ГЛАВА 5. КАЧЕСТВО ЖИЗНИ У БОЛЬНЫХ ТЯЖЕЛОЙ КОНТРОЛИРУЕМОЙ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ

В настоящей работе одной из главных была задача изучения возможности улучшения и/или восстановления КЖ больных при достижении полного контроля БА, а также оценка перспектив сохранения достигнутого КЖ.

Исследование «BRILLIANT - II»

Сравнительное рандомизированное открытое многоцентровое (г. Саратов, г. Волгоград, г. Смоленск, г. Томск) исследование. В программе принимали участие 48 пациентов, соответствующие следующим критериям включения:

• подписанное письменное информированное согласие больного на участие в исследовании;

• мужчины и женщины от 18 до 60 лет включительно;

• наличие у больного brittle фенотипа бронхиальной астмы, подтвержденного медицинскими документами (диагноз лабильной астмы должен быть подтвержден не ранее чем за 1 год до включение больного в исследование): наличие суточной вариабельности уровня ПСВ с амплитудой > 40% в течение более 50% времени за 5-месячный период, на фоне максимально интенсивного лечения с применением высоких доз ИКС (>1600 мкг/сутки по БДП или эквивалент);

• отсутствие обострений в течение 2х недель до включения в исследование;

• пациенты, умеющие правильно пользоваться ингалятором, пикфлоуметром, способные адекватно оценивать свое состояние;

Критерии исключения

• курение > 10 пачко/лет;

• признаки респираторной инфекции на момент включения больного в исследование;

• беременность или лактация;

• другие заболевания бронхолегочной системы;

• тяжелые неконтролируемые заболевания, которые, по мнению исследователя, могут повлиять на результаты исследования.

Дизайн исследования

Исследование «BRILLIANT - II» состояло из двух этапов (рис.

Рис. 17. Дизайн исследования «BRILLIANT - II».

В течение I фазы (12 недель) все пациенты получали терапию сальметерол/ФП в суточной дозе 1000 мкг по ФП. На протяжении этой фазы у больных оценивалась степень контроля над симптомами БА, во II фазу исследования перешли только те пациенты, которые достигли контроля над симптомами заболевания.

Фармакотераиевтические режимы

Во II фазе исследования после оценки соответствия критериям включения пациенты рандомизированным способом разделялись на 4 клинические группы в зависимости от фармакотерапевтического режима (рис. 17).

В случае необходимости применялась стандартная терапия обострения БА [1]. После купирования обострения пациент возвращался к прежнему фармакотерапевтическому режиму в соответствии с протоколом рандомизации.

Критерии опенки эффективности

Ежемесячно проводилась оценка эффективности терапии, включающая:

• определение выраженности клинических проявлений БА за предшествующие 4 недели (число дневных и ночных симптомов, количества дней без симптомов, кратность применения 02-агоннстов короткого действия) с помощью стандартного дневника самонаблюдения;

• проведение пикфлоуметрии с определением недельной лабильности ПСВ;

• анализ уровня контроля над симптомами Б А (по критериям GOAL). Кроме того, исходно и по окончании проекта исследовались:

• функция внешнего дыхания: спирометрия, кривая поток-объем (Master Lab Pro, "Erich Jaeger");

• бронхиальная гиперреактивность в мстахолиновом тесте. Исследование КЖ

Изучение КЖ больных БА проводилось в течение всего периода исследования, при этом опрос респондентов осуществлялся по следующей схеме: для вопросника SF-36 в 4 визита: исходно, через I мес; через 3 мес и

через 6 мес; для вопросника AQLQ в 6 визитов: исходно, через 3 дня, через ! нсд, через 2 нед, через I мес и через 6 мес после начала терапии (рис.

В исследование были включены пациенты с фенотипом «brittle БА I типа» тяжелой неконтролируемой терапевтически резистентной Б А. Данный фенотип был выбран в связи с наличием строгих объективных критериев определения, что позволило сформировать максимально однородную выборку больных.

В настоящем разделе работы были использованы результаты КЖ пациентов (п=22), у которых при применении фармакотерапевтического режима с использованием фиксированной комбинации сальметерол/флутиказона пронионат в дозе 1000 мкг/сутки по ФП в течение 12 недель (I фаза исследования) был достигнут контроль над заболеванием. На момент начала исследования у всех пациентов течение заболевания не соответствовало критериям контроля по GOAL, исходная клинико-функциональная характеристика этой группы представлена в табл. 24.

Примечание: ОФВ1 - объем форсированного выдоха за 1-ю секунду; ФЖЕЛ - форсированная жизненная емкость легких; ОФВ1/ФЖЕЛ, % -модифицированы индекс Тиффно; ПОСВ - пиковая объемная скорость выдоха; ПСВу - пиковая скорость выдоха, измеренная в утренние часы; СЛБ -среднесуточная лабильность бронхов; * - тяжесть симптомов по 5-балльной шкале

Таким образом, больные brittle БЛ имели ежедневные симптомы заболевания, испытывали высокую потребность в бронхолитиках и у них регистрировались нарушение ФВД по обструктивному типу.

Анализ динамики клинико-функциональных показателей у пациентов, получавших комбинацию сальмстерол/ФП, показал значительную положительную динамику со стороны симптомов заболевания, кратности приема р2-агонистов и показателей функции легких уже через 4 недели терапии. По окончании 12-недельного курса терапии у больных brittle БА был достигнут контроль над симптомами заболевания (табл. 25).

Так, у пациентов с brittle астмой через 4 недели терапии достоверно реже возникали симптомы заболевания, снизилась потребность в бронхолитиках и зарегистрирован рост показателей функции легких. Кроме того, в группе больных увеличилось количество дней без симптомов (дополнительный критерий), которое достигло максимума через 12 недель терапии.

Изучение КЖ у больных с фенотипом «brittle БА I типа» проводилось в динамике с использованием общего и специализированного вопросников, в качестве группы сравнения выступали практически здоровые лица (п~100).

Согласно данным, полученным при помощи общего вопросника SF-36, КЖ больных с неконтролируемым течением заболевания зарегистрировано на достоверно (р