<<
>>

Состояние почек

Вторым органом, наиболее часто подвергающимся нежелательному воздействию лекарств, являются почки, поскольку для многих препара­тов это основной орган, обеспечивающий их экскрецию.

Так, по дан­ным Curtis [193], 70% изученных им лекарственных средств вызывали острую почечную недостаточность. При этом поражаются следующие структурные элементы почки: артерии, клубочки, канальцы, интерсти­циальная ткань. Артериит может быть вызван дифенилгидантоином, солями Аи, пенициллинами, пропил-тиоурацилом, тиазидами, сульфа­ниламидами. Изменения в клубочковом аппарате, включая некротиче­ский гломерулонефрит и диффузный пролиферативный гломерулонеф­рит, могут быть вызваны фенилфутазоном, сульфаниламидами. Острый некроз канальцев встречается после приема амилогликозидов, сульфата закиси железа, пенициллина, хинина, салицилатов и др. Острый интер­стициальный нефрит часто возникает после приема сульфаниламидов, фе-нилдиона, метициллина, ампициллина, рифампицина и многих дру­гих лекарственных средств. Нашими исследованиями токсичности ле­карственных препаратов различных фармакологических групп под­тверждены литературные данные, что вторым органом по частоте ток­сических эффектов, определенных гистологическим методом, являются почки. Из всех изученных нами 52 препаратов [62] наибольшей нефро­токсичностью обладал цисплатин. Он вызывал не только изменения в показателях лабораторных исследований, но и резкое нарушение по­чечной ткани. По показателям нефротоксичности этот препарат и дру­гие препараты платины отнесены к высокотоксичным соединениям.

Учитывая возможность влияния новых лекарственных веществ на почки при оценке безвредности новых фармакологических веществ, большое внимание должно уделяться исследованию функционального состояния и структуре ткани почек. Основными показателями наруше­ния функций почек являются: изменения скорости клубочковой фильт­рации, почечного кровотока, величины суточной экскреции мочи и электролитов, а также протеинурия, удельный вес и кислотность мочи.

Важная роль отводится определению в моче лактатдегидрогеназы, ще­лочной фосфатазы и других ферментов, а также морфофункционально­му исследованию состояния тубулярного и клубочкового аппаратов по­чек при хроническом введении терапевтических и токсических доз ис­следуемых лекарственных средств.

Определение экскреции ферментов с мочой может оказаться ранним и чувствительным индикатором повреждения почек, который позволяет дифференцировать канальцевые и клубочковые поражения. Методы ис­следования функционального состояния почек могут быть использова­ны самые разнообразные. Однако необходимо подчеркнуть, что изме­нение отдельных показателей не всегда укладывается в клинику почеч­ной патологии и может свидетельствовать о наличии в организме пато­логических изменений экстраренального происхождения.

Так, при изучении хронической токсичности диоксидина у крыс бы­ли обнаружены изменения в показателях содержания электролитов в крови и моче (табл. 7).

Таблица 7 - Содержание электролитов в сыворотке крови и моче крыс после введения диоксидина подкожно в течение 7 нед (п = 5, р = 0,05)

Доза препарата, мг/кг Концентрация электролитов в плазме крови, ммоль/л
Na+ К+ Са2+
10 137,2

(132,1+142,3)

7,82

(6,12+9,52)

2,28

(2,12+2,42)

20 146,2

(141,0+151,4)

7,64

(7,28+8,0)

2,36

(2,22+2,50)

50 150,2*

(147,9+161,5)

8,03

(7,38+8,68)

2,57

(2,42+2,72)

Контроль 137,6

(127,3+147,9)

7,82

(7,46+8,18)

2,35

(2,24+2,46)

В моче
50 15,2’

(4,2+18,7)

41,7

(23,9+59,5)

0,29

(0+0,69)

Контроль 28,3

(20,03+36,3)

46,5

(28,7+64,3)

0,51

(0,31+0,71)

* Достоверное отличие от контроля.

Патоморфологическое изучение почек не выявило какой-либо пато­логии у животных этой группы. В то же время были отмечены патоло­гические изменения в надпочечниках, что и явилось причиной наруше­ния у них электролитного баланса.

Таким образом, исследование функционального состояния почек с обязательным гистологическим исследованием их структуры обеспечи­вает оценку нефротоксичности препаратов.

Минимальный перечень необходимых исследований функци­онального состояния почек в хронических токсикологических экспери­ментах рекомендован в настоящее время Минздравом России [113]. В него входят следующие показатели:

• диурез (спонтанный или с водной нагрузкой),

• относительная масса мочи,

• мочевина крови и ее суточная экскреция,

• калий сыворотки крови и его суточная экскреция,

• натрий сыворотки и его суточная экскреция.

2.2.2.3.

<< | >>
Источник: Гуськова Т.А.. Токсикология лекарственных средств, М.: Издатель­ский дом "Русский врач". -2003. - 154 с.. 2003

Еще по теме Состояние почек:

  1. ТЕМА № 19 БЕРЕМЕННОСТЬ И РОДЫ ПРИ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ, АНЕМИЯХ, ЗАБОЛЕВАНИЯХ ПОЧЕК, САХАРНОМ ДИАБЕТЕ, ВИРУСНОМ ГИПАТИТЕ, ТУБЕРКУЛЕЗЕ
  2. Лекция №13Основные симптомы и синдромы при заболевании почек
  3. ЛЕЧЕБНОЕ ПИТАНИЕ ПРИ БОЛЕЗНЯХ ПОЧЕК И МОЧЕВЫВОДЯЩИХ ПУТЕЙ
  4. 8.2.4. Травматические повреждения почек
  5. Почки.
  6. Глава 7 Коматозные состояния
  7. РАК ПОЧКИ.
  8. Параграф третий. Признаки, по которым определяют состояние почек
  9. Почки
  10. Глава 19. БОЛЕЗНИ ПОЧЕК
  11. ГЛОМЕРУЛЯРНЫЕЗАБОЛЕВАНИЯ ПОЧЕК, или ГЛОМЕРУЛОПАТИИ
  12. Состояние почек
  13. ОПУХОЛИ ПОЧЕК
  14. Тактика лечения пациентов с опухолью почки с одной стороны и при поражении неонкологическим заболеванием с противоположной.
  15. Рентгеноэндоваскулярная окклюзия сосудов опухолей почек
  16. Тактика лечения пациентов с опухолью почки и хроническойболезнью почек с противоположной стороны
  17. Тактика лечения пациентов с двусторонними опухолями почек.
  18. Функциональное состояние почек и верхних мочевыводящих путей после различных методов отведения мочи
  19. Морфологические изменения почек при экспериментальном хроническом тубулоинтерстициальном нефрите
- Акушерство и гинекология - Анатомия - Андрология - Биология - Болезни уха, горла и носа - Валеология - Ветеринария - Внутренние болезни - Военно-полевая медицина - Восстановительная медицина - Гастроэнтерология и гепатология - Гематология - Геронтология, гериатрия - Гигиена и санэпидконтроль - Дерматология - Диетология - Здравоохранение - Иммунология и аллергология - Интенсивная терапия, анестезиология и реанимация - Инфекционные заболевания - Информационные технологии в медицине - История медицины - Кардиология - Клинические методы диагностики - Кожные и венерические болезни - Комплементарная медицина - Лучевая диагностика, лучевая терапия - Маммология - Медицина катастроф - Медицинская паразитология - Медицинская этика - Медицинские приборы - Медицинское право - Наследственные болезни - Неврология и нейрохирургия - Нефрология - Онкология - Организация системы здравоохранения - Оториноларингология - Офтальмология - Патофизиология - Педиатрия - Приборы медицинского назначения - Психиатрия - Психология - Пульмонология - Стоматология - Судебная медицина - Токсикология - Травматология - Фармакология и фармацевтика - Физиология - Фтизиатрия - Хирургия - Эмбриология и гистология - Эпидемиология -