Опыты с введением мемантина и нерамексана совместно с клофелином
До проведения экспериментов с комбинированием препаратов для каждого препарата были рассчитаны дозы, который вызывали подавление тактильной аллодинии на 30 %. Полученные результаты сведены в таблице 3.17.
Для дальнейших экспериментов использовали одинаковые по эффективности дозы мемантина и клофелина (или нерамексана и клофелина), которые были определены на основании рассчитанных значений ЭДзо- Исследованные комбинации препаратов также вызывали дозозависимое подавление проявлений тактильной аллодинии (рис. 3.20 и 3.21).
Экспериментальные и расчетные значения доз комбинаций мемантина и нерамексана с клофелином, вызывавших подавление тактильной аллодинии на 30%, приведены в таблице 3.17. На рисунке 3.24 представлен анализ аддитивности использованных комбинаций препаратов.
Экспериментальные данные, которые находятся за пределами теоретически рассчитанной изоболограммы, указывают на отсутствие синергичного взаимодействия. О синергизме свидетельствуют данные, которые расположены ниже теоретически рассчитанной изоболограммы.
Для групп животных, получавших мемантин или нерамексан в комбинации с клофелином, не было выявлено никакого статистически существенного различия между экспериментально определенным уровнем доз, вызывавших аналгетический эффект, и теоретически определенным значением (Таблица 3.18).
Дополнительный анализ взаимодействия исследуемых веществ в комбинации, состоявшей из клофелина в фиксированной аналгетической дозе (ЭД30) и антагонистов NMDA-рецепторов в дозах, использовавшихся при оценке влияния на тактильную аллодинию, показал, что комбинированное введение оказывало больший
аналгетический эффект, чем введение только мемантина (сдвиг кривой «доза-эффект» влево) (рис. 3.21).
Доза клофелина (0,032 мг/кг), которая была исследована в этом эксперименте, обладала собственным аналгетическим, хотя и недостоверным эффектом (рис. 3.21). Статистический анализ подтвердил, что влияние мемантина и нерамексана на аналгетические способности клофелина не носило дозозависимый характер (F (5,47) = 0,5 и F (5,47) = 0,4, соответственно).
Оценка эффектов клофелина и мемантина при комбинированном введении показала достоверное аналгетическое взаимодействие препаратов (F (1,83) = 6,4, р < 0,05).
3.3.2.4.