса имеются определенные противопоказания к хирургическому лечению, и не подлежат операции следующие категории больных:
1) в органах и с метастазами в периферические лимфатические узлы, доказанными при биопсии;
2) с метастазами в лимфатические узлы в средостении или прорастании опухоли в средостении: стенки сердца, крупных сосудов, распространение опухоли по легочной артерии и вене на перикард, диссеминация опухоли по плевре;
3) с наличием экссудативного плеврита;
4) с прорастанием на большом протяжении опухоли в грудную стенку, диафрагму, позвоночник;
5) с распространением опухоли по главному бронху до бифуркации трахеи и инфильтрацией ее стенок;
6) с наличием отдаленных метастазов.
Больные раком легкого не подлежат оперативному лечению также по наличию отягащающих обстоятельств:
1) с тяжелым общим состоянием (кахексия);
2) с выраженной легочной и сердечно - сосудистой недостаточностью (низкие функциональные показатели органов дыхания, резкие нарушения коронарного кровообращения, поздние стадии гипертонической болезни, инфаркт миокарда);
3) с выраженной печеночно-почечной недостаточностью;
4) с выраженной формой диабета;
5) старческий возраст.
Для определения показаний к операции при раке легкого необходима совместная работа хирурга, анестезиолога и специалиста по функциональной диагностике.
Это продиктовано тем, что оперативное вмешательство на легком вызывает значительные функциональные изменения во всех жизненно важных системах. Поэтому самым важным в функциональном дооперационном обследовании больных является изучение функции внешнего дыхания. Это позволяет выяснить компенсаторные возможности здорового и больного легкого, степень компенсации при сопутствующих заболеваниях и риск операции. Кроме того, правильная оценка внешнего дыхания (газообмена) и сердечно-сосудистой системы позволяет ставить показания к операции и вести коррекцию в до- и послеоперационном периодах.
Основным видом операции при раке легкого в случаях возможности проведения радикального оперативного вмешательства является пневмо- эктомия (удаление легкого) или удаление одной или двух долей легкого(ло- бэктомия). В отдельных случаях возможна паллиативная лобэктомия с последующей лучевой терапией.
Объем оперативного вмешательства на легком зависит от:
1. Локализации опухоли - при центральном раке производят пневмо- эктомию, при периферическом раке - лобэктомию;
2. Наличия метастазов в регионарных лимфатических узлах;
3. Морфологического строения опухоли; при дифференцированном раке можно ограничиваться лобэктомией, а при мало- или недифференцированном раке - удалением всего легкого, что связано при этих формах более частым и бурным метастазированием в регионарные лимфатические узлы.
Удаление или резекцию легкого можно выполнить из переднебокового и заднебокового доступов. Наиболее часто применяются два первых доступы - по третьему-четвертому межреберью без пересечения реберных хрящей. Переднебоковое и боковые доступы являются наиболее удобными положениями для введения наркоза и вентиляции легких, создают возможности для широкого доступа к корню легкого и основным магистралям
лимфооттока, выделению и обработке сосудов и культи бронха, широко раскрыть средостение.
После радикальной операции (пневмоэктомия, лобэктомия) около 30-40 % больных живут 5 лет. В настоящее время общепризнанным критерием выживаемости больных раком легкого после радикальных операций, основными факторами, влияющими на продолжительность жизни, являются распространенность и гистологическая форма опухоли (М.Н.Давыдов с соавт., 1996 г.). На большом клиническом материале (более 1000 оперированных), обобщив анализ полученных отдаленных результатов хирургического лечения, авторы установили их стойкую зависимость от распространенности злокачественного процесса: наиболее благоприятные цифры 3-х- и 5-летней продолжительности жизни получены при Т1-2 N0 МО - 53,2 и 33,5% соответственно; метастатическое поражение внутригрудных лимфоузлов при аналогичном значении символа Т (Т1-2 N1-2 Мо) приводит к ухудшению результатов, особенно 3- летних (31,2%) и менее 5-летних (25 %). Совокупностная оценка показателей распространенности опухоли и гистологического варианта свидетельствует о близких 3-х-и 5-летних результатах при T1-2N0 МО и Т1-2 N1-2 МО.
Лучевая терапия. Малый процент операбельных случаев рака легкого ограничивает возможности хирургического метода лечения и имеет значительно более широкие показания к проведению лучевой терапии. Более перспективен во всех операбельных случаях центральной и периферической форм рака легкого комбинированный метод, включающий предоперационную лучевую терапию и радикальную операцию. Установлено, что предоперационное облучение увеличивает возможность проведения радикальной операции на 10-15 % и настолько же повышает 5-летнюю выживаемость.
Предоперационное облучение первичной опухоли и региональных метастазов проводят с двух фигурных полей (спереди и сзади) ежедневно, с очаговой дозой 4 Гр., в надключичной впадине. 3 Гр., с общей дозой 20 Гр. Операция производится не позднее чем через 2-3 дня после окончания лучевой терапии. Послеоперационную лучевую терапию проводят во всех иноперабельных случаях рака легкого, а также у больных, отказавшихся от операции или имеющих противопоказания к хирургическому вмешательству.
Лучевая терапия показана как самостоятельный метод при инопера- бельном раке легкого в зависимости от распространения опухолевого процесса или состояния внутренних органов. Проведение лучевой терапии противопоказано больным:
1) с глубокой старостью;
2) с кавернозной и экссудативной формой туберкулеза легкого;
3) с кахексией;
4) с отдаленными метастазами;
5) склонностью к обильным кровотечениям;
6) с распадом опухоли и признаками кровохарканья;
7) снижения функции внешнего дыхания и пневмосклероза здорового легкого.
Лучевая терапия может быть проведена по радикальной и паллиативной программе. Радикальная программа показана при удовлетворительном общем состоянии, отсутствии распада, ателектаза, выпота, отдаленных метастазов. Паллиативная программа лучевой терапии проводится у больных с ателектазом, метастазами в надключичную область, у ослабленных длительно температурящих, с выпотом в плевральную область, при рецидивах после хирургического лечения.
Кроме основного патологического очага облучению подлежат пара- трахеальные лимфатические узлы, узлы корня легкого и средостения, а также все те области, где опухоль мота иметь тесный контакт с окружающими тканями. Как правило, облучение проводят с двух фигурных полей- переднего - и заднего, как и при предоперационном облучении. Общая доза в зоне составляет не более 45 Гр. в течение 6-7 недель, а разовая не выше 1,7-1,8 Гр. После нерадикальной операции общая доза может быть увеличена до 60 гр. при условии уменьшения поля после дозы 45 Гр. При удовлетворительном состоянии больного, общую очаговую дозу в области первичной опухоли можно довести до 50 Гр., а в области лимфатических узлов средостения - 40-45 Гр. У ослабленных больных и больных с температурой в область первичной опухоли подводят общую дозу в 30- 40гр, а на метастатические лимфатические узлы с общей дозой 40-50 Гр. В случаях повышения температуры лучевую терапию прекращают и продолжают только после ее снижения.
Химиотерапия. Этот метод терапии рака легкого применяют как компонент комбинированного лечения в пред - и послеоперационном периодах или до и после лучевого лечения. Противопоказаниями к химиотерапии являются: истощение больного, выраженная опухолевая или гнойная интоксикация; распад опухоли, сопровождающийся значительным кровохарканьем; выраженное патологическое изменение печени, почек, сердечно-сосудистой системы; низкий показатель содержания в крови лейкоцитов (менее 3*109 л), тромбоцитов (менее 12*109л).
В клинической практике для лечения рака легкого успешно применяют ряд противоопухолевых препаратов: циклофосфан, винкристин, метотрексат, цисплатин, адриамицин, нитрозомитилмочевину и др. Эти препараты входят в состав схем: CAP, МСМ, CAMP, МАР (при плоскоклеточном раке); CMC, COMB, ВАСО, МАСС, CAV и СМС (при мелкоклеточном раке) и др. За последнее время стали широко использовать химиопрепараты с включением доксорубицина, см. схему ниже.
СХЕМА ПРИЕМА ПОЛНЫХ ДОЗ НЕСКОЛЬКИХ ХИМИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИХ СРЕДСТВ, СОДЕРЖАЩИХ ДОКСОРУБИЦИН (Т. Р. MILLER) У БОЛЬНЫХ РАКОМ
ЛЕГКОГО
Ре жим | Химиопрепараты | Доза препарата, мг/м2 площади тела | Частота повторных курсов |
VAC VINCRISTINE | 1 мг в/в курс | Каждую неделю х | |
£ | DOXORUVICIN(A) | 50мг/м2 в/в, день 1 | 12 нед. |
CYCLORHOSPH- | 750 мг /м2 в/в, день 1 | Затем каждые 3 | |
ж 3 | -AMIDE | недели | |
я я | EVAC VP-16 | 150 мг/м2, в/в, д.1и8 | Каждые 3 нед. |
н о | VINCRISTINE | 1,0 мг/м2, в/в, д.1и8 | |
о | DOXORUBICIN) A) | 40 мг /м2, в/в, д.-1 | |
а я | CYCLORHOSPHAMIDE | 200 мг/м2, внутрь, | |
2 | дни 3-6 | ||
CAMP | Каждые 4 нед. | ||
сз | CYCLORHOSPHAMIDE | 300 мг/м2, в/в,д.-1и8 | |
ж | DOXORUBICIN(A) | 20 мг/м2, в/в, д.-1и8 | |
3 я | METHOTREXATE | 15 мг/м2, в/в,д.-1и8 | |
я о | PROCARBOZINE | 100 мг/м2, внутр, д.1-10 | |
о | МАСС | Каждые Знед. | |
§ | METHOTREXATE | 40 мг/м2, в/в, день-1 | |
5 | DOXORUBICIN(A) | 40 мг/м2, в/в, день-1 | |
о ж | CYCLORHOSPHAMIDE | 400 мг/м2, в/в, день-1 | |
CCNU | 30 мг/м2, в/в, день-1 | ||
ХЖЛЄ- i рак | CAR | Каждые 4 нед. | |
DOXORUBICIN(A) | 40мг/м2, в/в, день-1 | ||
о я я й | CYCLORHOSPHAMIDE | 400мг/м2, в/в, день-1 | |
Нем ТОЧЕ | CIS-PLATINUM | 40мг/м2, в/в, день-1 |
Еще по теме РАК ЛЕГКОГО:
- Аускультация легких
- Глава 8. Болезни легких
- 5.7. СИМПТОМАТИКА, ВЫЯВЛЯЕМАЯ ПРИ НЕКОТОРЫХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ ЛЕГКИХ
- 5.8.2. Туберкулез легких
- 5.8.3. Опухоли и опухолеподобные заболевания легких, плевры и средостения
- 5.9. РАДИОНУКЛИДНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ ПРИ ЗАБОЛЕВАНИЯХ ЛЕГКИХ
- ТЕМА «РАК ЛЕГКОГО»
- РАК ЛЕГКОГО
- КЛАССИФИКАЦИЯ РАКА ЛЕГКОГО ПО СТАДИЯМ
- ЛУЧЕВАЯ ТЕРАПИЯ НЕМЕЛКЛЕТОЧНОГО РАКА ЛЕГКОГО I СТАДИИ