Возможные пути воздействия вирусов герпеса на терморегуляцию
Различные лаборатории проводили исследования цитокинового спектра у пациентов с хронической герпесвирусной инфекцией [78, 79, 86, 89]. Цитокины — это вещества, синтезируемые иммунокомпетентными клетками, посредством которых осуществляется межклеточное взаимодействие в рамках иммунной системы.
Показано, что цитокины также могут синтезироваться в ЦНС глиальными и нервными клетками. Некоторые провоспалительные цитокины действуют как эндогенные пирогены, другие — какантипиретические вещества. Наиболее известны и изучены провоспалительные цитокины с пирогенным эффектом — это ИЛ-1, ИЛ-6, ФНО, и цитокины-антипиретики — это ИЛ-1ра, ИЛ-10 [110].
Результаты проведенных исследований отличаются значительной вариабельностью [7, 34, 42, 75, 121, 140]. Одни исследователи отмечают, что существует три типа реакции в ответ на присутствие в организме герпесвирусов. При первом типе повышена концентрация в крови ИФН-а, ИФН-y,ИЛ-10, ИЛ-6 и ФНОа, что, по мнению авторов, является показателем первичной реакции организма на внедрение антигена. Второй тип реакции характеризуется понижением концентрации ИФН-y,ИЛ-6 и ИЛ-8, что приводит к подавлению внутриклеточных противовирусных механизмов. При третьем типе реакции наблюдается повышение уровня ИФН-а, ИФН- y, ИЛ- 1в, ИЛ-6 и ФНОа, что идентично первому типу, но, по утверждению авторов исследования, свидетельствует о синтетической активности инфицированных лейкоцитов, в которых осуществляется персистенция вируса [78, 103, 106, 108].
В более ранних исследованиях те же авторы показали усиление продукции ИФ-а/в, ИЛ-10, ФНО-а, ИЛ-6 при хронической герпесвирусной инфекции [79].
Другие авторы, напротив, подчеркивают, что уровень ИЛ-1в у некоторых больных с хронической герпесвирусной инфекцией не превышал нормативные значения, также не изменялась и концентрация ИЛ-6 в сыворотке крови [65]. О.О. Обухова [45] в своей работе показала, что средний уровень ИЛ-1в повышается только при обострении хронической герпетической инфекции. Уровень ИЛ-1в в исследовании обострений хронической герпетической инфекции был высок и значимо отличался от средних показателей.
В то же время этот показатель очень широко варьировал у разных пациентов и колебался от 7 пг/мл до 2000 пг/мл, то есть присутствовали пациенты и с показателями ниже нормы. Многократное превышение нормы ИЛ-1в отмечались у 68,52% пациентов [45]. Следующиеданные приводит R. A. Seder [195]и ряд других авторов: по результатам их исследования момент перехода герпесвирусной инфекции в персистирующую форму характеризуется увеличением синтеза цитокинов Т-хелперами 2 типа: ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-9, ИЛ-10, что приводит к усилению гуморального ответа и трансформации острой формы заболевания в латентное персистирование вируса [146, 195].
Продукция ИФ-Y разными авторами оценивается или как сниженная, или, наоборот, повышенная [7, 39, 111].
Остается неясным, каким образом формируется именно субфебрильный уровень температуры, а не происходит более выраженного повышения температуры, возможно, это связано с повышением и антипирогенного цитокина ИЛ-10, которое имеется наравне с повышением пирогенных цитокинов, а также двойственностью действия ФНО, который может выступать не только в роли пирогенного фактора, но и препятствовать повышению температуры.
Таким образом, можно заключить, что наиболее характерным для персистирующихгерпесвирусных инфекций является повышение концентрации ИЛ-6, ИФ-а, в и ФНО-а. Таким образом, сравнивая спектр пирогенных цитокинов с цитокинами, которые повышаются при хронической герпесвирусной инфекции, можно сделать вывод, что длительный субфебрилитет может быть обусловлен именно постоянно повышенными цитокинами в периферическом кровотоке. Было показано, что все они способны воздействовать на гипоталамус посредством стимуляции синтеза ПГЕ-2 и, таким образом, стимулировать повышение температуры[147].
1.6.