ВВЕДЕНИЕ

АКТУАЛЬНОСТЬ. В последние годы отмечается явная тенденция к росту распространенности реактивных арзритов, как во взрослой» так и в детской популяции (Алексеева Е.И. и соавт., 2005; Sokka Т., 2004).

Одно из основных мест в фармакотерапии хронических РеА любой этиологии занимают нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) (Коровина Н.А. и соавт., 2006). Применение последних сопряжено с высоким риском развития побочных реакций, в том числе со стороны ЖКТ (Насонов Е.Л., 2006), которые по данным литературы развиваются у 79-96%

детей (Жолобова Е.С., 2002; Алексеева Е.И.

положительное влияние препаратов с антиоксидантым типом действия на процессы. регенерации и эпителизации острых язв и эрозии, в том числе, индуцированных приемом НГ1ВГ1. .Показана также.эффективность дерината, обладающего мембранопротекторным и антиоксидантным свойствами, в комплексной терапии язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки (Ромашкина Т.С., 2000; Щукин С.А., 2007).

Учитывая совокупность литературных данных о комплексе фармакодинамических свойств дерината и этиопатогенезе лекарственно- индуцированных гастропатий, применение препарата может явиться одним из эффективных путей совершенствования фармакотерапии хронического РеА хламидийной этиологии, а также уменьшения выраженности симптомов Н1ІВП индуцированных гастропатий, что и определило цель и задачи нашего исследования.

ЦЕЛЬ работы: оценка эффективное ти и безопасности препарата деринат, проявляющего иммуномодулирующее и антиоксидантное действие в комплексном лечении хронических РеА хламидийной этиологии.

Работа выполнена по плану НИР Мордовского государственного университета в соответствии с темой «Факторы риска заболеваемости и детской смертности» (номер государственной регистрации 01200104122).

В соответствии с целью исследования были поставлены следующие

ЗАДАЧИ:

1. Оценить клиническую и лабораторную эффективность дерината в комплексной терапии хронического РеА хламидийной этиологии у детей в сравнении со стандартной терапией и схемой с дополнительным применением ликопида.

2. Изучить исходный иммунный статус у больных хроническим РеА хламидийной этиологии и влияние дерината на цитокиновый профиль, клеточные, гуморальные и неспецифические иммунные реакции.

3. Провести исследование гастропротекторной активности дерината в сравнении с ликопидом и омепразолом при НПВП-индуцированных гастроиатиях.

НАУЧНАЯ НОВИ31IA.

У детей с хроническим РеА хламидийной этиологии выявлены значительные нарушения системы иммунитета с дефицитом клеточного, гуморального и фагоцитарного звеньев защиты. У всех больных выявлена недостаточность а-ИНФ, а у 1/3-у-ИНФ, ИЛ-1(3, ИЛ-6, что способтсвует персистенции хламидий в организме больных. Впервые показано, что назначение дерината в этом случае оказывает положительное иммуномодулирующее действие у 47,1-76,5% больных, восстанавливая количественные и качественные показатели, отражающие функциональное состояние нейтрофилов, что способствует активации процесса уничтожения хламидий. Деринат устраняет депрессию клеточного и гуморального звеньев иммунитета, напряженность иммунной системы, нормализует иммуноглобулиновый статус, повышая антигеисвязывающую активность циркулирующих IgG и IgA. Деринрт изменяет состояние цитокиновой сети, соотношение про- и противовоспалительных цитокинов, что сопровождается снижением активности патологического процесса.

В ходе проведенного комплексного исследования активности дерината у больных хроническими хламидийными артритами установлено, что препарат (10 инъекций в/м через день в дозе 0,5 мл./г.ж.) сопоставимо с препаратом сравнения ликопидом способствует ремиссии суставного синдрома у 65% больных, значительно улучшая самочувствие пациентов, биохимические показатели, снижая потребность в локальных глюкокортикостероидах (ГКС) и тигры противохламидийных антител (АТ). В отличие от ликопида деринат уменьшает клинические и эндоскопические признаки НПВП-индуцированной гастропатии.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЦЕННОСТЬ РАБОТЫ. Результаты проведенных исследований являются обоснованием для применения дерииата в комплексной терапии хронического РеА хламидийной этиологии и лекарственно-индуцированных гастродуоденопатий у детей. Практическая ценность работы состоит также в том, что продемонстрирована принципиальная перспективность поиска и внедрения в ревматологическую практику препаратов, обладающих иммуномодулирующим и антиоксидантным типом действия.

Результаты проведенных исследований внедрены в практику работы кардиоревматологического отделения детской республиканской больницы №2 и детских поликлиник №2 и №4 («-.Саранск), а также используются в учебном процессе на кафедре педиатрии ГОУВПО “Мордовский государственный университет имени Н.П.Огарева”.

ОСНОВНЫЕ 1ІОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ.

1. Подключение к стандартной схеме лечения иммуномодулятора деривата у детей с хроническим РеА хламидийной этиологии сопоставимо с ликопидом снижает выраженность суставного синдрома (число активных суставов и суставов с нарушенной функцией; индексы болезненности и экссудации), снижает потребность в локальных глюкокортикоидах, уменьшает лабораторную активность болезни и снижает титр противохламидийных антител.

2. Положительное модулирующее действие дерината у детей с РеА проявляется в нормализации показателей гуморального и клеточного иммунитета, активации факторов неспецифической резистентности и цитокиновой сети.

3. Деринат по сравнению с ликопидом обладает более выраженным репаративным эффектом на слизистую ЖКТ, приводя к уменьшению выраженности болевого, диспепсического синдромов, улучшению эндоскопической картины у детей с НПВП-гастропатиями.

ОСНОВНЫЕ СВЕДЕНИЯ ОБ АПРОБАЦИИ РАБОТЫ.

Материалы, представленные в диссертации, докладывались и обсуждались на ежегодных * научно-практических конференциях Мордовского юсударственного университета им. Н.П. Огарева «Огаревские чтения» (Саранск, 2007), II Всемирном конгрессе по иммунологии и аллергологии (Москва, 2004), на научно-практической конференции «Наука и инновации в Республике Мордовия» (Саранск, 2004), X съезде педиатров России (Москва, 2005), на Поволжской научно-практической конференции «Новые медицинские технологии в педиатрии» (Ульяновск, 2006), на XIII Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2006), III Всероссийской конференции «Социальные аспекты ревматических заболеваний» (Смоленск, 2007).

ПУБЛИКАЦИИ. По теме диссертации опубликовано 9 научных работ.

СТРУКТУРА И ОБЪЕМ РАБОТЫ. Диссертация изложена на 159 страницах компьютерного набора, документирована 26 таблицами и иллюстрирована 23 рисунками. Работа состоит из введения, обзора литературы (глава 1), описания материалов и методов исследования (глава 2), изложения собственных результатов (3-5 главы), заключения и библиографического указателя, включающего 295 источников, в том числе 171 отечественных и 124 иностранных авторов.