Опыты с субхроническим сочетанным введением антагониста NMDA- рецепторов нерамексана и морфина

В этих экспериментах оценивали эффекты морфина (аналгетический эффект, развитие толерантности) на фоне постоянной концентрации в организме антагониста NMDA-рецепторного комплекса нерамексана.

Процедура отбора животных до и после операции соответствовала описанной выше в разделе 2.7.1. После операции тесты по определению развития аллодинии проводили на четвертый, седьмой и одиннадцатый день. Для последующих экспериментов и вживления мини-насосов были отобраны животные с расчетным значением порога тактильной реактивности на оперированной лапе менее 8 г.

Мини-насосы, заполненные раствором мемантина или нерамексаном (20 мг/мл или 1,6 мг/кг/час), были имплантированы подкожно сразу же после оценки порогов тактильной реактивности на 11-й послеоперационный день (за 24 часа до начала следующего теста).

Животных с имплантированными мини-насосами разделили на 2 экспериментальные группы.

В первой экспериментальной группе животным, получавшим постоянную инфузию нерамексана или его растворителя, осуществляли ежедневное введение морфина в дозе 10 мг/кг на протяжении 7 дней. Оценку тактильной чувствительности проводили на 12-й, 16-й и 19-й послеоперационные дни (1-й, 4-й и 7-й дни введения нерамексана). В каждый экспериментальный день изменения тактильной чувствительности оценивали через 30, 60, 120 и 180 минут после инъекции морфина, что позволило охарактеризовать кривую «время-эффект» для морфина.

Во второй экспериментальной группе введение нерамексана или его растворителя осуществляли на протяжении 14 дней. Анализ порогов тактильной реактивности проводили ежедневно через 1 час после инъекции морфина (временная точка, соответствующая максимальному эффекту морфина в дозе 10 мг/кг).

2.7.6.