СРЕДСТВА РАСТИТЕЛЬНОГО ПРОИСХОЖДЕНИЯ АЛКАЛОИДЫ

ETOPOSIDE (ЭТОПОЗИД)

Фармакологическое действие. Противоопухолевое средство. Является полусинтетическим производным подофиллотоксина. Механизм действия связан с ингибированием топоизомеразы II.

Показания. Герминогенные опухоли (опухоли яичка, хорионкарцинома); рак яичников; мелкоклеточный и немелкоклеточный рак легкого; лимфогранулематоз, неходжкинские лимфомы; рак желудка (для монотерапии и в составе комбинированной терапии), саркома Юинга, нейробластома.

Режим дозирования. Для приема внутрь суточная доза составляет 50 мг/м2 поверхности тела в течение 21 дня ежедневно, затем в той же дозе - на 28-йдень. При необходимости курс лечения можно повторять 4-6 раз. Интервалы между курсами лечения устанавливают индивидуально, в зависимости от восстановления гемопоэза (количества лейкоцитов, тромбоцитов). Доза может быть изменена с учетом эффективности препарата и его переносимости.

В/в препарат назначают согласно рекомендуемым схемам химиотерапии. Для в/в инфузий применяют растворы с концентрацией активного вещества 200 мкг/мл, реже - до 400 мкг/мл.

Побочное действие. Миелодепрессия (лейкопения, анемия, реже - тромбоцитопения); тошнота, рвота, реже - анорексия, мукозиты, диарея; сонливость, повышенная утомляемость, редко - поражения периферической нервной системы; аллергические реакции в виде озноба, лихорадки, бронхоспазма; алопеция, тахикардия, артериальная гипотония; возможно присоединение инфекции, повышение концентрации мочевой кислоты в крови.

Противопоказания. Выраженная миелодепрессия; выраженные нарушения функции печени и почек; беременность, лактация, детский возраст до 2 лет, повышенная чувствительность к подофиллину или его производным.

Особые указания. С осторожностью назначают пациентам с предшествующей лучевой или химиотерапией; с ветряной оспой, herpes zoster, при инфекционных поражениях слизистых оболочек: при нарушениях сердечного ритма, при повышенном риске развития инфаркта миокарда, нарушениях функции печени, заболеваниях нервной системы (эпилепсия), хроническом алкоголизме; детям. При нарушениях функции почек дозу препарата снижают в соответствии с КК. Во время лечения следует воздерживаться от занятий, требующих повышенного внимания и быстрых психических и двигательных реакций. Во время лечения и в течение 3-х месяцев после его окончания пациенткам детородного возраста необходимо применять эффективные методы контрацепции. Инфузионный раствор готовят ех tempore, недопустимо его хранение более 48 ч. Этопозид несовместим в растворе с другими лекарственными препаратами.

TENIPOSIDE (ТЕНИПОЗИД)

Фармакологическое действие. Противоопухолевое средство. Обладает цитотоксическим действием. Ингибитор топоизомеразы II. Ингибирует вступление клеток в митоз. Препятствует инкорпорации тимидина в S фазе, угнетает ми- тохондриальное дыхание.

Показания. Лимфогранулематоз, неходжкинские лимфомы, острый лейкоз у детей и взрослых, рак мочевого пузыря, нейробластома, опухоль мозга.

Режим дозирования. Вводят в/в медленно. Взрослые: 40-80 мг/м2 поверхности тела ежедневно в течение 5 дней с 10-14-дневным перерывом; 60 мг/м2 ежедневно в течение 6 дней с 3-недельным перерывом, 100 мг/м2 в течение 3 дней с трехнедельным перерывом. При терапии опухоли мозга - 100- 130 мг/м2 1 раз в неделю в течение 6-8 недель.

Дети: 130-180 мг/м2 1 раз в неделю, или 100 мг/м2 2 раза в неделю в течение 4 недель, или 1-15 мг/кг массы тела 2 раза в неделю или 100-130 мг/м2 каждые 2 недели. Побочное действие. Тошнота, рвота, диарея, миелодепрессия (лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения), алопеция, стоматит, флебит в месте введения препарата, аллергические реакции, редко - анафилактический шок. Противопоказания. Миелодепрессия, выраженные нарушения функции печени и/или почек.

Особые указания. Можно применять в составе комбинированной противоопухолевой терапии.

VINBLASTINE (ВИНБЛАСТИН)

Фармакологическое действие. Противоопухолевый препарат. Механизм действия связан с блокадой тубулина и остановкой клеточного деления в метафазе.

Показания. Лимфогранулематоз, неходжкинские лимфомы, герминогенные опухоли яичка и яичников, саркома Капоши, рак почки, рак мочевого пузыря, нейробластома, рак носоглотки, рак легкого.

Режим дозирования. Препарат назначают в/в с интервалом в неделю. Используют следующую схему применения для взрослых (детей): первая 1доза - 3,7 (2,5) мг/м2 поверхности тела, вторая доза - 5,5 (3,75) мг/м2, третья доза - 7,4 (5,0) мг/м2, четвертая доза - 9,25 (6,25) мг/м2, пятая доза - 11,1 (7,5) мг/м2 и т.д. до достижения максимальной дозы не более 18,5 (12,5) мг/м2. Средняя доза за 1 неделю составляет 5,5-7,4 мг/м2. Об индивидуальной чувствительности больного к препарату судят по количеству лейкоцитов в крови. Больному следует назначить такую максимальную дозу препарата, которая не вызывает лейкопении.

Побочное действие. Нейропатия, невриты периферических нервов, головная боль, депрессия, возможны судороги, миелодепрессия (лейкопения, гранулоцитопения, тромбоцитопения, анемия); алопеция; анорексия, тошнота, рвота, боли в животе, паралитическая непроходимость кишечника, запор, диарея, изъязвления полости рта, геморрагический энтероколит; повышение АД, развитие инфаркта миокарда, нарушения мозгового кровообращения, усиление симптоматики болезни Рейно; фарингит, острая дыхательная недостаточность, бронхоспазм; боли в костях, азооспермия.

Противопоказания. Выраженная цитопения, бактериальные инфекции, беременность. Особые указания. При введении препарата игла должна быть правильно установлена. Введение проводит медицинский персонал, имеющий опыт применения винбластина. Экстравазация препарата может вызвать значительное раздражение окружающих тканей. В этом случае введение следует прекратить, местно ввести гиалуронидазу, применить тепло.

VINCRISTINE (BИHKPИHCTИH)

Фармакологическое действие. Противоопухолевый препарат. Механизм действия связан с блокадой тубулина и остановкой клеточного деления в метафазе.

Показания. Острый лейкоз, лимфогранулематоз, неходжкинские лимфомы, миеломная болезнь, рабдомиосаркома, саркома Юинга, capкома костей и мягких тканей, остеогенная capкома, нейробластома, саркома Капоши, саркома матки, рак молочной железы, мелкоклеточный рак легких, меланома, эпителиома, рак почечной лоханки и мочеточников, рак мочевого пузыря, опухоль Вильмса, рак шейки матки, герминогенная опухоль яичка и яичников, хорионкарцинома матки, эпендимома, менингиома, плеврит опухолевой этиологии, злокачественные опухоли половых органов у девочек, идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура (устойчивая к кортикостероидной терапии и при неэффективной спленэктомии).

Режим дозирования. Винкристин вводят в/в с интервалом в 1 неделю. Дозу следует подбрать строго индивидуально. Взрослым назначают по 400 мкг - 1,4 мг/м2 поверхности тела в неделю, детям - по 2 мг/м2 поверхности тела в неделю. Внутриплеврально вводят 1 мг препарата, предварительно растворенного в 10 мл физиологического раствора.

Побочное действие. Нейропатия, невриты периферических нервов, возможны головная боль, судороги, атаксия, атония мочевого пузыря; рвота, диарея, стоматит, алопеция (проходящая после отмены препарата); миелолепрессия (лейкопения, анемия, тромбоцитопения); артериальная гипотония, отеки, острая мочекислая нефропатия; депрессия.

Противопоказания. Заболевания ЦНС, периферических нервов, желтуха.

Особые указания. Частота побочных эффектов препарата связана с суммарной дозой и длительностью терапии. При одновременном применении с другими нейротоксичными препаратами, проведении лучевой терапии на область спинного мозга возможно усиление нейротоксического действия винкристина.

VINDESINE (ВИНДЕЗИН)

Фармакологическое действие. Противоопухолевое средство из группы цитостатиков. По химической структуре представляет собой производное одного из алкалоидов барвинка розового - винбластина. Подобно алкалоидам барвинка розового, виндезин блокирует митоз клеток в метафазе, связываясь с молекулами тубулина.

Показания. Острый лимфолейкоз у детей, резистентный к другим лекарственным средствам, бластный криз хронического миелолейкоза, злокачественная меланома, резистентная к другим лекарственным средствам, рак молочной железы (при неэффективности гормонального и/или хирургического лечения), злокачественные новообразования ЖКТ, легких, неходжкинская лимфома.

Режим дозирования. Вводят только в/в, обычно 1 раз в нед. Начальные дозы для взрослых - 3 мг/м2 поверхности тела, для детей - 4 мг/м2. В дальнейшем при необходимости и хорошей переносимости (под контролем картины периферической крови, выраженности других побочных эффектов) дозу можно повышать на 500 мкг/м2 в неделю: взрослым - до 4 мг/м2, детям - до 5 мг/м2.

Побочное действие. Гранулоцитопения, тромбоцитопения, умеренная анемия; алопеция, тошнота, рвота, запор, диарея, образование пузырьков на слизистой полости рта, анорексия, дисфагия, боли в животе, кишечная непроходимость; онемение и покалывание в пальцах, периферический неврит, боли в челюсти, утрата глубоких сухожильных рефлексов, отвисающая стопа, головная боль, судороги, депрессия; генерализованные костно-мышечные боли, общее недомогание, астения, лихорадка, озноб, кожные высыпания.

Противопоказания. Выраженная гранулоцитопения, выраженная тромбоцитопения, бактериальная инфекция, демиелинизирующая форма синдрома Шарко-Мари.

Особые указания. Лечение виндезином следует проводить в специализированном стационаре. Перед началом лечения, а также перед очередным введением препарата проводят контроль периферической крови. Очередное введение не производят, если число гранулоцитов меньше 1500/мм3, тромбоцитов - меньше 100 000/мм3, а также при появлении острых болей в животе (опасность возникновения паралитического илеуса). Необходимо иметь в виду, что после введения виндезина наибольшее снижение числа гранулоцитов отмечается через 3-5 дней, восстановление - через 7- 10 дней.

С особой осторожностью применяют у пациентов с нервно-мышечными заболеваниями, а также при одновременном применении других лекарственных средств, обладающих нейротоксичностью.

Необходимо уменьшение начальной дозы у пациентов с выраженными нарушениями функции печени.

В период беременности виндезин применяют только после тщательной оценки ожидаемой пользы терапии для матери и потенциального риска для плода.

При проведении в/в вливания не допускать экстравазации. Попадание виндезина в окружающие вену ткани приводит к развитию целлюлита, флебита, в тяжелых случаях - некроза.

Следует избегать попадания раствора в глаза. Раствор виндезина нельзя вводить интратекально (возможен смертельный исход).

VINORELBINE (ВИНОРЕЛБИН)

Фармакологическое действие. Противоопухолевое средство из группы цитостатиков, является полусинтетическим производным одного из алкалоидов барвинка розового - винбластина. Подобно винбластину, винорелбин блокирует митоз клеток на стадии метафазы за счет связывания с белком тубулином.

Показания. Рак молочной железы, рак легкого (за исключением мелкоклеточного).

Режим дозирования. Вводят только в/в, обычно 1 раз в нед. В качестве монотерапии доза составляет 25-30 мг/м2 поверхности тела. При проведении полихимиотерапии доза и частота введения зависят от используемой комбинации.

Побочное действие. Гранулоцитопения, умеренная тромбоцитопения, анемия; тошнота, рвота, запор (реже - паралитический илеус), диарея, анорексия, стоматит; алопеция, боли в челюсти , угнетение остеосухожильных рефлексов, парестезии, гиперестезии, утомляемость, бронхоспазм, затруднение дыхания, боли в груди, боли в нижней челюсти, миалгии, артралгии, флебит.

Противопоказания. Выраженные нарушения функции печени, выраженная гранулоцитопения и тромбоцитопения, беременность, лактация. Рентгенотерапия, захватывающая область печени.

Особые указания. Лечение винорелбином следует проводить только в специализированном стационаре персоналом, имеющим опыт лечения химиотерапевтическими средствами. Перед началом лечения, а также перед каждым очередным применением винорелбина необходим контроль состава периферической крови. Если число гранулоцитов меньше 2000/мм3, очередную инъекцию не производят, откладывая ее осуществление до достижения безопасного уровня гранулоцитов.

С осторожностью применяют винорелбин у пациентов с нарушением функции печени, в этом случае дозу препарата снижают. При в/в вливании не допускать экстравазации. Попадание винорелбина в окружающие вену ткани приводит к возникновению болей, воспаления, в тяжелых случаях - некроза.

Следует избегать попадания раствора винорелбина в глаза.

ТАКСОИДЫ

DOСЕТАХЕL (ДОЦЕТАКСЕЛ)

Фармакологическое действие. Противоопухолевое средство, полусинтетический аналог паклитаксела. Механизм действия связан с накоплением тубулина в микротрубочках митотического веретена, что приводит к нарушению процессов их сборки и разборки. Нарушает клеточное деление в фазах G2 и М клеточного цикла. Показания. В качестве средства 1 линии при раке молочной железы, а также при неэффективности терапии препаратами антрациклинового ряда; немелкоклеточный рак легкого, в т.ч. при неэффективности других противоопухолевых средств; злокачественные опухоли головы и шеи, рак яичников.

Режим дозирования. В/в по 100 мг/м2 поверхности тела каждые 3 недели. При развитии выраженного побочного действия доза может быть уменьшена до 50-75 мг/м2.

Побочное действие. Нейтропения (обратимая), тромбоцитопения, анемия, тошнота, рвота, диарея, артериальная гипотензия, парестезии, гиперестезии, аллергические реакции, отеки, алопеция, артралгии, миалгии, повышение уровня трансаминаз и билирубина в сыворотке крови; иногда - стоматит; редко - бронхоспазм. Противопоказания. Нейтропения менее 1500/мм3, повышенная чувствительность к доцетакселу.

Особые указания. Перед началом терапии пациентам назначают глюкокортикоиды внутрь. В период лечения необходим систематический контроль картины периферической крови с целью выявления степени миелодепрессии.

РАСLIТАХЕL (ПАКЛИТАКСЕЛ)

Фармакологическое действие. Противоопухолевое средство. Является ингибитором митоза. Паклитаксел специфически связывается с бета-тубулином микротрубочек, нарушая процесс "разборки" этого ключевого протеина, что приводит к накоплению в клетке аномальных пучков нефункционирующих микротрубочек.

Показания. Рак яичников (в т.ч. случаи, устойчивые к препаратам платины), рак молочной железы, рак легких, рак пищевода, рак головы и шеи, рак мочевого пузыря). Режим дозирования. Подбирается индивидуально. Паклитаксел вводят в/в в виде длительных (не менее 3, иногда до 24ч) инфузий. При монотерапии обычно вводят в дозе 175 мг/м2, интервал между введениями - 3 недели.

Побочное действие. Угнетение кроветворения (лейкопения, тромбоцитопения, анемия); периферические нейропатии; аллергические реакции (кожная сыпь, "приливы", отек Квинке, реже - бронхоспазм); алопеция; артериальная гипотензия, брадикардия, нарушения проводимости; тошнота, рвота, диарея, мукозиты, ухудшение аппетита, запоры (редко - явления кишечной непроходимости); артралгии, миалгии, периферические отеки, гиперемия, тромбофлебит в месте введения паклитаксела (при экстравазации - некроз). Возможно повышение в крови уровня печеночных ферментов и билирубина.

Противопоказания. Повышенная чувствительность к паклитакселу, выраженная нейтропения (менее 1500/мм3) , беременность, лактация .

Особые указания. Лечение паклитакселом должно проводиться только врачами, имеющими опыт применения противоопухолевых средств. Для предупреждения возникновения реакций гиперчувствительности всем больным должна быть проведена премедикация (ГКС, блокаторы гистаминовых Н1- и Н2-рецепторов). В процессе лечения необходим систематический контроль картины периферической крови, контроль АД , ЭКГ. С осторожностью назначать при нарушениях функции печени. В случае необходимости применения в период лактации грудное вскармливание следует прекратить. При приготовлении и введении раствора паклитаксела нельзя использовать инфузионные системы из ПВХ.