ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы

В связи с высокой частотой встречаемости и важностью задач, решаемых на практике, проблему длительного субфебрилитета можно считать актуальной в педиатрии.

По данным многих отечественных клиницистов, в структуре всех обращений в детскую поликлинику число детей с синдромом длительного субфебрилитета имеет тенденцию к росту и составляет не менее 15% среди всех обращений в поликлинику и около 6% среди госпитализированных в стационары [13,35,67,74]. Лечение таких больных часто приводит к необоснованной полипрагмазии, применению антибактериальных средств, в том числе длительными и повторными курсами, возникновению дисбиоза, росту токсико-аллергических состояний и может являться причиной снижения состояния здоровья и комплаентности жизни.

Природа длительного субфебрилитета остается не изученной. Большинство авторов придерживается точки зрения о полиэтиологичности длительного повышения температуры тела, рассматривая в качестве причины патологию эндокринной, нервной, иммунной систем [6,47,83].

По ходу исследования этой проблемы неоднократно возникали основания думать ио роли инфекционных патогенов (вирусы Коксаки А, В, ECHO, аденовирусы, стрептококки, стафилококки), но многочисленные исследования в разные годы в этом направлении не увенчались полным успехом [13,62].

Сведений о роли вирусов семейства Herpesviridae в формировании синдрома длительного субфебрилитета у детей в настоящее время практически нет.

А между тем, персистирующая герпесвирусная инфекция (ГВИ) в современных условиях рассматривается, как одна из форм взаимодействия макро- и микроорганизма на клеточном уровне; такая форма позволяет

возбудителю не только длительное время находиться в организме в латентном состоянии, но и активно репродуцироваться, приводить к срывам механизмов адаптации, нарушая, тем самым, гомеостаз организма, одним из основных составляющих которого является терморегуляция, быть причиной формирования вторичных иммунодефицитов, аутоиммунной патологии, обладать онкогенным действием [16,47].

В связи с изложеным, возникла необходимость проведения настоящего исследования, посвященного выявлению роли герпесвирусной инфекции в формировании синдрома длительного субфебрилитета.

Цель исследования:

Установить частоту встречаемости герпесвирусных инфекций у больных с длительным субфебрилитетом. Оценить их клиническое и патогенетическое значение и обосновать принципы лечения на основании использования этиотропных и иммунокоррегирующих средств.

Задачи исследования:

1) Дать определение синдрома «длительный субфебрилитет».

2) Выявить формы герпесвирусных инфекций у детей с длительным субфебрилитетом.

3) Определить этиологическую структуру активной первичной и реактивированной герпесвирусной инфекции у детей с длительным субфебрилитетом.

4) Исследовать варианты течения и клинические особенности активной первичной, реактивированной и латентной герпесвирусной инфекции у детей с длительным субфебрилитетом.

5) Патогенетически обосновать применение этиотропной и иммунокоррегирующей терапии.

Научная новизна

Впервые представлены научные данные, позволяющие рассматривать длительный субфебрилитет вариантом инфекционного заболевания,

протекающего в форме как активной, так и латентной инфекции на примере герпесвирусных инфекций.

Определен удельный вес первичных активных (13,3%), реактивированных (30,4%), и латентных форм (56,3%) инфекции, чаще протекающей, как смешанные инфекции (75%), реже как моно-инфекция (25%).

Выявлены клинические особенности, в том числе характер температурных кривых, при первичной активной, реактивированной и латентной герпесвирусной инфекции у детей с длительным субфебрилитетом .

Установлена взаимосвязь выявления антигенов герпесвирусов в лейкоцитах крови у детей с длительным субфебрилитетом, с формированием сопутствующей соматической патологии (церебро-астенического синдрома — у 30%, патологии ЖКТ — у 50%, сердечно-сосудистой системы — у50%).

Патогенетически обоснована необходимость этиопатогенетической терапии у детей с длительным субфебрилитетом .

Практическая значимость

Определены особенности клинико-лабораторных проявлений ГВИ, по которым можно предположить, является ли ГВИ этиологическим фактором синдрома ДС. Практическим результатом проведенного исследования явились рекомендации по улучшению диагностики ГВИ у детей с синдромом ДС, ее этиологической расшифровке путем комплексного обследования больных с ДС на маркеры активной репликации ВПГ I, ЭБВ, ЦМВ и ВГЧ-6: вирусные антигены в лейкоцитах крови, ДНК вирусов в крови, слюне и моче, антитела к вирусам классов ІдМи IgG, для доказательства наличия у больного активного вируса. Показано, что важно выявить не сам факт присутствия ГВ в организме, о чем косвенно свидетельствуют АТ к вирусу класса IgG в крови, а принципиально выявить маркеры его активной репликации: антигены в

лейкоцитах крови, которые являются ранними маркерами ГВИ и/или ДНК вируса в крови. Имеет значение так же и обнаружение ДНК ГВИ в моче и слюне, антител к вирусу класса IgM, и нарастание уровня АТ класса IgG в крови выше диагностических значений в 4 раза.

Предложенная схема комплексной этиопатогенетической терапии ГВИу детей с ДС будет способствовать сокращению сроков клинических проявлений, в том числе и субфебрилитета, что способствует сокращению койко-дня для больных и уменьшению пребывания на больничном листе матерей, ухаживающих за больным ребенком.

Внедрение в практику

Результаты диссертации внедрены в практику работы Морозовской детской городской клинической больницы и Центральной Клинической больницы УПД РФ. Основные положения работы используются при проведении занятий и чтении лекций студентам на кафедре детских инфекционных болезней педиатрического факультета с курсом вакцинопрофилактики ФУВ ГОУ ВПО Российского государственного медицинского университета Росздрава, а также включены в методические пособия для студентов, интернов, ординаторов и врачей.

Апробация диссертации

Материалы диссертации были доложены на XII конгрессе педиатров- инфекционистов России (Москва,2012 г.); ХШ конгрессе педиатров- инфекционистов России (Москва,2013 г.); на V Всероссийской научно­практической конференции «Инфекционные аспекты соматической патологии у детей» (Москва,2012 г.); на IV Всероссийском конгрессе по инфекционным болезням (2014 г.), на секции педиатров-инфекционистов (2014г.), на совместном заседании совместной научно-практической конференции сотрудников кафедры инфекционных болезнейу детей педиатрического факультета с курсом вакцинопрофилактики ГОУ ВПО РНИМУ № 1 и № 2, сотрудников лаборатории эпидемиологии оппортунистических инфекцииНИИ

Эпидемиологии и микробиологии им. Н. Ф. Гамалеи и врачей Морозовской детской городской клинической больницы (Москва,2013,2014 г.).

Структура и объем диссертации

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 82 отечественных и 134 зарубежных источника. Диссертация изложена на 145 страницах машинописного текста, содержит 4 выписки из историй болезни,21 таблицу,12 рисунков.