<<
>>

Активная иммунопрофилактика И ИММУНОТЕРАПИЯ

Активная иммунопрофилактика предполагает использование вакцин, содержащих антигены микроорганизмов и индуцирующих развитие иммунного ответа в организме привитого.

Вакцины

Вакцины — иммунобиологические препараты для создания искус­ственного активного специфического иммунитета с целью профилактики инфекционных заболеваний (реже — отравлений ядами, опухолей, неко­торых неинфекционных заболеваний).

Требования к вакцинам (критерии эффективности вакцин):

1. Иммуногенность (иммунологическая эффективность, протектив- ность); в 80-95 % случаев вакцины должны создавать напряженный и длительный специфический иммунитет, который эффективно защитит от заболевания, вызываемого «диким» штаммом патогена.

Напряженность иммунитета — состояние, при котором организм способен оставаться невосприимчивым к заболеванию. Практически любой иммунитет можно преодолеть массивными дозами возбудителя.

И сделать это тем легче, чем больше времени прошло с момента послед­ней иммунизации.

Длительность иммунитета — время, в течение которого сохраняет­ся невосприимчивость.

2. Безопасность — вакцины не должны быть причиной заболевания или смерти, а вероятность поствакцинальных осложнений должна быть меньше, чем риск заболевания и постинфекционных осложнений; это особенно актуально для живых вакцин.

3. Ареактогенность — вакцины не должны вызывать сильные поствакцинальные реакции. В инструкциях по применению вакцин опре­деляется допустимая степень их реактогенности. Если частота сильных реакций превышает допустимый уровень, оговоренный в инструкции к вакцине (обычно от 0,5 до 4 %), то эта серия изымается из употребления. Наиболее реактогенны убитые вакцины (одна из самых реактогенных — АКДС за счет коклюшного компонента); наименее реактогенны живые накожные вакцины.

4. Стабильность — сохранение иммуногенных свойств при произ­водстве, транспортировке, хранении и применении вакцины.

5. Ассоциируемость — возможность одновременного применения антигенов нескольких микроорганизмов в составе комбинированных вак­цин (КПК, АКДС, Тетраксим, Пентаксим). Ассоциированные вакцины по­зволяют одновременно иммунизировать против нескольких инфекций, уменьшить сенсибилизацию прививаемых, совершенствовать календарь прививок и удешевить процедуру иммунизации.

Проблема при создании ассоциированных вакцин — конкуренция ан­тигенов. Ранее существовало мнение о жесткой конкуренции антигенов при их совместном введении и невозможности создания сложных ком­плексных вакцин. В настоящее время доказано, что при правильном под­боре вакцинных штаммов в комплексных вакцинах можно избежать отри­цательного действия их компонентов друг на друга. В организме сущест­вует огромное разнообразие субпопуляций лимфоцитов, обладающих разными видами специфичности. Практически каждый антиген может найти соответствующий клон лимфоидных клеток, способных к иммун­ному ответу. На практике все достаточно сложно: нужно учесть компар- тментализацию иммунного ответа, необходимость поляризации, недоста­точно изученные механизмы общей и парциальной регуляции иммунного ответа. Кроме того, существуют проблемы физико-химической совмести­мости и долговременной стабильности ассоциированных вакцин.

6. Стандартизуемость — должны легко дозироваться и отвечать международным стандартам.

7. Практические соображения — относительно низкая цена вакци­ны, удобство применения.

Критерии эффективности вакцин должны соблюдаться всеми произ­водителями. При создании новых вакцин руководствуются гипотетиче­ским понятием «идеальной вакцины».

«Идеальная вакцина» должна соответствовать следующим требованиям:

1) высокая иммуногенность: должна индуцировать иммунитет напря­женный, длительный (лучше пожизненный), без бустерных вакцинаций;

2) содержание только протективных антигенов. Термин «протектив- ный антиген» применяют по отношению к молекулярным структурам возбудителя, которые при введении в организм способны индуцировать протективный эффект — невосприимчивость организма к заражению.

Про- тективные антигены не всегда бывают иммуногенны, чаще — наоборот;

3) полная безопасность: не способна вызвать заболевание и поствак­цинальные осложнения;

4) ареактогенность: отсутствие сильных поствакцинальных реакций;

5) хорошая стандартизуемость и удобство применения: введение раннее, пероральное, без разведения;

6) стабильность при хранении;

7) хорошая ассоциируемость: одна инъекция препарата должна индуцировать иммунитет против всех инфекций.

С точки зрения молекулярной и клеточной иммунологии вакцина должна удовлетворять следующим требованиям:

а) активировать вспомогательные клетки (макрофаги, дендритные клетки, клетки Лангерганса), участвующие в процессинге и представле­нии антигена, формировать микроокружение и поляризацию, необходи­мые для протективного ответа, т. е. содержать структуры, распознаваемые АПК;

б) содержать протективные эпитопы для Т- и В-лимфоцитов;

в) эффективно презентироваться: легко подвергаться процессирова­нию, эпитопы должны взаимодействовать с антигенами ГКГС;

г) индуцировать образование регуляторных, эффекторных клеток и клеток иммунологической памяти.

Классификации вакцин

I. По составу:

- моновакцины — содержат антигены одного серовара (вакцины против туберкулеза, ВГВ);

- поливакцины (поливалентные) — содержат антигены несколь­ких сероваров (вакцины против гриппа, полиомиелита, пневмококковых инфекций, лептоспироза);

- ассоциированные (комбинированные, комплексные, многоком­понентные) — содержат антигены нескольких видов (КПК, АКДС,

II. По цели применения:

А. Вакцины для профилактики инфекционных заболеваний:

1. В плановом порядке, согласно календарю прививок, всем лицам, указанным в календаре и не имеющим противопоказаний.

Календарь прививок — инструктивно-нормативный документ, кото­рый издается в виде приказа Министерства здравоохранения и регламен­тирует виды прививок, эпидемиологически оправданные в настоящее время. Календарь прививок периодически пересматривается, исходя из эпидемической ситуации и экономических возможностей государства.

Проведение вакцинации в Республике Беларусь в настоящее время регламентируется приказом Министерства здравоохранения № 913 «О совершенствовании организации проведения профилактических при­вивок» от 05.12.2006 г., который включает:

а) календарь плановых профилактических прививок — регламентиру­ет наименования прививок против 9 инфекций (в г. Минске — против 11), наименования вакцин, возраст вакцинируемых (см. прил. 1).

б) календарь прививок по эпидемическим показаниям — регламенти­рует наименования прививок, контингенты, подлежащие прививкам, сроки вакцинации и ревакцинации;

в) инструкцию об организации проведения профилактических прививок.

2. По эпидемическим показаниям в календаре прививок Республи­ки Беларусь предусмотрена вакцинация против бешенства, бруцеллеза, брюшного тифа, ВГА, ВГВ, гриппа, дифтерии, желтой лихорадки, клеще­вого энцефалита, кори, краснухи, лептоспироза, менингококковой инфек­ции, полиомиелита, сибирской язвы, туляремии, чумы, эпидемического паротита.

По эпидемическим показаниям прививки делают:

- контактным лицам в очагах при возникновении вспышки вакцино­управляемой инфекции;

- группам риска накануне эпидемии гриппа (напр., медработникам, группам высокого риска неблагоприятных последствий заболевания);

- группам риска при высокой опасности заражения ВГВ (например, членам семей-носителей HBs-Аг или больных ВГВ);

- профессиональным группам риска (напр., вакцинация против ВГВ студентов медуниверситетов);

- выезжающим в неблагополучные регионы и страны с широким распространением заболевания (напр., вакцинация против клещевого энцефалита).

3. «Туровая» вакцинация с целью допривить неохваченные вакци­нацией группы населения. В 2008 г. в Беларуси проводилась «туровая» вакцинация против краснухи ранее не привитым женщинам детородного возраста.

4. Вакцинация на коммерческой основе проводится по желанию граждан против инфекций, не входящих в календарь профилактических прививок: пневмококковой инфекции, ветряной оспы, клещевого энцефа­лита, папилломавируса (в Городском центре вакцинопрофилактики по адресу: ул.

Якубовского, 53 и в коммерческих медцентрах).

Б. Вакцины для лечения инфекционных заболеваний:

1. Для лечения хронических инфекций — подкожное введение инактивированных лечебных официнальных вакцин в период ремиссии заболевания. Этот подход может быть использован для лечения хрониче­ской гонореи, дизентерии, стафилококковой инфекции, брюшного тифа, бруцеллеза, герпетической инфекции. Важным требованием специфиче­ской активной иммунотерапии является правильный выбор для каждого больного рабочей дозы вакцины. Большие дозы препарата могут оказать иммунодепрессивное действие и вызвать рецидив заболевания, а малые не дают необходимого эффекта.

2. Для неспецифической стимуляции иммунной системы:

а) в прошлом наиболее распространенной вакциной при лечении различных заболеваний была вакцина БЦЖ, неспецифически стимули­рующая лимфоретикулярную систему легких, печени, селезенки. В на­стоящее время существенные побочные эффекты ограничивают ее широ­кое клиническое применение (разрешена к применению в некоторых странах при раке мочевого пузыря);

б) в последние годы делается акцент на использование поливалент­ных препаратов, обладающих одновременно свойствами и иммуностиму­лятора, и вакцины. Препараты, содержащие лизаты (бронхомунал, ИРС-19, имудон) или рибосомы и протеогликаны (рибомунил) наиболее распространенных возбудителей инфекций носоглотки и респираторного тракта, оказывают влияние на систему местного иммунитета и повышают уровень IgA в слюне. Они используются при лечении хронических рециди­вирующих инфекций носоглотки и респираторного тракта, особенно у де­тей, а также при инфекционно-воспалительных заболеваниях полости рта.

III. По способу введения в организм вакцины делят на накожные, внутрикожные, подкожные, внутримышечные, интраназальные, пер­оральные.

Выбор метода иммунизации зависит от иммуногенности вакцины и степени ее реактогенности. При вакцинации может быть использован безыгольный инъектор — аппарат для в/к или п/к введения вакцин, путем подачи их под давлением тонкой струей, способной пронизывать кожу.

Накожно вводятся сильнореактогенные живые вакцины против ООИ.

Место введения:

- наружная поверхность плеча на границе верхней и средней трети (чумная, туляремийная, сибиреязвенная, бруцеллезная);

- середина внутренней поверхности предплечья (чумная).

Внутрикожно вводятся сильнореактогенные живые бактериальные вакцины. Место введения — наружная поверхность плеча на границе верхней и средней трети (БЦЖ, чумная).

Подкожно вводятся живые (коревая, паротитная, краснушная, про­тив желтой лихорадки и др.) и все инактивированные вакцины. В под­кожной клетчатке мало нервных волокон и кровеносных сосудов; антиге­ны депонируются в месте введения и медленно резорбируются. Место введения:

- подлопаточная область;

- наружная поверхность плеча на границе верхней и средней трети;

- передненаружная поверхность средней трети бедра.

Внутримышечно — предпочтительный путь для введения сорбиро­ванных вакцин (АДС, против ВГВ и др.). Хорошее кровоснабжение мышц гарантирует максимальную скорость выработки иммунитета и максималь­ную его интенсивность, поскольку большее число иммунных клеток имеет возможность «познакомиться» с вакцинными антигенами. Место введения:

- детям до 18 мес. — передненаружная поверхность верхней части бедра;

- детям старше 18 мес. и взрослым — дельтовидная мышца.

Вводить вакцины в верхненаружный квадрант ягодицы крайне не ре­комендуется! Во-первых, у новорожденных и детей раннего возраста яго­дичная область бедна мышечной тканью и состоит преимущественно из жировой. При попадании вакцины в жировые ткани возможно снижение иммуногенности вакцины. Во-вторых, любая инъекция в ягодичную об­ласть сопровождается риском повреждения седалищного и других нервов.

Интраназалъно путем распыления в носовые ходы (реже — из шпри­ца без иголки) вводится живая гриппозная вакцина.

Пероралъно вводится живая полиомиелитная вакцина (ОПВ).

IV. По кратности введения различают вакцины:

- вводимые однократно — все живые, кроме полиомиелитной;

- с последующими бустерными иммунизациями и ревакцинациями: инактивированные, субъединичные, анатоксины, рекомбинантные.

V. По происхождению вакцины для профилактики инфекционных заболеваний разделяют на используемые в настоящее время и перспек­тивные.

А. Используемые в настоящее время вакцины (табл. 1) получают из микроорганизмов, продуктов их жизнедеятельности или из их антигенов:

1. Живые (аттенуированные) вакцины — вакцины, у которых биологическая активность не инактивирована, но способность вызвать заболевание резко снижена. Живые вакцины готовят на основе ослаблен­ных (аттенуированных) живых штаммов микроорганизмов со сниженной вирулентностью, но сохраненными антигенными и иммуногенными свой­ствами.

Пути получения вакцинных штаммов для приготовления живых вакцин:

- отбор мутантов с ослабленной вирулентностью: так были получе­ны первые вакцины против ООИ;

- экспериментальное снижение вирулентных свойств возбудителей при культивировании в неблагоприятных условиях (например, авиру- лентный штамм M. bovis (БЦЖ-вакцина) получен при культивировании вирулентного штамма на среде с желчью);

- длительное пассирование возбудителей через организмы маловос- примчивых животных (получение Пастером первой антирабической вакцины);

- генетическое скрещивание авирулентного и вирулентного штам­мов вируса гриппа и полученние авирулентного рекомбинанта;

- использование штаммов, вирулентных для других видов, но ави- рулентных для человека: вирус осповакцины защищал человека от забо­левания натуральной оспой.

В настоящее время для получения живых вакцин популярен принцип «обратной вакцинологии». Последовательные этапы современной атте­нуации представлены на рис. 1.

Рис. 1.Технология современной аттенуации

Живые вакцины содержат наибольшее количество различных мик­робных антигенов, обеспечивают нарастающее антигенное воздействие,

которое длится сутки или недели. В организме привитого вакцинный штамм размножается и вызывает вакцинальную инфекцию, в норме — легкую (без выраженных клинических симптомов) и непродолжительную (5-8 дней).

Живые вакцины высоко иммуногенны. Размножение вакцинного штамма в организме обеспечивает напряженный и довольно длительный (иногда пожизненный) иммунитет, иногда требуется лишь одна ревакци­нация. В тканях, где происходит размножение вакцинного штамма, разви­вается местный иммунитет. Так, при иммунизации живым аттенуирован­ным вирусом полиомиелита в носоглотке устанавливается высокий уровень sIgA. Иногда поствакцинальный иммунитет носит нестерильный характер, т. е. при сохранении вакцинного штамма возбудителя в орга­низме (БЦЖ).

Утрата вирулентности у вакцинных штаммов закреплена генетиче­ски, однако у лиц с иммунодефицитами они способны вызывать инфек­ции, тяжесть которых зависит от степени повреждения иммунной системы. Помимо этого возможна реверсия к «дикому» фенотипу или формирова­ние вирулентного фенотипа вследствие мутаций исходного штамма. Это может привести к заболеванию вакцинируемого. Частота таких осложне­ний очень низкая, однако иммунодефицитное состояние (на фоне имму­носупрессивной терапии, химиотерапии опухолей, при СПИДе и др.) является противопоказанием к введению живых вакцин.

У живых вакцин выражены аллергенные свойства, они плохо ассо­циируются и трудно стандартизуются, требуют строгого соблюдения «хо­лодовой цепи». При несоблюдении условий хранения возможна гибель вакцинного штамма. Для лучшей сохранности живые вакцины выпускают в сухом виде, кроме полиомиелитной, которую изготавливают в жидком виде. Живые вакцины вводят различными методами, кроме в/м.

Примеры живых вакцин: вакцины для профилактики гриппа, красну­хи, кори, эпидемического паротита, полиомиелита (ОПВ), ООИ (желтой лихорадки, чумы, туляремии, бруцеллеза, сибирской язвы, натуральной оспы), туберкулеза.

2. Инактивированные (убитые) вакцины: корпускулярные, хими­ческие, конъюгированные, расщепленные субвирионные и субъединич­ные вакцины. Вводятся п/к или в/м.

Корпускулярные вакцины получены из цельных вирусов (цельновирионные) или бактерий (цельноклеточные), у которых прекра­щена биологическая способность к росту или репродукции. Они пред­ставляют собой целые бактерии или вирусы, инактивированные химиче­ским или физическим воздействием, при этом протективные антигены сохраняются. Затем вакцины очищают от балластных веществ, консерви­руют тиомерсалом.

По иммуногенности корпускулярные вакцины уступают живым: через 10-14 дней индуцируют иммунный ответ продолжительностью до года. Слабая иммуногенность связана с денатурацией антигенов в процессе приготовления. Для повышения иммуногенности используют сорбцию на адъювантах и бустерные иммунизации.

Корпускулярные вакцины хорошо ассоциируются, стабильны и безо­пасны. Они не вызывают заболеваний, так как реверсия и приобретение вирулентности невозможны. Корпускулярные вакцины высокореактоген- ны, вызывают сенсибилизацию организма и индуцируют аллергические реакции. Выпускаются в жидком и сухом виде. Они не так чувствительны к условиям хранения, как живые вакцины, но после замерзания их нельзя использовать.

Примеры корпускулярных вакцин: цельноклеточные — коклюшная (как компонент АКДС), холерная, лептоспирозная, брюшнотифозная; цельновирионные — антирабическая, противогриппозная, противогерпе- тическая, против клещевого энцефалита, ИПВ, вакцина против ВГА.

Химические вакцины — выделенные из бактериальной био­массы вещества определённой химической структуры. Преимущество таких вакцин заключается в снижении количества балластных веществ и снижении реактогенности. Такие вакцины легче поддаются ассоциации.

Недостаток химических вакцин, содержащих полисахаридные Т- независимые антигены, — независимость от рестрикции по антигенам ГКГС.

Примеры химических вакцин: против пневмококковой (Пневмо-23), менингококковой инфекций, брюшного тифа, дизентерии.

Конъюгированные вакцины — комбинации бактериальных полисахаридов с иммуногенным белком-носителем (обычно анатоксином другого типа микроорганизмов).

Некоторые бактерии (гемофильная палочка, пневмококки) имеют антигены, которые плохо распознаются иммунной системой детей. В со­временных вакцинах полисахариды конъюгируют с иммуногенным бел­ком-носителем, хорошо распознаваемым иммунной системой ребёнка. В результате иммуногенность конъюгированных вакцин повышается, а при их введении индукцируется Т-клеточная иммунологическая память.

Примеры конъюгированных вакцин: Акт-Хиб — вакцина для профи­лактики гемофильной инфекции (конъюгирована со столбнячным анаток­сином), Превенар — вакцина для профилактики пневмококковой инфек­ции (конъюгирована с дифтерийным анатоксином).

Расщепленные субвирионные (сплит-вакцины) содержат поверхностные антигены и набор внутренних антигенов вирусов гриппа. Благодаря этому сохраняется их высокая иммуногенность, а высокая степень очистки обеспечивает низкую реактогенность, и следовательно,

хорошую переносимость и небольшое количество нежелательных реак­ций. Большинство сплит-вакцин разрешено использовать у детей с 6-месячного возраста.

Примеры сплит-вакцин: вакцины против гриппа (Ваксигрипп, Бегри- вак, Флюарикс).

Субъединичные вакцины (молекулярные) — протектив- ные эпитопы (определенные молекулы) бактерий или вирусов. Преиму­щество субъединичных вакцин в том, что из микробных клеток выделя­ются иммунологически активные субстанции — изолированные антигены. При введении в организм растворимые антигены быстро рассасываются, поэтому для повышения напряженности иммунитета их сорбируют на адъювантах. Иммуногенность субъединичных вакцин выше, чем корпус­кулярных, но меньше, чем живых. Они малореактогенны, стабильны, лег­че подвергаются стандартизации, их можно вводить в виде ассоциирован­ных препаратов.

Примеры субъединичных вакцин: вакцины против гриппа (Гриппол, Инфлювак, Агриппол), ацеллюлярная (бесклеточная) коклюшная вакцина.

3. Анатоксины — препараты, полученные из бактериальных экзо­токсинов, полностью лишенные токсических свойств, но сохранившие антигенные и иммуногенные свойства.

Для получения экзотоксинов возбудителей токсинемических инфек­ций выращивают в жидких питательных средах для накопления экзоток­сина, фильтруют через бактериальные фильтры для удаления микробных тел, инактивируют воздействием 0,04%-ного формалина при 37 °С в тече­ние 1 мес. Полученный анатоксин проверяют на стерильность, безвред­ность и иммуногенность. Затем нативные анатоксины очищают от балла­стных веществ, концентрируют и сорбируют на адъювантах. Адсорбция значительно повышает иммуногенность анатоксинов.

Анатоксины вводят в/м или п/к. Они индуцируют образование анти­токсических антител и обеспечивают развитие иммунологической памяти, формируя напряженный, длительный (4-5 лет и более) иммунитет. Они безопасны, малореактогенны, хорошо ассоциируются, стабильны, выпус­каются в жидком виде.

Примеры анатоксинов. Адсорбированные высокоочищенные кон­центрированные анатоксины применяются только для профилактики бак­териальных инфекций, при которых основным фактором патогенности возбудителя является экзотоксин (дифтерии, столбняка, реже — ботулиз­ма, газовой гангрены, стафилококковой инфекции).

4. Рекомбинантные генно-инженерные субъединичные вакцины получают методами генной инженерии с использованием рекомбинант­ной ДНК-технологии: гены вирулентного микроорганизма, отвечающие за синтез протективных антигенов, встраивают в геном носителя-вектора.

Векторный микроорганизм продуцирует белки, кодируемые встроенным геном. Такая технология позволяет использовать для иммунизации очи­щенные протективные антигены. При этом исключается введение других микробных антигенов, которые не являются протективными, но могут индуцировать реакцию гиперчувствительности или обладать иммуноде­прессивным действием.

Сегодня широко используются высокоиммуногенные рекомбинант­ные вакцины для профилактики ВГВ, полученные на основе клеток дрожжей-сахаромицетов, в геном которых встроен ген, кодирующий син­тез HBs-Аг (рис. 2). В результате экспрессии вирусного гена дрожжи про­дуцируют HBs-Аг, который затем очищается и связывается с адъювантом.

Рис. 2.Получение рекомбинантной вакцины для профилактики гепатита В.

Таблица 1

Сравнительная характеристика инактивированных вакцин

Признак Живые Инактивированные Анаток­

сины

Рекомби­нантные
корпус- куляр- ные химические, конъюги­рованные, сплит, субъ­единичные
Иммуногенность высокая низкая низкая у химических, у остальных — высокая высокая высокая
Безопасность неполная полная полная полная полная
Реактогенность высокая высокая низкая низкая низкая
Стабильность низкая высокая высокая высокая высокая
Ассоциируемость низкая низкая высокая высокая низкая
Стандартизуемость низкая низкая высокая высокая высокая

Примечание: курсивом выделены преимущества каждого типа вакцин.

Б. Перспективные вакцины:

1. Рекомбинантные векторные вакцины. Вектор — микроорга­низм, который не является причиной болезни у человека и используется в качестве носителя для транспорта в организм человека генов, кодирую­щих антигены патогенов. В качестве вектора могут использоваться дрож­жевые клетки, безопасные для человека вирусы (вирус осповакцины, вирус птичьей оспы, аденовирусы животных), бактерии, плазмиды.

Ген, отвечающий за антигенные свойства микроорганизма, встраи­вают в геном вектора. Векторные микроорганизмы размножаются в орга­низме привитого, индуцируя иммунитет против носителя и тех возбуди­телей, чьи гены встроены в геном. При применении векторных вакцин существует опасность: возможная патогенность носителя для лиц с имму­нодефицитами. В перспективе предполагается использовать векторы, в которые встроены не только гены, контролирующие синтез антигенов возбудителя, но и гены, кодирующие различные медиаторы иммунного ответа (интерфероны, интерлейкины).

Кассетные (экспозиционные) вакцины — один из вариан­тов генно-инженерных. Носитель антигенности в такой вакцине — белко­вая структура, на поверхности которой экспонируются специально отобранные, обладающие высокой антигенностью и необходимые для формирования специфического иммунитета детерминанты, введенные генно-инженерным или химическим путем.

2. Синтетические пептидные вакцины — искусственно синтези­рованные из аминокислот пептидные фрагменты, соответствующие анти­генным детерминантам микроорганизмов. Они индуцируют иммунный ответ узкой специфичности.

Получение синтетических пептидных вакцин:

- выявление главной детерминанты (эпитопа протективного антиге­на), ответственной за иммуногенность и расшифровка ее структуры;

- проведение химического синтеза пептидных последовательностей эпитопа;

- химическая сшивка эпитопа с полимерным носителем.

Экспериментальные синтетические вакцины получены против диф­терии, холеры, стрептококковой инфекции, пневмококковой инфекции, сальмонеллезной инфекции, ВГВ, гриппа, клещевого энцефалита.

Преимущества синтетических вакцин:

- не содержат микроорганизмов и продуктов их жизнедеятельности, имеют высокую степень стандартности;

- исключаются трудности культивирования микроорганизмов и хранения вакцин;

- безопасны, так как отсутствует возможность реверсии в вирулент­ную форму и остаточная вирулентность ввиду неполной инактивации;

- использование 1-2 иммуногенных белков вместо целого микроор­ганизма обеспечивает формирование специфического иммунитета и уст­раняет образование антител к другим антигенам, что обеспечивает самую низкую реактогенность;

- иммунный ответ направлен к определенным детерминантам, это позволяет избежать индукции T-супрессоров и образования аутоантител, что может произойти при иммунизации целым антигеном;

- использование полимерных носителей позволяет проводить фено­типическую коррекцию иммунного ответа и индуцировать Т-независи- мый иммунный ответ у особей, которые по генетическим причинам слабо отвечают на антиген;

- к носителю можно присоединить несколько разных пептидов, которые способны индуцировать формирование иммунитета к разным инфекциям.

Проблемы синтетических вакцин:

- отсутствие полной информации о гомологии синтетических пептидов нативным антигенам;

- синтетические пептиды имеют малую молекулярную массу и по­этому низкоиммуногенны (менее иммуногенны, чем нативные антигены); для повышения иммуногенности необходимы носители (адъюванты или полимерные).

3. ДНК-вакцины — вакцины на основе плазмидных ДНК, кодирую­щих протективные антигены возбудителей инфекционных заболеваний.

Доставка вакцины в ядра клеток может осуществляться либо «вы­стреливанием» безыгольным инъектором микробной ДНК в кожу, либо с помощью жировых шариков-липосом, содержащих вакцину, которые будут активно поглощаться клетками. При этом клетки вакцинированного начинают продукцию чужеродного для них белка, процессируют и пре­зентируют его на своей поверхности. В опытах на животных было пока­зано, что таким путем возможно выработать не только антитела, но и спе­цифический цитотоксичный ответ, который ранее считался достижимым только с помощью живых вакцин.

Преимущества ДНК-вакцин:

- стабильны и не инфекционны;

- могут быть получены в большом количестве;

- дают возможность в перспективе получать многокомпонентные вакцины, содержащие две или несколько плазмид, кодирующих разные антигены, цитокины или другие биологически активные молекулы.

Проблемы ДНК-вакцин:

- неизвестны сроки, в течение которых клетки организма будут вырабатывать чужеродный белок;

- если образование антигена в организме будет продолжаться дли­тельное время (до нескольких месяцев), это может привести к развитию иммуносупрессии;

- образующийся чужеродный белок может обладать побочным биологическим действием: чужеродная ДНК может вызвать образование анти-ДНК-антител, которые способны индуцировать аутоагрессию и им­мунопатологию;

- не исключена онкогенная опасность: вводимая ДНК, встраиваясь в геном клетки человека, может индуцировать развитие злокачественных опухолей.

К настоящему времени на животных изучено более 40 ДНК-вакцин. Однако в опытах на добровольцах до сих пор удовлетворительного иммунного ответа получено не было.

4. Вакцины, содержащие продукты генов ГКГС. Протективные пептиды вакцинных антигенов презентируются Т-лимфоцитам в комплек­се с антигенами ГКГС. При этом каждый протективный эпитоп может презентироваться с высоким уровнем иммунного ответа только опреде­ленным продуктом ГКГС.

Для эффективной презентации антигена в состав вакцин предполага­ется вводить готовые антигены ГКГС или их комплексы с протективными эпитопами. В настоящее время проходят испытания следующие вакцины такого типа:

а) комплекс антигенов ГКГС I класса с антигенами ВГВ;

б) комплекс олигопептида и моноклональных антител к антигенам ГКГС II класса.

5. Антиидиотипические вакцины — моноклональные антиидиоти- пические антитела, имеющие сходную конфигурацию с антигенной де­терминантой (эпитопом) возбудителя. Антиидиотипические антитела — «зеркальное отражение» антигена, способны вызывать образование анти­тел, реагирующих с детерминантной группой антигена. В настоящее вре­мя этот подход утратил популярность.

Перспективные способы введения вакцин:

1. Съедобные (растительные) вакцины разработаны эксперимен­тально на основе трансгенных растений, в геном которых встроен фраг­мент генома патогенного микроорганизма. Первая съедобная вакцина бы­ла получена в 1992 г.: трансгенное растение табака стало продуцировать «австралийский» антиген. Частично очищенный, этот антиген вызывал мощный иммунный ответ против ВГВ у мышей. Затем были получены «табачная» вакцина против кори; «картофельные» вакцины против холе­

ры, энтеропатогенной кишечной палочки, ВГВ; «томатные» антирабиче­ские вакцины.

Преимущества съедобных вакцин:

- оральный способ иммунизации является самым безопасным и доступным;

- ассортимент пищевых источников растительных вакцин не огра­ничен;

- возможность использования «вакцинных продуктов» в сыром виде;

- низкая себестоимость.

Проблемы «съедобных вакцин»:

- сложность определения времени «созревания» вакцин;

- плохо переносят хранение;

- сложность дозировки, так как условия культивирования влияют на синтез белка;

- трудности сохранения антигена в кислой среде желудка;

- возможность иммунного ответа на пищевые продукты.

2. Липосомные вакцины представляют собой комплекс: антиген + липофильный носитель (липосомы или липидсодержащие везикулы). Липосомы могут захватываться макрофагами или сливаться с мембраной макрофагов, что приводит к экспонированию антигена на их поверхности. Таким образом, липосомы обеспечивают целенаправленную доставку протективных антигенов в макрофаги различных органов, что способст­вует повышению эффективности презентации антигена. Возможно даль­нейшее уточнение «адреса» доставки вакцины путем встраивания в липо- сомную мембрану вспомогательных сигнальных молекул.

3. Микрокапсулированные вакцины. Для получения таких вакцин используются биодеградирующие микросферы, которые транспортируют вакцину и легко захватываются тканевыми макрофагами. Максимальный диаметр микросфер обычно не превышает 10 микрон и они состоят из нетоксичных полимеров лактида или гликолида или их сополимеров. Микросферы с одной стороны предохраняют антиген от вредного влияния окружающей среды, а с другой — распадаются и освобождают антиген в заданное время. Микрокапсулированные вакцины допустимо вводить любым способом. С помощью микросфер можно проводить комплексную вакцинацию против нескольких инфекций одновременно: каждая капсула может содержать несколько антигенов, а для иммунизации можно брать смесь различных микрокапсул. Таким образом, микрокапсулирование по­зволяет значительно сократить количество инъекций при вакцинации. В экспериментальных условиях испытано несколько десятков таких вакцин.

4. Вакцины-«леденцы». Трегалоза встречается в тканях многих ор­ганизмов — от грибов до млекопитающих, ее особенно много в растениях

пустынь. Трегалоза обладает способностью при охлаждении насыщенного раствора постепенно переходить в состояние «леденца», которое иммоби­лизует, защищает и сохраняет белковые молекулы. При контакте с водой «леденец» быстро тает, высвобождая белки. С помощью такой технологии можно создать:

а) вакцинные иглы, которые при введении в кожу растворяются и высвобождают вакцину с определенной скоростью;

б) быстрорастворимый вакциносодержащий порошок для ингаляций или для в/к инъекций.

Благодаря способности трегалозы сохранять живыми клетки при крайней степени обезвоживания открываются новые перспективы ста­бильности вакцин, упрощения их транспортировки и хранения.

5. Чрескожная иммунизация. Показано, что кожные пластыри, пропитанные В-субъединицей холерного токсина, не вызывают токсиче­ского эффекта. В то же время они активируют АПК, находящиеся в изо­билии в коже. При этом развивается мощный иммунный ответ. Если в пластыре холерный токсин смешать с другим вакцинным антигеном, то иммунный ответ развивается и к нему. Такой путь испытывается для иммунизации против столбняка, дифтерии, гриппа, бешенства.

<< | >>
Источник: Специфическая иммунопрофилактика и иммунотерапия инфекционных заболеваний : учеб.-метод. пособие / Т. А. Канашкова [и др.]. - Минск : БГМУ,2009. - 84 с.. 2009

Еще по теме Активная иммунопрофилактика И ИММУНОТЕРАПИЯ:

  1. Иммунопрофилактика массовых инфекционных заболеваний
  2. ОБЩЕЕ ЛЕЧЕНИЕ СТАБИЛЬНОЙ ХОБЛ
  3. СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
  4. Иммунотропные лекарственные средства и их применение в хирургической практике
  5. СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
  6. Список сокращений
  7. Активная иммунопрофилактика И ИММУНОТЕРАПИЯ
  8. Пассивная иммунопрофилактика И ИММУНОТЕРАПИЯ
  9. Принципы пассивной иммунотерапии И ИММУНОПРОФИЛАКТИКИ НЕКОТОРЫХ ИНФЕКЦИЙ
  10. Оглавление
- Акушерство и гинекология - Анатомия - Андрология - Биология - Болезни уха, горла и носа - Валеология - Ветеринария - Внутренние болезни - Военно-полевая медицина - Восстановительная медицина - Гастроэнтерология и гепатология - Гематология - Геронтология, гериатрия - Гигиена и санэпидконтроль - Дерматология - Диетология - Здравоохранение - Иммунология и аллергология - Интенсивная терапия, анестезиология и реанимация - Инфекционные заболевания - Информационные технологии в медицине - История медицины - Кардиология - Клинические методы диагностики - Кожные и венерические болезни - Комплементарная медицина - Лучевая диагностика, лучевая терапия - Маммология - Медицина катастроф - Медицинская паразитология - Медицинская этика - Медицинские приборы - Медицинское право - Наследственные болезни - Неврология и нейрохирургия - Нефрология - Онкология - Организация системы здравоохранения - Оториноларингология - Офтальмология - Патофизиология - Педиатрия - Приборы медицинского назначения - Психиатрия - Психология - Пульмонология - Стоматология - Судебная медицина - Токсикология - Травматология - Фармакология и фармацевтика - Физиология - Фтизиатрия - Хирургия - Эмбриология и гистология - Эпидемиология -