Структурные и функциональные особенности генов В диагностике и лечении рака

Карпухин А.В.1, Бавыкин А.С.1, Н.В. Апанович1, Коротаева А.А.1, Шубин В.П.1,

Сырцев А.В.1, Поспехова Н.И.1, Логинова А.Н.1, Петерс М.В.2, Кашурников А.Ю.2, Зенит-Журавлева Е.Г.1, Гончарова Е.А.1, Грицай А.Н.,? Любченко Л.Н.2,

Матвеев В.Б.2, Тюляндин С.А2.

1Медико-генетический научный центр РАМН;

2Российский онкологический научный центр им. Блохина РАМН, Москва

Главные проблемы терапевтического лечения рака – недостаточная эффективность лекарственных средств и их значительное побочное воздействие вследствие низкой избирательности существующей химиотерапии. Низкая эффективность терапии, помимо отсутствия или малой представленности высокоэффективных средств, обусловлена также гетерогенностью раковых опухолей даже одной локализации по генотипическим нарушениям. В результате раковые опухоли одинакового типа и происхождения по-разному реагируют на лекарственную терапию. Достижения последних лет в сфере изучения генома раковой клетки открывают возможности создания средств терапии рака на принципиально новой основе. Блокируя действие некоторых генов, можно прервать развитие опухоли или вызвать гибель раковых клеток. Наиболее современный способ «выключения» генов основан на недавно обнаруженном явлении РНК-интерференции.

РНК-интерференция – природное явление, присущее в том числе и человеку. Преимущество его применения для требуемого «выключения» генов состоит в высокой избирательности и понятной природной функциональной активности.

Однако их практическое применение ограничивается рядом пока не решенных проблем. Одна из них состоит в определении генов, ингибирование которых будет наиболее эффективно для уничтожения раковых клеток при минимальных побочных эффектах. Мощным инструментом выявления таких генов служат сами искусственные иРНК. Высокая гетерогенность раковых опухолей даже одной локализации делает принципиально важным молекулярную характеристику раковых клеток, которая позволит определить «чувствительные» опухоли и в дальнейшем индивидуализировать лечение. Этот фактор пока недостаточно учитывается при разработке таргетных препаратов.