ГЛАВА 7. ПАТОГЕНЕТИЧЕСКОЕ ОБОСНОВАНИЕ И ЛЕЧЕНИЕ ДЕТЕЙ С ДЛИТЕЛЬНЫМ СУБФЕБРИЛИТЕТОМ
Высокая частота регистрации, часто болеющих детей, преобладание в клинической картине, наряду с длительным субфебрилитетом, симптомов активной репликации герпесвирусов, таких как, лимфаденопатия, гепатоспленомегалия, тонзиллит, длительный интоксикационный синдром, лабораторные подтверждения активности ГВИ, служили обоснованием к проведению этиопатогенетической и иммунокоррегирующей терапии.
При разработкепрограммы лечения больных герпесвирусной инфекцией с длительным субфебрилитетомиспользовали патогенетический подход. Эффективность использования этиотропной терапии оценивалась по регрессу клинических симптомов, таких как: изменение характера температурной кривой, тонзиллит, лимфаденопатия, гепатоспленомегалия., частоту заболеваний ОРВИ и ангинами за время наблюдения.
В качестве показателей, характеризующих выраженность иммунодефицита, ряд отечественных и зарубежных авторов рекомендуют оценивать частоту острых респираторных заболеваний и частоту ангин в год [46, 48, 130, 159].Также оценивалась лабораторных показателей ( титр специфических антител классов IgM и IgG,антигенемия, обнаружение ДНК герпесвирусов в крови, слюне, моче).
С целью подавления репликации вирусов, больным ГИ назначали ациклические нуклеозиды (ацикловир и его аналоги). Известно, что ацикловир (Зовиракс — коммерческое название) является ациклическим нуклеозидным аналогом дезоксигуанидина. В вирусинфицированных клетках происходят метаболические превращения. После трехкратного фосфорилирования под влиянием вирусной тимидинкиназы (гуанилаткиназы), ацикловир превращается в фармакологически активную форму-ацикловир-трифосфат. Последний служит ингибитором ДНК-полимеразы, предотвращая синтез вирусной ДНК. Гуанилаткиназа герпесвирусов связывается с ацикловир -
трифосфатом в тысячу раз быстрее, чем клеточная. Это обеспечивает накопление действующего начала, исключительно, в инфицированных клетках.
ДНК-полимераза герпесвирусов всегда ошибочно включает фосфорилированные ациклические нуклеозиды в концевые участки новых синтезируемых вирусных ДНК вместо естественногодезоксигуанинтрифосфата, в результате чего нарушается репликация возбудителя. В нашей работе мы использовали Зовиракс с целью подавления вирусной ДНК. При пероральном применении доза Зовиракса составила 5 мг\кг массы — у детей до 2-ух лет, и 10 мг\кг — у детей старше 2-ух лет, кратность приема- 5 раз в сутки.
Во вторых, в наших исследованиях мы испльзовали Виферон- комплексный противовирусный и иммуномодулирующий препарат, изготавливаемый в виде суппозиториев, включающих рекомбинантныйальфа- 2Ьинтерферон, в составе препарата также присутствуют антиоксиданты — витамины Е и С, которые оказывают мембраностабилизирующее действие. Механизм действия интерферона обусловлен подавлением репродукции вируса настадии, обязательной для всех вирусов — блокада начала трансляции, т. е синтеза вирусспецифических белков. Кроме того альфа- 2Ьинтерферон подавляет и другие этапы их репродукции- отпочковывание дочерних вирусных популяций клеток. Виферон назначали детям, больным ГИ, в возрастных дозировках втечение 10-15 дней одновременно с ациклическими нуклеозидами, поскольку, их совместное назначение имеет ряд преимуществ. Ациклическиенуклеозиды тормозят репликацию вирусов на уровне ДНК, а ИФН — подавляют синтез вирусных белков и выход вирионов потомства. Кроме того, при значительном инфицировании клеток происходит их разрушение, ивирионы попадают в кровь, где они непосредственно нейтрализуются интерфероном. Антиоксиданты, входящие в состав суппозиториев виферона, снижают перекисное окисление липидов, усиливаютэкспрессию рецепторов на клетках, повышая эффективность
лечения. Терапия «Вифероном»проводилась в соответствии с рекомендациями профессора В. В. Малиновской с соавторами[37].
В-третьих, препараты экзогенного ИФН логично сочетаются с использованием в клинической практике его индукторов. Это высоко — и низкомолекулярные природные и синтетические соединения, объединенные способностью вызывать в организме образование эндогенного интерферона.
Индукторы ИФН обладают антивирусными, иммуномодулирующими и другими, характерными для интерферона эффектами [25, 26]. Их
противовирусная активность совпадает с активностью экзогенных интерферонов [20].
В наших исследованиях мы использовали циклоферон из расчета 6-10мг /кг /сутки у детей старше 2-х лет. Циклоферон способствует коррекциииммунного статуса организма, стимулирует продукцию в и y-ИФН. Препарат вводили per os2 раза в неделю.
Назначение циклоферона проводилось после использования виростатиков, и иммуномодуляторов. В-четвертых, у больных ГИ детей на этапах реабилитации проводиласьтерапия, направленная на восстановление метаболической функцииповрежденных клеток. О необходимости проведения метаболическойтерапии указано в работах Г. А. Самсыгиной [57], М. В. Федоровой, Т. Г. Тареевой (1997) и др. В комплекс метаболической терапии входиливитамины группы В:В1, В2, В6, В12, препараты кальция и калия (пантотенат кальция, панангин), антиоксиданты, которые назначали ввозрастных дозировках одновременно с циклофероном на этапахреабилитации.
Таким образом, этиопатогенетическая терапия проводилась в 2 этапа.
На первом этапе больным герпесвирусной инфекцией назначали 2 группы препаратов:
1) аномальные нуклеозиды (предотвращают синтез вирусной ДНК);
2) препараты интерферона — альфа (обладают антивирусным и иммуномодулирующим действием);
Первый этап лечения проводился в стационаре. Второй этап лечения проводился в амбулаторных условиях. Больным назначали индукторы интерферона (позволяют восстановить продукцию ИФН, обладают противовирусным и иммуномодулирующим действием) и метаболическуютерапию (коррекция ферментного статуса лимфоцитов).
При реактивации герпесвирусной инфекцииназначали повторный курс аномальных нуклеозидов и препараты интерферона.