1.3. Экспериментальные модели заболеваний верхних дыхательных путей
При анализе литературных данных обращает на себя внимание, что в 50-х -
80-х годах прошлого века наиболее актуальными вопросами экспериментальной фармакологии в отношении дыхательной системы были инфекционные (гнойные) заболевания (Козлов В.А.
и соавт., 1982; Херобян Ф.А., 1954; Шапиро М.Я., 1965; Файзулин М.Х., Михайлов М.К., 1971; Единак Е.Н. и соавт., 1985). Такой интерес был связан с высокой заболеваемостью в те годы гнойными заболеваниями, что, в свою очередь, было связано с недостаточно широкой распространенностью антибиотиков для лечения инфекционных заболеваний и не все эффекты антибактериальных препаратов были известны на тот момент.Для формирования экспериментальных моделей ученые тех лет выбирали крупных животных (кролики, собаки, кошки), что было обусловлено недостаточным количеством методов диагностики экспериментальной патологии у животных (таблица 3).
Таблица 3
№ | Литературный источник | Вид экспериментальной патологии | Модельные условия | Вид экспериментальн ых животных |
1. | Johansson P., Kumlien J. et al., 1988 | Односторонний гнойный синусит | Вскрытие и обтурация верхнечелюстной пазухи, введение культуры Streptoccocus pneumonia. | Кролики |
2. | Козлов В.А. и соавт., 1982 | Хронический синусит | Удаление IV зуба, извлечение корневой пульпы и перфорация дна челюстной пазухи. | Собаки |
3. | Херобян Ф.А., 1954 | Фронтит | Введение в лобные пазухи химических веществ через хлорвиниловую трубку: нашатырный спирт, скипидар, 96% винный спирт. | Собаки |
4. | Шапиро М.Я., 1965 | Фронтит | Инфицирование лобных пазух через просверленное отверстие в передней стенке пазухи эмульсией суточной культуры золотистого стафилококка. | Кошки |
5 | Единак Е.Н. и соавт., 1985 | Синусит (гайморит) | Вскрытие верхнечелюстных пазух, введение в отверстие полихлорвиниловой канюли в виде трубочки, введение в пазухи 4-5 капель нашатырного спирта. Через 1 час введение взвеси суточной бульонной культуры золотистого стафилококка | Кролики шиншилла |
6 | Файзулин М.Х., Михайлов М.К., 1971 | Фронтит | Монтаж смотровой трубки из плексиглаза диаметром 14 мм в лобную пазуху. Введение суточной бульонной культуры золотистого стафилококка | Собаки |
В современной науке эффективность антибактериальной терапии весьма велика, и гнойные синуситы достаточно быстро вылечиваются. Но, в то же время, на передний план выходят риниты с аллергической компонентой, в силу чего абсолютное большинство современных экспериментальных исследований заболеваний верхних дыхательных путей посвящено аллергическому риниту. На сегодняшний день распространенность аллергического ринита составляет от 1 до 40%. В большинстве европейских стран 10—25% населения страдают аллергическим ринитом (Bousquet J. et al., 2001; Ильина Н.И., Польнер С.А., 2001; Bousquet J. et al., 2008).
В экспериментальной фармакологии появилось значительное количество методов диагностики экспериментальной патологии и эффективности препаратов, используемых для лечения данных заболеваний, что позволяет использовать в исследованиях мелких лабораторных животных.
Основными критериями оценки экспериментального аллергического ринита является:
Клинические проявления (почесывание, чихание, истечение из носа) (Yamasaki M. et al., 2002, Ying-Ying Xu et al., 2012; Qiang-Min Xie et al., 2006).
Гистологическая оценка тканей носовых ходов (Yamasaki M. et al., 2002; KleinJan A. et al., 2006; Hyo Won Jung et al., 2012; Qiang-Min Xie et al., 2006; Fortin M. et al., 2010).
Оценка клеточного состава, а также медиаторов воспаления в смывах из носовых ходов (Yamasaki M.
et al., 2002; Wang H. et al., 2007; Guibas G.V.et al., 2013).Появились принципиально новые современные методы диагностики экспериментальной патологии (таблица 4):
Измерение удельного сопротивления дыхательных путей.
Иммуногистохимические исследования слизистой оболочки дыхательных путей.
• ПЦР-диагностика.
Экспериментальные модели риносинуситов
27
Экспериментальные модели аллергического ринита
Таблица 4
№ | Литературный источник | Вид патологии | Повреждающий агент | Вид животных | Клинические проявления | Оценка клеточного состава смыва из носовой полости | Оценка медиаторов воспаления в носовой полости (смыв) | Гистологи ческая оценка тканей носовых ходов | Измерение удельного сопротивления дыхательных путей |
1 | Yamasaki M. et al., 2002 | Аллергический ринит | Экстракт пыльцы кедра, антиинтерлейкин-5 антитела (TRFK5) | Морские свинки | + | + | + | + | + |
2 | KleinJan A. et al., 2006 | Аллергический ринит | Овальбумин | Мыши | - | + | + | + | - |
3 | Hyo Won Jung, 2012 | Аллергический ринит | Овальбумин | Мыши Balb/c и крысы Sprague- Dawley(SD) | - | - | - | + | - |
4 | Ying-Ying Xu et al., 2012 | Аллергический ринит | Овальбумин | Крысы Sprague Dawley (SD) | + | - | + | - | - |
5 | Qiang-Min Xie et al., 2006 | Аллергический ринит | Овальбумин | Крысы Sprague Dawley (SD) | + | + | + | + | + |
6 | Fortin M. et al., 2010 | Аллергический ринит | Овальбумин | Крысы Brown Norway (BN) | - | - | + | + | - |
7 | Vishnu N. et al., 2013 | Аллергический ринит | Овальбумин | Морские свинки | + | - | + | + | - |
8 | Oh H.A. et al.,2014 | Аллергический ринит | Овальбумин | Крысы | - | - | + | - | - |
Продолжение таблицы 4
№ | Литератур ны й источник | Вид патологии | Повреждающий агент | Вид животных |
9 | Wang H. et al.,2007 | Аллергический ринит | Овальбумин | Крысы Sprague Dawley (SD) |
10 | Juneja L., Parmar H.S., 2013 | Аллергический ринит | Овальбумин | Крысы |
11 | Guibas G.V. et al., 2013 | Аллергический ринит | Овальбумин | Крысы |
12 | Li Y., Chen X. 2012 | Аллергический ринит | Овальбумин | Крысы Sprague Dawley (SD) |
28
Клинические проявления | Оценка клеточного состава смыва из носовой полости | Оценка медиаторов воспаления в носовой полости (смыв) | Гистологи ческая оценка тканей носовых ходов | Измерение удельного сопротивления дыхательных путей | |
+ | + | + | - | - | |
- | - | + | - | - | |
- | + | + | - | - | |
- | - | - | + | - |
Также существуют данные о широком использовании морских свинок в качестве тест-систем для моделирования аллергических заболеваний, таких как:
• Бронхиальная астма;
• Аллергический ринит;
• Аллергический конъюнктивит;
• Пищевая аллергия;
• Контактный дерматит.
Это обусловлено тем, что:
• активация гистаминовых H1-рецепторов у морских свинок вызывает мощный спазм гладкой мускулатуры бронхов, что делает возможным изучение анафилактического шока;
• у морских свинок высокий уровень анафилактических антител;
• у морских свинок наблюдается мощный аллергический ответ как немедленного, так и замедленного типов;
• характерной чертой аллергического воспаления в легких как у человека так и морской свинки является эозинофилия.
• структура эпителия трахеи морской свинки имеет сходное строение с эпителием трахеи человека по плотности расположения ресничек мерцательного эпителия по данным электронной микроскопии.
Таким образом, по литературным данным показано, что для моделирования воспалительного ответа могут использоваться разные виды экспериментальных животных и многообразные методы оценки патологии.
На сегодняшний день воспаление лимфатических узлов у животных моделируют различным путем, в зависимости от расположения целевых узлов, например, путем инъекции раствора конковалина А в подушечку задней лапы - подколенные лимфатические узлы (Kanagawa M. et al., 2003), введение 10 мкг или 20 мкг липополисахарида непосредственно в подколенные лимфоузлы (Mattacks C.A. et al., 2003).
Мезентериальные лимфадениты возникают у крыс как следствие заболеваний брюшной полости, например, гранулеметозного колита (Sogawa M. et al., 2003), кишечной непроходимости (Akyildiz M. et al., 2000).
Воспалительные реакции в подчелюстной, околоушной и слезных железах развивается у крыс как реакция отторжения в исследованиях имплантов (Peszkowski M.J. et al., 1996).
Системный лимфаденит возникает у крыс при введении 7,12- диметилбенз(а)антрацена (Corning B.F. et al., 1991).
Выраженный иммунный ответ шейных лимфатических узлов в виде увеличения продукции Ig Е возникает в ответ на сенсибилизацию овальбумином (Ahlstedt S. et al., 1985).
Оценку противовоспалительного и иммунного ответа лимфатических узлов оценивают по массе пораженных узлов (Quigley R.L., 1994), оценке концентрации медиаторов воспаления (Morishita K.et al., 2014).
Однако в доступной литературе не удалось найти сведений об экспериментальных моделях шейного лимфаденита у животных, сопоставимых с ангиной человека.
Еще по теме 1.3. Экспериментальные модели заболеваний верхних дыхательных путей:
- 12.2. Нарушение проходимости верхних дыхательных путей
- Склерома верхних дыхательных путей
- Исследование верхних дыхательных путей
- ТУБЕРКУЛЕЗ И ТУБЕРКУЛЕЗНАЯ ВОЛЧАНКА ВЕРХНИХ ДЫХАТЕЛЬНЫХ ПУТЕЙ И УХА
- КРОВОТЕЧЕНИЯ ИЗ НОСА И ВЕРХНИХ ДЫХАТЕЛЬНЫХ ПУТЕЙ
- ПАТОЛОГИЯ ВЕРХНИХ ДЫХАТЕЛЬНЫХ ПУТЕЙ
- ОБСТРУКЦИЯ ВЕРХНИХ ДЫХАТЕЛЬНЫХ ПУТЕЙ
- Эндоскопия верхних дыхательных путей
- ХОДЬКО Светлана Владимировна. ЭФФЕКТИВНОСТЬ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ ПРИРОДНОГО ПРОИСХОЖДЕНИЯ В ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫХ МОДЕЛЯХ ВОСПАЛЕНИЯ ВЕРХНИХ ДЫХАТЕЛЬНЫХ ПУТЕЙ. Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. Санкт-Петербург - 2015, 2015
- ОГЛАВЛЕНИЕ