Противовирусная терапия в паллиативном лечении детей, имеющих ВИЧ/СПИД

Значительная часть детей, имеющих ВИЧ/СПИД и находящихся на паллиативном лечении, в большинстве случаев проходят противовирусную терапию. Такая терапия часто включает в себя нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (НИОТ), ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (ННИОТ) и некоторые ингибиторы протеаз.

Целью данных методических рекомендаций является представление основных рисков использования противовирусных препаратов в паллиативе, а не обсуждение их фармакологических особенностей. За более подробной информацией вы должны обращаться к специальной литературе.

Ключевым элементом в профилактике развития возможных побочных эффектов противовирусных препаратов является понимание работы системы цитохром P450 (cytochrome P450 ) ферментной системы. Группа ферментов в основном находится в печени, а также в почках, лёгких, в головном мозге, в тонкой кишке и плаценте. Данная система ответственна за метаболизм практически всех применяемых в клинической практике препаратов, и что более важно - противовирусных средств (ингибиторов протеазы и ННИОТ). Некоторые препараты используются при оппортунистических инфекциях в случаях заболеваний ВИЧ, многие из них новее селективного ингибитора обратного захвата серотонина и других психотропных средств, таких как эндогенные вещества типа стероидов и простагландинов, экзогенных токсинов, противомалярийных и пищевых компонентов.

Основная роль этой системы в том, чтобы сделать медикаменты более водорастворимыми и менее жирорастворимыми, так чтобы препараты выводились при желчевыделении.

Взаимодействие и побочные эффекты

Явные внешние признаки повышенного количества токсических метаболитов в организме ребенка, который принимает обычные дозы препаратов, или любое проявление неэффективного лечения в отсутствии таких факторов как отказ или плохое выполнение предписаний врача, скорее всего, указывают на взаимодействие лекарственных препаратов (хотя могут быть и другие причины). В таких случаях необходим тщательный анализ принимаемых ребёнком медикаментов. При этом следует помнить, что существует немного лекарственных средств, которые могут уменьшить эффективность как лечения ВИЧ/СПИД, так и противовирусной терапии в целом.

Взаимодействие противовирусной терапии и препаратов, наиболее часто используемых для паллиативного лечения у детей

Некоторые препараты, которые часто используются в детской паллиативной помощи, могут стимулировать либо угнетать систему цитохром P450. Те, которые стимулируют эту систему, могут уменьшить уровень противовирусных препаратов в организме ребенка, обрекая, таким образом, лечение на неудачу. Те, которые угнетают эту систему, могут, наоборот, увеличить количество противовирусного препарата в организме, что может привести к повышению содержания токсических метаболитов.

С другой стороны, сами противовирусные препараты (например, некоторые ингибиторы протеаз и нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы), могут активизировать либо угнетать систему цитохром P450, таким образом, увеличивая либо снижая эффективность определённых медикаментов, которые используются в детской паллиативной помощи.

Наиболее опасные осложнения при сочетании препаратов с ингибиторами системы питохром P450:

• Трициклические антидепрессанты (например, амитриптилин) - риск увеличения интервала QT и внезапная сердечная смерть.

• Макролиды (например, эритромицин) - риск увеличения интервала QT и внезапная сердечная смерть.

• Новые антигистаминные препараты (терфенадин)- риск увеличения интервала QT и внезапная сердечная смерть.

• Цисаприд - риск увеличения интервала QT и внезапная сердечная смерть.

• Xинин-yвeличeниeинτepвaлaQT ирисксердечнойсмерти.

• Хлорал гидрат - риск увеличения седативного эффекта и угнетение дыхания.

• Бензодиазепины - риск увеличения седативного эффекта и угнетение дыхания.

• Метадон - риск увеличения седативного эффекта и угнетение дыхания.

• Рифабутин (Микобутин) - ритонавир увеличивает риск вызванной рифобутином гематологической токсичности за счёт снижения метаболизма.

• Клотримоксазол/Сульфаметоксазол - увеличение риска аллергических реакций, в частности кожной сыпи.

• Бета-блокаторы - риск значительного понижения артериального давления и частоты сердечных сокращений.

• Галоперидол - риск увеличения дистонических побочных эффектов и гиперсомния.

Дети менее склонны к кардиотоксичности, чем взрослые. Тем не менее, у всех детей,

принимающих такие сочетания препаратов, следует регулярно проверять наличие тахикардии, головокружения, тошноты или диареи.