1.1 Современные подходы к химиолучевой терапии злокачественных новообразований орофарингеальной области

Лечение больных местнораспространенным раком орофарингеальной области остается достаточно сложной проблемой. Об этом свидетельствуют неудовлетворительные показатели 5-летней выживаемости, особенно у пациентов со злокачественными новообразованиями III-IV стадии, удельный вес которых составляет 70-80%.

По данным отечественных и зарубежных онкологов, наибольшего прогресса в терапии злокачественных опухолей полости рта и ротоглотки удалось достичь благодаря сочетанию облучения и химиотерапии при разной последовательности методов воздействия [2, 55, 107, 269]. Однако основным методом противоопухолевого лечения в большинстве случаев считается одновременная химиолучевая терапия [31, 55, 100, 231, 269].

Доказано, что частота клинических ответов на наиболее часто применяющуюся комбинацию 5-фторурацила и цисплатина достигает 90%, а частота полных ремиссий - 30% [102]. Достигнутые ремиссии требуют последующего проведения радикальной лучевой терапии, так как носят временный характер [27, 28, 196].

При проведении химиотерапии непосредственно перед или одновременно с лучевой терапией кроме прямого противоопухолевого эффекта включаются механизмы радиомодификации. В настоящее время чаще всего используются схемы, в которых лучевая терапия начинается непосредственно после курса полихимиотерапии или данные виды лечения применяются одновременно. Было предложено ежедневное введение низких доз цисплатина или карбоплатина в течение всего курса конвенциального облучения (суммарная очаговая доза 70 Гр) [242].

Преимущества одновременной химиолучевой терапии с использованием стандартной комбинации цисплатина и 5-фторурацила были продемонстрированы на больных для рака ротоглотки и гортани как с резектабельными, так и с нерезектабельными опухолями [156, 131], а также в целом для больных местнораспространенным плоскоклеточным раком головы и шеи [30, 272, 327]. На основании анализа результатов представленных исследований можно полагать, что одновременная химиолучевая терапия является наиболее эффективным методом лечения рака орофарингеальной области.

При проведении лучевой или химиолучевой терапии у больных, имеющих злокачественные опухоли, потенциально возможны две проблемы: неполная регрессия опухоли и повреждение окружающих здоровых тканей. Характерной чертой химиолучевых повреждений слизистой оболочки полости рта является длительное, прогрессирующее течение, присоединение инфекционных осложнений, нарушение микроциркуляции, трофических и обменных процессов в облученных тканях [66, 334, 125]. Лучевые

повреждения слизистой оболочки полости рта (СОПР) нередко нивелируют достигнутые результаты лечения основного заболевания. Они отдаляют возможность проведения дальнейшего этапа хирургического лечения, создают риск развития послеоперационных осложнений, усугубляют психическое состояние пациентов и снижают качество их жизни в этот период [12, 23, 299].

Хотя заболеваемость оральным мукозитом среди пациентов с раком головы и шеи, получавших обычные схемы химиолучевой терапии, описана как практически 100%-ная, существуют четкие различия в частоте и тяжести его проявлений [287]. Лечение орального мукозита может потребовать зондового питания, незапланированных перерывов в противоопухолевом лечении и интенсивной поддерживающей терапии [174, 175, 176].

Следует отметить, что пациенты с раком полости рта и ротоглотки относятся к тяжелой категории больных. Наиболее частым и ранним токсическим осложнением химиолучевого лечения, ограничивающим его радикальность, являются тяжелые оральные мукозиты III-IV степени, частота развития которых достигает 70% и более [320]. В связи с этим, поиск новых методов профилактики и лечения оральных мукозитов, формирующихся при химиолучевой терапии рака головы и шеи, представляется актуальным.