<<
>>

ТРАНСФОРМАЦИЯ ЗДОРОВОЙ КЛЕТКИ В ОПУХОЛЕВУЮ

Установлено, что здоровые клетки человека могут превращаться в опу­холевые путем воздействия на них биологически активных соединений (кан­церогенов). В настоящее время известно более 100 таких активных соедине­ний, в частности, полициклические ароматические амины и амиды, алифатические циклические нитрозамины, афлатоксины, гетероциклические ароматические углеводороды, некоторые металлы, пластмассы, эпоксиды, четыреххлористый углерод и др.

Канцерогенные вещества или «канцерогены» могут вызывать опухоли путем: а) непосредственного воздействия на ткани человека. Например, япон­ские исследователи К. Jchikawa и К. Jamagiwa впервые в 1915г. в эксперименте получили опухоль путем воздействия каменноугольной смолой на кожу кро­лика. Возникновение и рост злокачественной опухоли вызывало канцероген­ное вещество в смоле - 3,4 бензпирен. Большинство канцерогенов приобре­тают способность вызвать опухоли только после метаболической активации в организме человека и животных. В этих случаях первоначальное вещество называют «проканцерогеном». Например: 2-нафтиламин расщепляется с ос­вобождением 2-амино-1-нафтола, и последний вызывает опухоль в стенке мочевого пузыря.

В то же время организм располагает целой системой защиты, препят­ствующей развитию в организме опухоли. В частности, существует систе­ма неспецифических ферментов (система многоцелевых оксидоз, микро- сом), которые активизируются в ответ на введение чужеродных соединений (канцерогенов) и приводят путем окисления к ускоренному метаболичес­кому превращению, обезвреживанию и выделению канцерогенов из орга­низма. Эта система осуществляет такие реакции, как дезамирование, N- деалкилирование, расщепление эфиров, окисление алькильных связей, восстановление нитрогруппы и др. Таким образом, существует группа ве­ществ, обладающих антиканцерогенными свойствами - витамины (ретино- иды, витамин А, С), антиоксиданты, серосодержащие соединения (цистеин, глутатион), соли селена и др.

По сей день остается не раскрытым процесс превращения нормаль­ной ткани в опухолевую после воздействия канцерогенов.

Предполага­ют, что канцероген повреждает липопротеидные мембраны клетки, свя­зывается со всеми ее компонентами, нарушает транскрипцию ДНК и РНК, изменяет синтез белка, нарушает процессы клеточного деления и дифференцировки.

Различают сильные и слабые канцерогены.

Сильные канцерогены могут вызвать опухоль в низких дозах и за короткое время.

Слабые канцерогены в течение длительного времени не могут не выз­вать опухоль, однако при повторном воздействии на месте измененной тка­ни эффект может суммироваться и привести к злокачественному перерож­дению нормальной клетки. В этих случаях возникновению опухоли могут способствовать субпороговые дозы канцерогенов или вещества, не облада­ющие канцерогенной активностью (коканцерогены). Вышеизложенное дает основание исследователям видеть в канцерогенезе два четко различимых этапа: 1. Образование латентных опухолевых клеток, которые могут суще­ствовать в организме длительное время без обратного развития. Эту фазу канцерогенеза называют конверсией или инициацией. 2. Индицирование опухоли субпороговыми дозами канцерогенов или веществами, не облада­ющими канцерогенной активностью (коканцерогенами). Эту фазу называ­ют промоцией или активацией.

В последние годы стадийность канцерогенеза была показана на моделях экспериментального канцерогенеза печени, мочевого пузыря, кишечника, матки и др. органов в опытах invio и invitro (Турусов В.А.)

Основные положения двухстадийной модели канцерогенеза можно сум­мировать следующим образом (Н.П.Напалков с соавт.) 1. Воздействие одного инициатора или одного промотора недостаточно для индукции опухолей. 2. Действие инициатора и промотора не перекрываются во времени. 3. Частота опухолей увеличивается только в том случае, если промотор действует после инициатора, а не наоборот. 4. Интервал между воздействием инициатора и промотора не влияет на конечную частоту опухолей. 5. Частота опухолей зависит лишь от дозы инициатора.

В первой стадии канцерогенеза (инициации) в генотипе нормальной клетки наблюдаются необратимые изменения, которые становятся предрас­положенными к трансформации этих клеток в опухолевые (латентная клет­ка).

В этой стадии канцероген или его активный метаболит взаимодействует с нуклеиновыми кислотами (ДНК и РНК) и белками. Повреждения в клетке могут иметь генетический или эпигенетический характер. Под генетически­ми изменениями понимают любые модификации в последовательностях превращения ДНК или числе хромосом (например, генные мутации или хромосомные аберрации), или изменения в количестве копий генов или целостности хромосом.

В настоящее время не вызывает сомнения, что любой канцерогенный (онкогенный) фактор в конечном итоге действует на молекулярный аппа­рат, ответственный за размножение, дифференцировку и наследственность клетки. Происходит мутация соматической клетки. В теоретической онколо­гии мутационная теория онкогенеза сыграла большую роль (Ванец К. Н., 1963). Эта теория объясняет двухфазность действия химических канцероге­нов, образование латентных потенциально-злокачественных клеток в фазе инициации.

В настоящее время установлено, что в каждой нормальной клетке имеются ген или гены, активация которых может вызвать опухолевую трансформацию. Это может быть достигнуто воздействием виругена или онкогена.

<< | >>
Источник: Агаев И.Н.. Онкология. Учебник.

Еще по теме ТРАНСФОРМАЦИЯ ЗДОРОВОЙ КЛЕТКИ В ОПУХОЛЕВУЮ:

  1. 2.1.4. Превышение рО2 в клетке сверх уровня нормальных вариаций
  2. 2.2. Опухолевый ангиогенез
  3. 2.3.8. Гипероксия внутри опухолевой клетки
  4. клеточная пролиферация
  5. 3.1. Сходство направления изменений при стимуляцииклеток опухолевыми промоторами и канцерогенезе
  6. 4.2. Основные положения кислородно-перекисноймодели «спонтанной» малигнизации
  7. 6.1. Изменение форменных элементов и белков кровипри канцерогенезе
  8. 6.2. Мембранотоксическая активность неоплазмы как патогенетический фактор изменения клеток крови и опухолевого роста
  9. Применение опухолевых маркеров для скрининга и ранней диагностики
  10. Женская половая система
  11. Патогенез
  12. Мутационный канцерогенез.
  13. Биохимические особенности опухолевой ткани.
- Акушерство и гинекология - Анатомия - Андрология - Биология - Болезни уха, горла и носа - Валеология - Ветеринария - Внутренние болезни - Военно-полевая медицина - Восстановительная медицина - Гастроэнтерология и гепатология - Гематология - Геронтология, гериатрия - Гигиена и санэпидконтроль - Дерматология - Диетология - Здравоохранение - Иммунология и аллергология - Интенсивная терапия, анестезиология и реанимация - Инфекционные заболевания - Информационные технологии в медицине - История медицины - Кардиология - Клинические методы диагностики - Кожные и венерические болезни - Комплементарная медицина - Лучевая диагностика, лучевая терапия - Маммология - Медицина катастроф - Медицинская паразитология - Медицинская этика - Медицинские приборы - Медицинское право - Наследственные болезни - Неврология и нейрохирургия - Нефрология - Онкология - Организация системы здравоохранения - Оториноларингология - Офтальмология - Патофизиология - Педиатрия - Приборы медицинского назначения - Психиатрия - Психология - Пульмонология - Стоматология - Судебная медицина - Токсикология - Травматология - Фармакология и фармацевтика - Физиология - Фтизиатрия - Хирургия - Эмбриология и гистология - Эпидемиология -