СОДЕРЖАНИЕ АктиваторА плазминогена урокиназного типа В ОПУХОЛЯХ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
Овчинникова Л.К., Кузнецова О.М., Мамедов У.Р., Карабекова З.К.,
Грицкевич М.И., Тулеуова А.А., Воротников И.К., Березов Т.Т.
РОНЦ им.Н.Н.Блохина РАМН;
Российский университет дружбы народов, г.Москва
Цель работы: Сравнительное изучение содержания uPA в цитозольной фракции опухоли больных раком молочной железы (РМЖ) T1-2N0M0 стадий и непораженной опухолевым процессом ткани этого органа.
Материал и методы: В исследование включены 248 больных РМЖ T1-2N0M0 стадий, из них 76 (31%) с T1N0M0 стадией и 172 (69%) с T2N0M0 стадией. Средний возраст больных с T1N0M0 и T2N0M0 стадиями РМЖ не различался и составил соответственно 58,1±1,2 и 57,8±0,8 лет. Клинико-рентгенологический диагноз РМЖ у всех женщин уставлен впервые и подтвержден данными гистологического исследования удаленной хирургическим методом первичной опухоли. Иммуноферментное определение содержания uPA в цитозоле РМЖ и непораженной ткани молочной железы проводили с использованием наборов реактивов, разработанных в лаборатории проф. Т.Benraad'a (Ниймеген, Нидерланды). Измерения проводили на автоматическом универсальном ридере ELx800 фирмы «Bio-Tek Instruments. Inc.» (США). В соответствии с инструкциями производителя, обработку результатов измерений проводили по формуле Y = а + bХ + сХ2, где Х - концентрация анализируемого белка (нг/мл), а Y - оптическая плотность при 492 нм. При окончательных расчетах учитывали десятикратное разведение цитозолей и выражали концентрации анализируемых белков в нг/мг цитозольного белка. Определение концентрации общего белка в пробах цитозоля проводили по методу Лоури. Содержание uPA определяли в цитозолях первичной опухоли у 248 больных РМЖ и в 55 образцах непораженной ткани молочной железы.
Результаты: Выявлено, что уровни uPA в опухоли больных РМЖ T1-2N0M0 были достоверно выше (1,6±0,1 нг/мг белка), чем в непораженной опухолевым процессом ткани этого органа (0,8±0,1 нг/мг белка). Обнаружено повышение содержания uPA в опухоли больных РМЖ при T2N0M0 стадии по сравнению с T1N0M0 стадией (1,8±0,1 и 1,2±0,2 нг/мл соответственно, р=0,03).
Содержание uPA было достоверно выше при дольковом инфильтративном РМЖ (2,4±0,4 нг/мг), чем при протоковом (1,5±0,2 нг/мг белка; р=0,01), независимо от стадии заболевания. С увеличением степени злокачественности опухоли отмечено повышение уровней uPA у больных РМЖ T1-2N0M0 стадий. Самые высокие уровни uPA отмечены у больных с низкодифференцированным РМЖ (2,4±0,3 нг/мг белка) не зависимо от стадии заболевания. Не обнаружено достоверной связи показателей uPA с гормоночувствительностью опухоли к эстрогенам и прогестерону. Анализ частоты выявления значений uPA больше медианы (?1 нг/мг белка) в первичной опухоли показал недостоверное его более редкое выявление у больных в T1N0M0 стадии в группе без рецидива (25%), по сравнению с больными, у которых выявлен рецидив в первые 3 года наблюдения (50%; р=0,15). Вместе с тем, достоверно чаще (р=0,03) выявляли уровня uPA ?1 нг/мг белка в опухоли больных РМЖ при T2N0M0 стадии с рецидивом опухоли (64,1%), чем без рецидива (39,5%) в первые 3 года наблюдения. Однофакторный и многофакторный анализ содержания uPA в цитозольной фракции опухоли у больных РМЖ T1N0M0 стадии не выявили их значимой роли в прогнозе болезни, однако у пациенток при T2N0M0 стадии с ранним рецидивом, содержание uPA в опухоли было почти в 3 раза выше, чем без такового. Математический анализ полученных данных выявил пороговый уровень uPA (?1 нг/мг белка) в образцах ткани РМЖ, при котором наиболее часто выявляли рецидив болезни.Выводы: Уровни uPA ?1 нг/мг белка в опухоли могут служить фактором прогноза безрецидивной выживаемости у больных РМЖ T1-2N0M0 стадий.
Еще по теме СОДЕРЖАНИЕ АктиваторА плазминогена урокиназного типа В ОПУХОЛЯХ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ:
- механизм инвазии и метастазирования опухолевых клеток по ряду принципиальных моментов
- СОДЕРЖАНИЕ АктиваторА плазминогена урокиназного типа В ОПУХОЛЯХ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
- Тема № 8. Белковые молекулы, характеризующие клеточную адгезию